Одногрупповое, многоцентровое, проспективное клиническое исследование фазы II апатиниба в комбинации с адебрелимабом и режимом ЭК в терапии первой линии распространенного мелкоклеточного рака легких

Критерии включения:

• 1. Больные с обширной стадией мелкоклеточного рака легкого, подтвержденной гистопатологией или цитологически (за исключением сложного мелкоклеточного рака легкого);
• 2. Возраст на момент подписания информированного согласия: 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет), мужчина или женщина;
• 3. Физический статус Восточного онкологического консорциума (ECOG) составлял 0 или 1 (критерии оценки ECOGPS см. в Приложении 1);
• 4. Не получали систематического лечения обширного мелкоклеточного рака легкого;
• 5. Иметь хотя бы одно измеримое поражение, соответствующее стандарту RECIST v1.1 (см. Приложение 3);
• 6. Ожидаемая выживаемость >=3 месяца;

• 7. Если основные органы функционируют нормально, соответствуют следующим критериям:

  1. Рутинный анализ крови: гемоглобин (Hb) >=90 г/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >=1,5×10^9/л; Тромбоциты (ПЛТ) >=100×10^9/л; Количество лейкоцитов (WBC) >= 3,0×10^9/л;
  2. Биохимическое исследование: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <=2,5×ВГН (метастаз опухоли в печень, <=5×ВГН); Общий сывороточный билирубин (TBIL) <=1,5×ВГН (субъекты с синдромом Гилберта <=3×ВГН; у пациентов с метастазами в печени общий билирубин <=3×ВГН); Креатинин сыворотки (Cr) <=1,5×ВГН или клиренс креатинина >=50 мл/мин;
  3. Функция свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное стандартизированное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) <= 1,5×ВГН;
  4. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >=50%;
• 8. СБМ должен протекать бессимптомно или лечиться и быть стабильным после прекращения приема стероидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 1 месяца до исследуемой терапии;
• 9. Женщины репродуктивного возраста должны согласиться с тем, что они должны использовать противозачаточные средства (например, внутриматочные противозачаточные средства (ВМС), противозачаточные таблетки или презервативы) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после его окончания; Иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 28 дней до включения в исследование и быть пациенткой, не кормящей грудью; Мужчины должны быть субъектами, которые согласились использовать контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.
• 10. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, хорошо соблюдали режим и сотрудничали при последующем наблюдении.

Критерии исключения:

• 1. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов;
• 2. Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования, кроме излеченного базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, протокового рака груди in situ (DCIS), папиллярного рака щитовидной железы и других злокачественных новообразований, прошедших адекватное лечение и излечение в течение ≥5 лет до приема первой дозы без признаков рецидива или метастазирования;
• 3. Наличие симптоматических или активных метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или ракового менингита (допускаются пациенты с бессимптомными или стабильными метастазами в головной мозг после лечения);
• 4. Активные или ранее страдавшие аутоиммунными заболеваниями или иммунодефицитом;
• 5. В первом исследовании у пациентов с клинически значимыми симптомами кровотечения или склонностью к кровотечениям, такими как кровохарканье, кровавая рвота, гематохезия, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка и т. д., возникали в течение 3 месяцев до начала лечения;
• 6. Снимки (КТ или МРТ) показывают, что опухоль проросла в крупные кровеносные сосуды или граница с крупными кровеносными сосудами нечеткая; Или если исследователь определит, что опухоль субъекта имеет высокий риск проникновения в жизненно важные кровеносные сосуды во время лечения и возникновения смертельного кровотечения;
• 7. У вас высокое кровяное давление, которое плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое кровяное давление >= 150 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление >= 100 мм рт. ст.);

• 8. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, имеющие важное клиническое значение:

  1. Нарушение мозгового кровообращения (исключая лакунарный инфаркт, незначительную церебральную ишемию или транзиторную ишемическую атаку), инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию и плохо контролируемые аритмии (в том числе интервал QTc >= 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин) произошли в течение 6 месяцев до первого прием исследуемого препарата (интервал QTc >= 450 мс для женщин), формула Фридериция);
  2. Функция сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > II или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;

• 9. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция;

  1. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
  2. Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит [активная инфекция HBV, т. е. положительная ДНК HBV (> 1×104 копий/мл или > 2000 МЕ/мл) должны быть исключены для известного носителя HBV;
  3. Известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) и положительная РНК ВГС (>1×103 копий/мл) или другой гепатит, цирроз печени;
• 10. Больные с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или перитонеальным выпотом в третьем пространстве, по мнению исследователей, нуждающиеся в пункции и дренировании; Либо получен асцит, дренирование плеврального выпота в течение 14 дней до приема первого препарата;
• 11. Пациенты с интерстициальной пневмонией или интерстициальным заболеванием легких, или интерстициальной пневмонией или интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, требующими гормональной терапии, или другим легочным фиброзом, хронической пневмонией, пневмонией, вызванной лекарственной или лучевой терапией, врожденной пневмонией в анамнезе или любыми доказательствами. активная пневмония при КТ грудной клетки, которая может помешать оценке легочной токсичности, связанной с иммунитетом; Пациенты с тяжелыми нарушениями функции легких, подтвержденными текущим исследованием функции легких;
• 12. Субъекты, которым требовались системные кортикостероиды (эффективная доза преднизолона > 10 мг/день) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первоначального введения дозы или в течение периода исследования. Однако при отсутствии активного аутоиммунного заболевания субъектам разрешалось получать местные или ингаляционные стероиды и заместительную терапию гормонами надпочечников в дозе <= 10 мг/день эффективности преднизолона;
• 13. У субъекта имеется какое-либо текущее заболевание или состояние, влияющее на всасывание лекарственного средства, или субъект не может принимать апатиниб перорально;
• 14. Обычный анализ мочи показал наличие белка в моче >=2+ и количество белка в суточной моче >1,0 г;
• 15. Исследователь считает, что субъект не пригоден для участия в клиническом исследовании из-за каких-либо клинических или лабораторных отклонений или по другим причинам.