Un estudio clínico de fase II prospectivo, multicéntrico y de un solo brazo de apatinib en combinación con adebrelimab y régimen de AE ​​en el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón microcítico extenso

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso confirmado mediante histopatología o citología (excluido el cáncer de pulmón de células pequeñas complejo);
• 2. Edad al momento de firmar el consentimiento informado: 18-75 años (incluidos 18 y 75 años), hombre o mujer;
• 3. El estado físico del Consorcio de Oncología del Este (ECOG) fue 0 o 1 (consulte el Anexo 1 para conocer los criterios de puntuación del ECOGPS);
• 4. No haber recibido tratamiento sistemático para el cáncer de pulmón microcítico extenso;
• 5. Tener al menos una lesión medible que cumpla con el estándar RECIST v1.1 (ver Anexo 3);
• 6. Supervivencia esperada> = 3 meses;

• 7. Si los órganos principales funcionan normalmente, se cumplen los siguientes criterios:

  1. Análisis de sangre de rutina: hemoglobina (Hb) >=90g/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1,5×10^9/L; Plaquetas (PLT) >=100×10^9/L; Recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 3,0×10^9/L;
  2. Examen bioquímico: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <=2,5 × LSN (metástasis hepática tumoral, <=5 × LSN); Bilirrubina total sérica (TBIL) <=1,5 × LSN (sujetos con síndrome de Gilbert, <=3 × LSN; en pacientes con metástasis hepática, bilirrubina total <=3 × LSN); Creatinina sérica (Cr) <=1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina>=50 ml/min;
  3. Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), índice estandarizado internacional (INR), tiempo de protrombina (PT) <= 1,5 × LSN;
  4. Evaluación ecográfica Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)>=50%;
• 8. BMS debe ser asintomático o tratado y estable después de la interrupción de esteroides y anticonvulsivos durante al menos 1 mes antes de la terapia del estudio;
• 9. Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar que deben usar anticonceptivos (como dispositivos intrauterinos [DIU], píldoras anticonceptivas o condones) durante el período de estudio y durante 6 meses después de finalizado el estudio; Tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción al estudio y debe ser un sujeto no lactante; Los hombres deben ser sujetos que acepten utilizar anticonceptivos durante el período de estudio y durante los 6 meses posteriores al final del período de estudio.
• 10. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado, tuvieron un buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• 1. Alergia conocida a cualquiera de los fármacos del estudio;
• 2. Neoplasias malignas previas o coexistentes distintas del carcinoma basocelular de piel curado, el carcinoma cervical in situ, el carcinoma ductal in situ de mama (DCIS), el carcinoma papilar de la glándula tiroides y otras neoplasias malignas que hayan sido tratadas adecuadamente y curado durante ≥5 años antes de la primera dosis sin evidencia de recurrencia o metástasis;
• 3.Presencia de metástasis sintomáticas o activas en el sistema nervioso central (SNC) o meningitis cancerosa (se permite incluir pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o estables después del tratamiento);
• 4. Activo o que haya padecido previamente una enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia;
• 5. En el primer estudio, se produjeron pacientes con síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica, como hemoptisis, hematemesis, hematoquezia, hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, etc., dentro de los 3 meses anteriores a la medicación;
• 6. Las imágenes (CT o MRI) muestran que el tumor ha invadido los vasos sanguíneos grandes o que el límite con los vasos sanguíneos grandes no está claro; O si el investigador determina que el tumor del sujeto tiene un alto riesgo de invadir vasos sanguíneos vitales durante el tratamiento y provocar una hemorragia mortal;
• 7. Tiene presión arterial alta que no está bien controlada con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica> = 150 mmHg o presión arterial diastólica> = 100 mmHg);

• 8. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares de importante importancia clínica:

  1. Se produjeron accidentes cerebrovasculares (excluidos infarto lacunar, isquemia cerebral menor o ataque isquémico transitorio), infarto de miocardio, angina de pecho inestable y arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTc >= 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres) en los 6 meses anteriores al primer administración del fármaco del estudio (intervalo QTc >= 450 ms para mujeres) fórmula de Fridericia);
  2. Función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) Grado > II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %;

• 9. Infección grave activa o incontrolada;

  1. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
  2. Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [se debe excluir la infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1×104 copias/mL o >2000 UI/ml) en un portador conocido del VHB;
  3. Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×103 copias/mL), u otra hepatitis, cirrosis;
• 10. Pacientes con derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o derrame peritoneal en el tercer espacio, a juicio de los investigadores, que requieren punción y drenaje; O recibió ascitis, drenaje de derrame pleural dentro de los 14 días anteriores a la primera medicación;
• 11. Pacientes con neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial, o antecedentes de neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial que requiera terapia hormonal, u otra fibrosis pulmonar, neumonía crónica, neumonía debida a medicamentos o radioterapia, antecedentes de neumonía congénita o cualquier evidencia de neumonía activa en la tomografía computarizada de tórax que puede interferir con el juicio de toxicidad pulmonar relacionada con el sistema inmunológico; Pacientes con deterioro grave de la función pulmonar confirmado mediante un examen de función pulmonar actual;
• 12. Sujetos que requirieron corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de dosis efectiva de prednisona) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la dosis inicial o durante el período de estudio. Sin embargo, en ausencia de enfermedad autoinmune activa, a los sujetos se les permitió recibir esteroides tópicos o inhalados y terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales en una dosis <=10 mg/día de eficacia de prednisona;
• 13. El sujeto tiene alguna enfermedad o afección actual que afecte la absorción del fármaco, o el sujeto no puede tomar apatinib por vía oral;
• 14. La rutina de orina indicó proteína urinaria> = 2+ y cantidad de proteína en orina de 24 horas> 1,0 g;
• 15. El investigador considera que el sujeto no es apto para participar en el estudio clínico debido a anomalías clínicas o de laboratorio u otras razones.