Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 3 PDS0101 a pembrolizumabu u HPV16+ recidivujícího/metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (VERSATILE-003)

31. srpna 2026 aktualizováno: PDS Biotechnology Corp.

Otevřená, randomizovaná studie fáze 3 PDS0101 a Pembrolizumabu vs. Pembrolizumabu samotného v první linii léčby neresekovatelného recidivujícího a/nebo metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku HPV16+

Jedná se o globální studii, vícecentrická fáze 3, která je randomizována 2: 1, kontrolovaná a otevřená značka pro vyhodnocení PDS0101 (Versamune + HPVMIX) v kombinaci s pembrolizumabem vs. pembrolizumab monoterapie jako první linii léčby pacienty s neurčitelnou recidivou nebo metastatický HPV16-pozitivní HNSCC exprimující programovaný ligand buněčné smrti-1 (PD-L1) s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥1.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PDS0101 je imunoterapie aktivující T buňky navržená k indukci HPV-specifických CD8 a CD4 T buněk. Studie fáze 2 prokázala slibné známky bezpečnosti a účinnosti při kombinaci PDS0101 s pembrolizumabem u pacientů s HPV16-pozitivní R/M HNSCC s CPS ≥1, což je populace pro tuto studii.

Primárním cílem této studie je porovnat účinek kombinace PDS0101 plus pembrolizumab vs. monoterapie Pembrolizumabem na celkovém přežití. Sekundární cíle pro tuto studii zahrnují srovnání účinků na míru objektivní odezvy (ORR), míru kontroly nemocí (DCR), trvání odezvy (DOR) a přežití bez progrese (PFS).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Greenbrae, California, Spojené státy, 94904
        • Marin Cancer Care
      • Orange, California, Spojené státy, 92686
        • University of California, Orange
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Ocala, Florida, Spojené státy, 34474
        • Florida Cancer Affiliates - Ocala Oncology
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • SCRI - Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute (WCI)
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7025
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University- James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Health
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19103
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29407
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • UT Health San Antonio
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Texas Oncology-Northeast Texas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia Health System
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt (nebo právně přijatelný zástupce, pokud je to relevantní) poskytuje písemný informovaný souhlas se studií.
  2. Subjekt je v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.

  3. Mít v anamnéze histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu recidivujícího a/nebo metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC) s:

    1. Způsobilé primární umístění nádoru orofarynxu, ústní dutiny, hypofarynxu nebo hrtanu.
    2. HPV16 nádorová pozitivita (centrální testování) pomocí therascreen HPV Panel RGQ PCR Kit (QIAGEN).
    3. Exprese PD-L1 tumoru definovaná jako CPS ≥ 1 pomocí testu pembrolizumab (KEYTRUDA®) schváleného FDA (lokální testování).
    4. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba nebyla podávána u nevyléčitelných recidivujících nebo metastatických onemocnění. Je povolena systémová terapie, která byla dokončena více než 6 měsíců před randomizací, pokud je podávána jako součást multimodální léčby lokálně pokročilého onemocnění.
  4. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1, jak je stanoveno na místě a potvrzeno BICR. Jako vodítko pro vyšetřovatele místa jsou nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti považovány za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.

  5. Subjekt má adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími parametry (všechny vzorky musí být odebrány do 15 dnů před randomizací):

    • Hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μL, Destičky ≥100 000/μL; Hemoglobin ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l;
    • Renální: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥30 ml/min pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI).
    • Hepatic: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo přímý bilirubin ≤uln pro subjekty s celkovými hladinami bilirubinu> 1,5 × uln, aspartát aminotransferáza (AST) a alanin aminotransferáza (alt) ≤2,5 uln (pokud je schválen lékařským monitorem, ≤ 5 × uln pro Subjekty s jaterními metastázami;
    • Koagulace: INR, protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​× ULN; pokud pacient dostává antikoagulační léčbu, INR nebo PT- by měly být v terapeutickém rozmezí antikoagulancia.
  6. U ženských subjektů definovaných jako žen s plodným potenciálem (WOCBP) musí být během screeningu získán negativní test těhotenství v moči. Pokud test moči nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován test těhotenství v séru. Ženy, které jsou chirurgicky sterilní nebo nejméně 2 roky po menopauze, nevyžadují testování těhotenství.
  7. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomu jako účinné metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
  8. Mít výkonový stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Lokalizace primárního nádoru nosohltanu (jakákoli histologie).
  2. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní. Pokud test moči nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
  3. Obdržel předchozí terapii imunoterapií specifickou pro HPV, včetně vakcín proti terapeutickému rakovině a buněčné imunoterapie. Poznámka: Subjekty, které obdržely profylaktické vakcíny proti HPV, mají nárok na zápis.
  4. Obdržel předchozí terapii s anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 činidlem nebo s činidlem nasměrovaným na jiný stimulační nebo korejální receptor T buněk, včetně, ale nejen na CTLA-4, OX40 , CD137.
  5. Během 30 dnů před randomizací podstoupil velký chirurgický zákrok, včetně chirurgické resekce nádoru, a podle hodnocení zkoušejícího se zcela nezhojil.

  6. Obdržel radioterapii před randomizací mimo následující minimální období vymývání a plně se nezotavila, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem:

    • Frakcionovaná radioterapie, 2 týdny
    • Stereotaktická radiochirurgie, 1 týden
    • Paliativní radioterapie, 1 týden

  7. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před randomizací.

    Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na, následující:

    Spalničky, příušnice, rubela, varicella/zoster (kuřecí neštovice), žlutá horečka, vzteklinu, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a tyfus. Sezónní vakcíny proti injekci jsou obecně zabíjeny vakcíny proti viru a jsou povoleny; Intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flumist®) nebo živé vakcíny s atenuovanými vakcíny nejsou povoleny do 30 dnů před randomizací.

  8. Obdržel imunomodulační nebo imunosupresivní činidla (např. Interferony (IFNS), faktor nekrózy nádoru, interleukiny, imunoglobuliny nebo jiné modifikátory biologické odpovědi (granulocyt-stimulující faktor] nebo randomizující se na randomizaci na randializaci před nádorem na randomizaci Plyrom nádorné na randomizaci) .
  9. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoumané zařízení během 30 dnů před randomizací. Poznámka: Subjekty, které vstoupily do následné fáze výzkumné studie, se mohou účastnit, pokud je to povoleno v tomto souhlasu se studií a pokud uplynulo 30 dní po poslední dávce předchozí zkoumané látky.
  10. Podstoupil předchozí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk během posledních 5 let. Poznámka: Subjekty, které měly transplantaci před více než 5 lety, jsou způsobilé, pokud neexistují žádné příznaky onemocnění štěpu a hostitele [GVHD].
  11. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (I dávka přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně). Poznámka: Současné nebo nedávné použití intranazálních, intraartikulárních a topických steroidů je povoleno pro zvládnutí symptomů a je klinicky indikováno.
  12. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Subjekty s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, rakovina děložního čípku in situ, povrchové [neinfiltrované] tumory močového měchýře) nebo jiné zhoubné tumory, které prošly potenciálně kurativními terapie mají nárok na zápis.

  13. Má známý karcinomatózní meningitidu a/nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) definovaných novými mozkovými metastázami nebo progresivními mozkovými metastázami, které od dokumentované progrese nebyly podrobeny terapii zaměřené na CNS. Poznámka: Subjekty s dříve ošetřenými mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

    1. rentgenologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu nejméně 30 dnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie),
    2. Neurologicky stabilní a
    3. bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před randomizací.
  14. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémové léčby za poslední 2 roky (tj. S použitím činidel modifikujících onemocnění nebo imunosupresivní léky). Substituční terapie (např. Tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofýza) se nepovažuje za systémovou léčbu a je povolena.
  15. Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo má současnou pneumonitidu. Poznámka: Subjekty s anamnézou radiační pneumonitidy, kteří se plně uzdravili, jsou způsobilí.
  16. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu (např. IV nebo perorální antiinfekční přípravek).
  17. Má známý virus lidské imunodeficience (HIV) a počet CD4 < 350 buněk/μl a/nebo má v posledních 12 měsících v anamnéze oportunní infekci definující AIDS. Poznámka: Mohou být zařazeni jedinci, kteří jsou na stabilní antiretrovirové léčbě po dobu alespoň 30 dnů a mají virovou nálož HIV nižší než 400 kopií/ml a kteří nesplňují výše uvedené vylučovací kritérium.
  18. Má v anamnéze infekci hepatitidy B (HBV) nebo je o něm známo, že je pozitivní na antigen HBV (HbsAg)/DNA viru HBV.
  19. Má aktivní hepatitidu C definovanou známým pozitivním výsledkem C Ab a známými kvantitativními výsledky HCV RNA přesahujícími spodní limity detekce testu. Poznámka: Mohou být zařazeni jedinci s infekcí HCV v anamnéze, kteří dokončili kurativní antivirovou léčbu a mají virovou zátěž HCV pod limitem kvantifikace.
  20. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
  21. Má známou psychiatrickou poruchu zneužívání návykových látek, která by narušovala schopnost subjektu spolupracovat s požadavky studie.
  22. Kojí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce jakékoli studijní léčby.
  23. Má transplantaci alogenní tkáně/pevných orgánů.

  24. Ženy subjekty definované jako WOCBP neochotné nebo neschopné používat vysoce efektivní metody antikoncepce po dobu trvání studie:

    1. Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace.
    2. Hormonální antikoncepce pouze progestogen
    3. Nitroděložní tělísko
    4. Intrauterinní systém uvolňující hormony
    5. Bilaterální tubulární okluze
    6. Vasektomizovaný partner je vysoce účinnou metodou kontroly antikoncepce za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka soudu s porochovým potenciálem (WOCBP) a že vasektomizovaný partner získal lékařské posouzení chirurgického úspěchu.
  25. Anamnéza alergických reakcí nebo reakcí z přecitlivělosti (≥3. stupně) na pembrolizumab, PDS0101 nebo jejich pomocné látky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Ovládací rameno
Pembrolizumab
Lék: Monoterapie pembrolizumabem
Pembrolizumab (IV) každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů.
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA
Experimentální: Intervenční rameno
PDS0101 + Pembrolizumab
Kombinovaný produkt: Kombinovaná léčba PDS0101 a Pembrolizumab
  • Pembrolizumab (IV) každé 3 týdny po dobu až 35 cyklů
  • PDS0101 (SC) během cyklů 1, 2, 3, 4 a 12
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA
  • Versamune HPV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 54 měsíců
OS je definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 54 měsíců
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Až 18 měsíců
PFS je definováno jako doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PFS bude hodnoceno podle RECIST 1.1 posouzeného BICR.
Až 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 27 měsíců
ORR je definována jako procento subjektů s objektivní reakcí: úplná odpověď (CR) nebo částečná odezva (PR) pomocí kritérií RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno BICR.
Až 27 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 27 měsíců
DCR je definována jako procento subjektů s objektivní reakcí CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD, nejméně 6 týdnů po první dávce) pomocí kritérií RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno BICR.
Až 27 měsíců
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Až 27 měsíců
DOR je definován jako čas od počáteční reakce k progresi onemocnění nebo smrti, jak je stanoveno pomocí kritérií RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno BICR.
Až 27 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost
Časové okno: Až 48 měsíců
Nežádoucí účinky (AES), vážné nežádoucí účinky (SAES) a přerušení v důsledku AE.
Až 48 měsíců
Přežití bez progrese 2 (PFS2)
Časové okno: Až 48 měsíců
Definován jako čas od randomizace k druhému progresi onemocnění po zahájení protirakovinné terapie po přerušení studijní léčby nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane první.
Až 48 měsíců
Evropská kvalita života 5 dimenzí 3 Verze úrovně (EQ-5D-3L)
Časové okno: Až 48 měsíců
Změna od výchozí hodnoty a času na zhoršení.
Až 48 měsíců
Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Dotazník kvality života jádro 30 (QLQC30)
Časové okno: Až 48 měsíců
Změna ze základní linie a času do zhoršení.
Až 48 měsíců
EORTC Quality of Life – modul rakoviny hlavy a krku (QLQH&N35)
Časové okno: Až 48 měsíců
Změna od výchozí hodnoty a času na zhoršení.
Až 48 měsíců
ORR
Časové okno: Až 27 měsíců
Podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1.
Až 27 měsíců
Imunitní (IR) ORR
Časové okno: Až 27 měsíců
Od irRECIST.
Až 27 měsíců
DCR
Časové okno: Až 27 měsíců
Podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1.
Až 27 měsíců
DOR
Časové okno: Až 27 měsíců
Posouzením hodnocení vyšetřovatele RECIST 1.1.
Až 27 měsíců
PFS
Časové okno: Až 27 měsíců
Posouzením hodnocení vyšetřovatele RECIST 1.1.
Až 27 měsíců
Imunitní (IR) DCR
Časové okno: Až 27 měsíců
Od Irrecisty.
Až 27 měsíců
Imunitní (IR) DOR
Časové okno: Až 27 měsíců
Od irRECIST.
Až 27 měsíců
Imunitní (ir)PFS
Časové okno: Až 27 měsíců
Od Irrecisty.
Až 27 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PDS Biotechnology Corp.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Kirk V Shepard, MD, PDS Biotechnology Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. května 2025

Primární dokončení (Aktuální)

25. srpna 2026

Dokončení studie (Aktuální)

25. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

24. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PDS0101-HNC-301

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit