Fase 3 -studie van PDS0101 en pembrolizumab in HPV16+ recidiverende/metastatische kop en nek plaveiselcelcarcinoom (VERSATILE-003)

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, indien van toepassing) biedt schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de studie.
2. Het onderwerp is ≥18 jaar oud op de dag van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.

3. Een voorgeschiedenis heeft van histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van recidiverende en/of gemetastaseerde plaveiselcelkanker van het hoofd-halsgebied (HNSCC) met:

   1. Geschikte primaire tumorlocatie van orofarynx, mondholte, hypofarynx of strottenhoofd.
   2. HPV16 Tumor -positiviteit (centrale testen) met behulp van het therascreen HPV -paneel RGQ PCR -kit (Qiagen).
   3. Tumor PD-L1-expressie gedefinieerd als een CPS ≥ 1 met behulp van de door de FDA goedgekeurde pembrolizumab (KEYTRUDA®)-test (lokale tests).
   4. Geen eerdere systemische antikankertherapie toegediend in de ongeneeslijke recidiverende of gemetastaseerde setting. Systemische therapie die meer dan 6 maanden vóór randomisatie is voltooid, is toegestaan ​​als deze wordt gegeven als onderdeel van een multimodale behandeling voor lokaal gevorderde ziekte.
4. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1 zoals bepaald door de locatie en bevestigd door BICR. Als richtlijn voor de onderzoekers ter plaatse worden tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden als meetbaar beschouwd als bij dergelijke laesies progressie is aangetoond.

5. De proefpersoon heeft een adequate orgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende parameters (alle monsters moeten binnen 15 dagen vóór randomisatie worden verzameld):

   • Hematologisch: absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1500/μl, bloedplaatjes ≥100.000/μl; Hemoglobine ≥9,0 g/dl of ≥5,6 mmol/L;
   • Nier: Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥30 ml/min met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking.
   • Lever: Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN of direct bilirubine ≤ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden >1,5 x ULN, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 ULN (indien goedgekeurd door Medical Monitor, ≤5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen; ASAT en ALAT >5 tot 20 x ULN kunnen worden opgenomen als asymptomatisch).
   • Coagulatie: INR, protrombine -tijd (PT) ≤1,5 ​​× uln; Als het onderwerp anticoagulantietherapie krijgt, moet INR of PT- zich binnen therapeutisch bereik van anticoagulans bevinden.
6. Voor vrouwelijke proefpersonen die zijn gedefinieerd als vrouwen van het vruchtbare potentieel (WOCBP), moet een negatieve urine -zwangerschapstest worden verkregen tijdens screening. Als de urinetest niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Vrouwen die chirurgisch steriel zijn of minimaal 2 jaar postmenopauzaal vereisen geen zwangerschapstests.
7. Mannelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken als een effectieve methode voor anticonceptie, beginnend met de eerste dosis studietherapie gedurende 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.
8. Heb een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

Uitsluitingscriteria:

1. Primaire tumorlocatie van de nasopharynx (elke histologie).
2. Als de urine-zwangerschapstest positief is. Als de urinetest niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
3. Heeft eerdere therapie ontvangen met HPV-specifieke immunotherapie, waaronder therapeutische kankervaccins en cellulaire immunotherapie. Opmerking: proefpersonen die profylactische HPV -vaccins hebben ontvangen, komen in aanmerking voor inschrijving.
4. Heeft eerdere therapie ontvangen met een anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor inclusief maar niet beperkt tot CTLA-4, OX40 , CD137.
5. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie een grote operatie ondergaan, waaronder chirurgische resectie van de tumor, en is volgens de beoordeling van de onderzoeker nog niet volledig hersteld.

6. Heeft radiotherapie ontvangen voorafgaand aan randomisatie buiten de volgende minimale uitspoelingsperioden en is niet volledig hersteld zoals beoordeeld door de onderzoeker:

   • Gefractioneerde radiotherapie, 2 weken
   • Stereotactische radiochirurgie, 1 week
   • Palliatieve radiotherapie, 1 week

7. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie een levend vaccin ontvangen.

   Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende:

   mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen vaccins tegen dode virussen en zijn toegestaan; intranasale influenzavaccins (bijv. FluMist®) of levende verzwakte vaccins zijn echter niet toegestaan ​​binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.

8. Has received immunomodulatory or immunosuppressive agents (e.g., interferons (IFNs), tumor necrosis factor, interleukins, immunoglobulins or other biological response modifiers (granulocyte colony-stimulating factor [GCSF] or granulocyte macrophage stimulating factor [GMCSF]) within 30 days prior to randomization .
9. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent of heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie een onderzoeksapparaat gebruikt. Opmerking: proefpersonen die de vervolgfase van een onderzoeksonderzoek hebben ingevoerd, kunnen deelnemen zolang het in die studie toestemming is toegestaan ​​en 30 dagen na de laatste dosis van het vorige onderzoeksagent is geweest.
10. Heeft de afgelopen 5 jaar eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie ondergaan. Opmerking: proefpersonen die meer dan 5 jaar geleden een transplantatie hebben gehad, komen in aanmerking zolang er geen symptomen zijn van transplantaat-versus-host-ziekte [GVHD].
11. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een chronische systemische behandeling met steroïden (ik heb een dosis van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag). Opmerking: Huidig ​​of recent gebruik van intranasale, intra-articulaire en topische steroïden is toegestaan ​​voor symptoombeheersing als dit klinisch geïndiceerd is.
12. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de afgelopen 3 jaar een actieve behandeling vereist heeft. Opmerking: proefpersonen met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ, oppervlakkige [niet-geïnfiltreerde] blaastumoren) of andere kwaadaardige tumoren die mogelijk curatief zijn behandeld therapie komen in aanmerking voor inschrijving.

13. Heeft carcinomateuze meningitis en/of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) gekend, zoals gedefinieerd door nieuwe hersenmetastasen of progressieve hersenmetastasen die sinds gedocumenteerde progressie niet zijn onderworpen aan CZS-gerichte therapie. Opmerking: proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

    1. radiologisch stabiel, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 30 dagen door herhaalde beeldvorming (merk op dat herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de screening van het onderzoek),
    2. neurologisch stabiel, en
    3. Zonder behoefte aan steroïde behandeling gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
14. Heeft een actieve auto -immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling heeft vereiste (d.w.z. met het gebruik van ziektemodificerende middelen of immunosuppressieve geneesmiddelen). Vervangingstherapie (bijv. Thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïde vervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie) wordt niet beschouwd als systemische behandeling en is toegestaan.
15. Heeft een geschiedenis van interstitiële longziekte of heeft huidige pneumonitis. Opmerking: proefpersonen met een geschiedenis van stralingspneumonitis die volledig worden hersteld, komen in aanmerking.
16. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist (bijv. IV of orale anti-infectief).
17. Heeft het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) en CD4-telling <350 cellen/μL en/of een geschiedenis van een AIDS-definiërende opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden. Opmerking: proefpersonen die minimaal 30 dagen stabiele antiretrovirale therapie hebben en een HIV -virale belasting hebben minder dan 400 kopieën/ml en die niet aan het bovenstaande uitsluitingscriterium voldoen, kunnen worden ingeschreven.
18. Heeft een geschiedenis van hepatitis B (HBV) infectie of bekend als positief voor HBV -antigeen (HBSAG)/HBV -virus DNA.
19. Heeft actieve hepatitis C gedefinieerd door een bekend positief C Ab-resultaat en bekende kwantitatieve HCV-RNA-resultaten groter dan de onderste detectielimieten van de test. Opmerking: Personen met een voorgeschiedenis van HCV-infectie die een curatieve antivirale behandeling hebben voltooid en een HCV-virale lading hebben die lager is dan de kwantificeringslimiet, kunnen worden geïncludeerd.
20. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang is om deel te nemen, naar de mening van de behandelingsonderzoeker.
21. Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van het onderwerp zou verstoren om samen te werken met de vereisten van het onderzoek.
22. Geeft borstvoeding binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksbehandeling.
23. Heeft een allogene weefsel/vaste orgaantransplantatie gehad.

24. Vrouwelijke proefpersonen gedefinieerd als WOCBP die niet bereid is of niet in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethode (s) te gebruiken voor de duur van de studie:

    1. Gecombineerde (oestrogeen en progestogeen bevatten) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie.
    2. Progestogeen alleen hormonale anticonceptie
    3. Intra -uteriene apparaat
    4. Intra-uteriene hormoonafgifte systeem
    5. Bilaterale occlusie van de tuba
    6. Vasectomized Partner is een zeer effectieve methode voor anticonceptiemethode, op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de deelnemer Women of KhildoBearing Potential (WOCBP) en dat de vasectomized partner medische beoordeling van chirurgisch succes heeft ontvangen.
25. Voorgeschiedenis van allergische of overgevoeligheidsreacties (≥graad 3) op pembrolizumab, PDS0101 of hun hulpstoffen.