Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 3-studie av PDS0101 og Pembrolizumab ved HPV16+ tilbakevendende/metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom (VERSATILE-003)

31. august 2026 oppdatert av: PDS Biotechnology Corp.

En fase 3 åpen, randomisert studie av PDS0101 og Pembrolizumab vs Pembrolizumab alene i førstelinjebehandling av residiverende og/eller metastatisk HPV16+ hode- og nakkeplateepitelkarsinom.

Dette er en global, multisenter, fase 3-studie som er randomisert 2: 1, kontrollert og åpen etikett for å evaluere PDS0101 (Versamune + HPVMIX) i kombinasjon med pembrolizumab vs. pembrolizumab monoterapi som førstelinjebehandling hos pasienter med uhåndterlig tilbakevendende eller metastatisk HPV16-positiv HNSCC som uttrykker programmert celledødligand-1 (PD-L1) med kombinert positiv score (CPS) ≥1.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PDS0101 er en T-celleaktiverende immunterapi designet for å indusere HPV-spesifikke CD8- og CD4-T-celler. En fase 2-studie har vist lovende tegn på sikkerhet og effekt når PDS0101 kombineres med pembrolizumab hos pasienter med HPV16-positiv R/M HNSCC med CPS ≥1, som er populasjonen for denne studien.

Hovedmålet med denne studien er å sammenligne effekten av kombinasjonen av PDS0101 pluss pembrolizumab vs. pembrolizumab monoterapi ved total overlevelse. Sekundære mål for denne studien inkluderer sammenligning av effekter på objektiv responsrate (ORR), sykdomskontrollhastighet (DCR), varighet av respons (DOR) og progresjonsfri overlevelse (PFS).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Greenbrae, California, Forente stater, 94904
        • Marin Cancer Care
      • Orange, California, Forente stater, 92686
        • University of California, Orange
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34474
        • Florida Cancer Affiliates - Ocala Oncology
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • SCRI - Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute (WCI)
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7025
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University- James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Health
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19103
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29407
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • UT Health San Antonio
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Texas Oncology-Northeast Texas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia Health System
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Emne (eller lovlig akseptabel representant, hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for studien.
  2. Forsøkspersonen er ≥18 år på dagen for signering av det informerte samtykket.

  3. Har en historie med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende og/eller metastatisk plateepitelkreft i hodet og nakken (HNSCC) med:

    1. Kvalifisert primær tumorplassering av orofarynx, munnhulrom, hypopharynx eller strupehode.
    2. HPV16 Tumorpositivitet (sentral testing) ved å bruke Therascreen HPV -panel RGQ PCR -sett (Qiagen).
    3. Tumor PD-L1-uttrykk definert som en CPS ≥ 1 ved bruk av FDA-godkjent pembrolizumab (Keytruda®) -analyse (lokal testing).
    4. Ingen tidligere systemisk kreftbehandling som administreres i den uhelbredelige tilbakevendende eller metastatiske innstillingen. Systemisk terapi som ble fullført mer enn 6 måneder før randomisering, hvis den ble gitt som en del av multimodal behandling for lokalt avansert sykdom, er tillatt.
  4. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1 som bestemt av nettstedet og bekreftet av BICR. Som en veiledning for stedets undersøkere, anses tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.

  5. Personen har tilstrekkelig organfunksjon definert av følgende parametere (alle prøver må tas innen 15 dager før randomisering):

    • Hematologisk: Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥1500/μL, blodplater ≥100 000/μL; Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/l;
    • Renal: estimert glomerulær filtreringshastighet ≥30 ml/min ved bruk av den kroniske nyresykdommen Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning.
    • Lever: Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller direkte bilirubin ≤uln for personer med totale bilirubinnivåer> 1,5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2 ULN (hvis godkjent av medisinsk aminotransferase (ALT) ≤2.5 ULN (hvis godkjent av medisinsk aminotransferase (ALT) ≤2.5 ULN (hvis godkjent av medisinsk aminotransferase (ALT) ≤2.5 ULN (hvis godkjent medisinsk aminotransferase (ALT) ≤2.5 ULN (hvis godkjent medisinsk aminotransferase (ALT) Personer med levermetastaser;
    • Koagulering: INR, protrombin tid (PT) ≤1,5 ​​× ULN; Hvis emnet mottar antikoagulantbehandling, bør INR eller PT- være innenfor terapeutisk rekkevidde av antikoagulant.
  6. For kvinnelige forsøkspersoner definert som kvinner med fødselspotensial (WOCBP), må en negativ urin graviditetstest oppnås under screening. Hvis urinprøven ikke kan bekreftes som negativ, vil det være nødvendig med en serum graviditetstest. Kvinner som er kirurgisk sterile eller minst 2 år etter menopausal, krever ikke graviditetstesting.
  7. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke kondom som en effektiv prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
  8. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Primær tumorplassering av nasopharynx (enhver histologi).
  2. Hvis uringraviditetstesten er positiv. Hvis urinprøven ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
  3. Har fått tidligere terapi med HPV-spesifikk immunterapi inkludert terapeutiske kreftvaksiner og cellulær immunterapi. Merk: Fag som har mottatt profylaktisk HPV -vaksiner er kvalifisert for påmelding.
  4. Har mottatt tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor inkludert, men ikke begrenset til CTLA-4, OX40 , CD137.
  5. Har hatt større operasjoner, inkludert kirurgisk reseksjon av tumor, innen 30 dager før randomisering, og har ikke fullt ut kommet seg som vurdert av etterforskeren.

  6. Har mottatt strålebehandling før randomisering utenom følgende minimumsutvaskingsperioder, og har ikke blitt helt frisk som vurdert av etterforskeren:

    • Fraksjonert strålebehandling, 2 uker
    • Stereotaktisk radiokirurgi, 1 uke
    • Palliativ strålebehandling, 1 uke

  7. Har fått en levende vaksine innen 30 dager før randomisering.

    Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

    Meslinger, kusma, rubella, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesongens influensavaksiner for injeksjon blir generelt drept-virus-vaksiner og er tillatt; Imidlertid er intranasal influensavaksiner (f.eks. Flumist ®) eller levende dempet vaksiner ikke tillatt innen 30 dager før randomisering.

  8. Har mottatt immunmodulerende eller immunsuppressive midler (f.eks. interferoner (IFN), tumornekrosefaktor, interleukiner, immunglobuliner eller andre biologiske responsmodifikatorer (granulocyttkolonistimulerende faktor [GCSF] eller granulocyttmakrofagstimulerende faktor [GMCSF]) innen 30 dager før randomisering .
  9. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av en undersøkelsesagent eller har brukt en undersøkelsesapparat innen 30 dager før randomisering. Merk: Fag som gikk inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge den er tillatt i det studiens samtykke og har gått 30 dager etter den siste dosen av den forrige undersøkelsesagenten.
  10. Har tidligere gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene. Merk: Personer som har hatt en transplantasjon for mer enn 5 år siden er kvalifisert så lenge det ikke er symptomer på graft-versus-host-sykdom [GVHD].
  11. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (jeg en dose som overstiger 10 mg daglig prednisonekvivalent). Merk: Nåværende eller nylig bruk av intranasale, intraartikulære og topikale steroider er tillatt for symptombehandling er klinisk indisert.
  12. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Personer med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. Brystkarsinom, livmorhalskreft in situ, overfladisk [ikke-infiltrert] blæresvulster) eller andre ondartede svulster som har undergone potensielt kurativ Terapi er kvalifisert for påmelding.

  13. Har kjent karsinomatøs hjernehinnebetennelse og/eller aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser som definert av nye hjernemetastaser eller progressive hjernemetastaser som ikke har blitt utsatt for CNS-dirigert terapi siden dokumentert progresjon. Merk: Emner med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

    1. Radiologisk stabil, dvs. uten bevis på progresjon i minst 30 dager ved gjentatt avbildning (merk at gjentatt avbildning skal utføres under screening av studien),
    2. nevrologisk stabil, og
    3. uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før randomisering.
  14. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk behandling og er tillatt.
  15. Har en historie med interstitiell lungesykdom eller har nåværende pneumonitt. Merk: Personer med en historie med strålingspneumonitt som er fullstendig restituert er kvalifisert.
  16. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi (f.eks. IV eller oralt anti-infeksjonsmiddel).
  17. Har kjent humant immunsviktvirus (HIV) og CD4 teller <350 celler/μL og/eller en historie med en AIDS-definerende opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene. Merk: Personer som er på stabil antiretroviral terapi i minst 30 dager og har en HIV -viral belastning mindre enn 400 eksemplarer/ml og som ikke oppfyller ovennevnte eksklusjonskriterium, kan bli registrert.
  18. Har en historie med hepatitt B (HBV) infeksjon eller kjent for å være positiv for HBV -antigen (HBSAg)/HBV -virus -DNA.
  19. Har aktiv hepatitt C definert av et kjent positivt C Ab-resultat og kjente kvantitative HCV RNA-resultater som er større enn de nedre deteksjonsgrensene for analysen. Merk: Personer med en historie med HCV-infeksjon som har fullført kurativ antiviral behandling og har HCV-virusmengde under kvantifiseringsgrensen, kan bli registrert.
  20. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
  21. Har en kjent psykiatrisk eller rusforstyrrelse som vil forstyrre motivets evne til å samarbeide med kravene i studien.
  22. Ammer innenfor den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av en studiebehandling.
  23. Har hatt en allogent vev/fast organtransplantasjon.

  24. Kvinnelige forsøkspersoner definert som WOCBP -uvillige eller ikke i stand til å bruke svært effektiv prevensjonsmetode (er) under studiens varighet:

    1. Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning.
    2. Progestogen-bare hormonell prevensjon
    3. Intrauterin enhet
    4. Intrauterin hormonfrigjørende system
    5. Bilateral tubal okklusjon
    6. Vasektomisert partner er en svært effektiv prevensjonsmetode forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til kvinnene i kvinnelige studier (WOCBP) -prøving og at den vasektomiserte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess.
  25. Anamnese med allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner (≥grad 3) overfor pembrolizumab, PDS0101 eller deres hjelpestoffer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollarm
Pembrolizumab
Legemiddel: Pembrolizumab monoterapi
Pembrolizumab (iv) hver tredje uke for opptil 35 sykluser.
Andre navn:
  • KEYTRUDA
Eksperimentell: Intervensjonell arm
PDS0101 + Pembrolizumab
Kombinasjonsprodukt: Kombinasjonsbehandling av PDS0101 og pembrolizumab
  • Pembrolizumab (iv) hver tredje uke for opptil 35 sykluser
  • PDS0101 (SC) under syklus 1, 2, 3, 4 og 12
Andre navn:
  • KEYTRUDA
  • Versamune HPV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 54 måneder
OS er definert som tiden fra randomisering til død av hvilken som helst årsak.
Opptil 54 måneder
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 18 måneder
PFS er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PFS vil bli basert på RECIST 1.1 som vurdert av BICR.
Opptil 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 27 måneder
ORR er definert som prosentandelen av forsøkspersoner med en objektiv respons: en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved bruk av RECIST 1.1-kriterier som vurdert av BICR.
Opptil 27 måneder
Sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: Inntil 27 måneder
DCR er definert som prosentandelen av personer med en objektiv respons av CR, PR eller stabil sykdom (SD, minst 6 uker etter første dose) ved bruk av RECIST 1.1 -kriterier som vurdert av BICR.
Inntil 27 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 27 måneder
DOR er definert som tiden fra første respons til sykdomsprogresjon eller død, bestemt ved å bruke RECIST 1.1-kriterier vurdert av BICR.
Inntil 27 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet
Tidsramme: Inntil 48 måneder
Bivirkninger (AES), alvorlige bivirkninger (SAES) og seponering på grunn av AE -er.
Inntil 48 måneder
Progresjonsfri overlevelse 2 (PFS2)
Tidsramme: Opptil 48 måneder
Definert som tiden fra randomisering til andre sykdomsprogresjon etter igangsetting av en antikreftbehandling etter seponering av studiebehandlinger, eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som kommer først.
Opptil 48 måneder
Europeisk livskvalitet 5 dimensjoner 3 nivåversjon (EQ-5D-3L)
Tidsramme: Opptil 48 måneder
Endring fra baseline og tid til forringelse.
Opptil 48 måneder
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQC30)
Tidsramme: Inntil 48 måneder
Endring fra baseline og tid til forringelse.
Inntil 48 måneder
EORTC livskvalitet - Hode- og nakkekreftmodul (QLQH & N35)
Tidsramme: Opptil 48 måneder
Endring fra baseline og tid til forringelse.
Opptil 48 måneder
Orr
Tidsramme: Inntil 27 måneder
Ved RECIST 1.1 etterforsker vurdering.
Inntil 27 måneder
Immunrelatert (ir)ORR
Tidsramme: Opptil 27 måneder
Av irRECIST.
Opptil 27 måneder
DCR
Tidsramme: Inntil 27 måneder
Ved RECIST 1.1 etterforsker vurdering.
Inntil 27 måneder
Dor
Tidsramme: Inntil 27 måneder
Ved RECIST 1.1 etterforsker vurdering.
Inntil 27 måneder
PFS
Tidsramme: Inntil 27 måneder
Ved RECIST 1.1 etterforsker vurdering.
Inntil 27 måneder
Immunrelatert (ir)DCR
Tidsramme: Opptil 27 måneder
Av Irrecist.
Opptil 27 måneder
Immunrelatert (ir)DOR
Tidsramme: Opptil 27 måneder
Av Irrecist.
Opptil 27 måneder
Immunrelaterte (IR) PFS
Tidsramme: Inntil 27 måneder
Av Irrecist.
Inntil 27 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PDS Biotechnology Corp.

Etterforskere

  • Studieleder: Kirk V Shepard, MD, PDS Biotechnology Corporation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mai 2025

Primær fullføring (Faktiske)

25. august 2026

Studiet fullført (Faktiske)

25. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

24. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PDS0101-HNC-301

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere