Phase -3 (VERSATILE-003)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt (oder gegebenenfalls rechtlich akzeptabler Vertreter) bietet eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.
2. Das Subjekt ist am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.

3. Eine Vorgeschichte der histologisch oder zytologisch bestätigten Diagnose rezidivierender und/oder metastasierter Plattenepithelkarktkrebs von Kopf und Hals (HNSCC) mit:

   1. Geeignete primäre Tumorlokalisation im Oropharynx, in der Mundhöhle, im Hypopharynx oder im Larynx.
   2. HPV16-Tumorpositivität (zentraler Test) mit dem therascreen HPV Panel RGQ PCR Kit (QIAGEN).
   3. Tumor-PD-L1-Expression definiert als CPS ≥ 1 unter Verwendung des von FDA-zugelassenen Pembrolizumab (KeyTruda®) -Assay (lokale Tests).
   4. Keine vorherige systemische Krebstherapie bei unheilbaren Rezidiven oder Metastasen. Eine systemische Therapie, die mehr als 6 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen wurde, ist zulässig, wenn sie im Rahmen einer multimodalen Behandlung einer lokal fortgeschrittenen Erkrankung verabreicht wird.
4. Haben messbare Erkrankungen basierend auf Recist 1.1, bestimmt von der Stelle bestimmt und durch BICR bestätigt. Als Leitlinien für die Ermittler der Standort werden Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich als messbar angesehen, wenn in solchen Läsionen das Fortschreiten nachgewiesen wurde.

5. Der Proband verfügt über eine ausreichende Organfunktion, die durch die folgenden Parameter definiert wird (alle Proben müssen innerhalb von 15 Tagen vor der Randomisierung entnommen werden):

   • Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/μL, Blutplättchen ≥100.000/μL; Hämoglobin ≥9,0 g/dl oder ≥5,6 mmol/l;
   • Nieren: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml/min unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung (chronische Nierenerkrankung Epidemiologie Collaboration Collaboration).
   • LEPATIC: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder direktes Bilirubin ≤ uln für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln> 1,5 × ULN, Aspartataminotransferase (AST) und Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 uln (wenn durch medizinische Überwachung, ≤ 5 ° C endet, ≤ 5 ° C endet, ≤5 ≤ 5 ° C für medizinisch, ≤ 5 ° C für medizinisch, ≤ 5 {5 ° C für medizinisch, ≤ 5 {5 ° C für medizinisch, ≤5 ° C. Probanden mit Lebermetastasen;
   • Gerinnung: INR, Prothrombinzeit (PT) ≤1,5 ​​× ULN; Wenn der Patient eine gerinnungshemmende Therapie erhält, sollten INR oder PT- innerhalb des therapeutischen Bereichs des gerinnungshemmenden Mittels liegen.
6. Bei weiblichen Probanden, die als Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) definiert sind, muss während des Screenings ein negativer Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Kann der Urintest nicht als negativ bestätigt werden, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Frauen, die chirurgisch unfruchtbar sind oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause sind, benötigen keinen Schwangerschaftstest.
7. Männliche Probanden mit Geburtspotential müssen sich darauf einigen, ein Kondom als wirksame Verhütungsmethode zu verwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.
8. Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

Ausschlusskriterien:

1. Primärtumorort des Nasopharynx (jede Histologie).
2. Wenn der Urinschwangerschaftstest positiv ist. Wenn der Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
3. Hat zuvor eine Therapie mit HPV-spezifischer Immuntherapie einschließlich therapeutischer Krebsimpfstoffe und zellulärer Immuntherapie erhalten. Hinweis: Zur Einschreibung berechtigt sind Probanden, die prophylaktische HPV-Impfstoffe erhalten haben.
4. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf CTLA-4, OX40 , CD137.
5. Hat eine größere Operation, einschließlich der chirurgischen Resektion von Tumor, innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung und hat sich nicht vollständig erholt, wie vom Forscher bewertet.

6. Hat vor der Randomisierung außerhalb der folgenden Mindestauswaschzeiträume eine Strahlentherapie erhalten und hat sich nicht vollständig erholt, wie vom Ermittler bewertet:

   • Fraktionierte Strahlentherapie, 2 Wochen
   • Stereotaktische Radiochirurgie, 1 Woche
   • Palliativstrahlentherapie, 1 Woche

7. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung einen lebenden Impfstoff erhalten.

   Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem die folgenden:

   Impfung gegen Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel Abtötungsimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) oder attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung nicht zulässig.

8. Has received immunomodulatory or immunosuppressive agents (e.g., interferons (IFNs), tumor necrosis factor, interleukins, immunoglobulins or other biological response modifiers (granulocyte colony-stimulating factor [GCSF] or granulocyte macrophage stimulating factor [GMCSF]) within 30 days prior to randomization .
9. Beteiligt sich derzeit an einer Studie eines Untersuchungsagenten oder hat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung ein Untersuchungsgerät verwendet. Hinweis: Probanden, die in die Follow-up-Phase einer Untersuchungsstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange sie in dieser Zustimmung der Studie zulässig ist und 30 Tage nach der letzten Dosis des vorherigen Untersuchungsagenten gegangen ist.
10. Hat sich in den letzten 5 Jahren einer früheren allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen. HINWEIS: Probanden mit einer Transplantation von mehr als 5 Jahren sind berechtigt, solange es keine Symptome einer Transplantat- und Wirt-Krankheit gibt [GVHD].
11. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (eine Dosis von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent). Hinweis: Der aktuelle oder kürzliche Gebrauch von intranasalen, intraartikulären und topischen Steroiden ist für die Symptombehandlung klinisch angezeigt.
12. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die in den letzten 3 Jahren Fortschritte macht oder eine aktive Behandlung erfordert. HINWEIS: Probanden mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder des Karzinoms in situ (z. B. Brustkarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ, oberflächliche [nicht infiltrierte] Blasentumoren) oder andere bösartige Tumoren, die möglicherweise potenziell kurativ gereizt wurden Die Therapie ist für die Einschreibung berechtigt.

13. Karzinomatöse Meningitis und/oder Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS), definiert durch neue Hirnmetastasen oder fortschreitende Hirnmetastasen, die seit der dokumentierten Progression keiner ZNS-gesteuerten Therapie unterzogen wurden, bekannt sind. Hinweis: Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

    1. radiologisch stabil, d. H. Ohne Hinweise auf ein Fortschreiten für mindestens 30 Tage durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass während des Studien -Screenings wiederholte Bildgebung durchgeführt werden sollte).
    2. neurologisch stabil und
    3. ohne dass eine Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der Randomisierung erforderlich war.
14. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung und ist zulässig.
15. Hat in der Vergangenheit eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktuelle Pneumonitis. Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Personen mit einer Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte, die sich vollständig erholt haben.
16. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert (z. B. intravenöse oder orale Antiinfektiva).
17. Hat innerhalb der letzten 12 Monate einen bekannten humanen Immundefizienzvirus (HIV) und eine CD4-Zahl von < 350 Zellen/μl und/oder eine Vorgeschichte einer AIDS-definierenden opportunistischen Infektion. Hinweis: Probanden, die mindestens 30 Tage lang eine stabile antiretrovirale Therapie erhalten und eine HIV-Viruslast von weniger als 400 Kopien/ml haben und das oben genannte Ausschlusskriterium nicht erfüllen, können eingeschrieben werden.
18. Hat eine Vorgeschichte einer Hepatitis B (HBV)-Infektion oder ist bekanntermaßen positiv auf HBV-Antigen (HbsAg)/HBV-Virus-DNA.
19. Hat aktive Hepatitis C definiert durch ein bekanntes positives C -AB -Ergebnis und die bekannten quantitativen HCV -RNA -Ergebnisse, die größer sind als die unteren Grenzen des Nachweiss des Assays. Hinweis: Probanden mit einer HCV -Infektion, die eine heilende antivirale Behandlung abgeschlossen haben und eine HCV -Viruslast unterhalb der Quantifizierungsgrenze haben, kann aufgenommen werden.
20. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
21. Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Subjekts beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
22. Stillt innerhalb der projizierten Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening -Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis einer Studienbehandlung.
23. Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation.

24. Weibliche Probanden definiert als WOCBP, die für die Dauer der Studie nicht bereit oder nicht in der Lage sind, hochwirksame Verhütungsmethoden (en) zu verwenden:

    1. Kombiniertes (Östrogen und Progestogen, der) hormonelle Empfängnisverhütung im Zusammenhang mit der Hemmung des Ovulation im Zusammenhang mit dem Eisprung.
    2. Hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen
    3. Intrauteriner Gerät
    4. Intrauterines Hormonfreisetzungssystem
    5. Bilateraler Tubenverschluss
    6. Der vasektomisierte Partner ist eine hochwirksame Geburtenkontrollmethode, vorausgesetzt, der Partner ist der alleinige Sexualpartner der Frauen mit einem Versuchspotenzial (Teilnehmer des gebrochenen Potential) und der vasektomisierte Partner hat eine medizinische Bewertung des chirurgischen Erfolgs erhalten.
25. Vorgeschichte allergischer oder Überempfindlichkeitsreaktionen (≥Grade 3) gegen Pembrolizumab, PDS0101 oder deren Hilfsstoffe.