Nanokrystalický megestrol + imunochemo jako 1. linie pro ES-SCLC Cachexia

Kritéria pro zařazení:

1. Dobré dodržování a dobrovolné podepisování písemného formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Věk při zápisu ≥ 18 let, ≤ 75 let a genderově neutrální (pacienti> 75 let budou zapsáni do kohorty RWS).
3. Skóre fyzického stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2 (pacienti s PS 3 a vyšší v důsledku onkologických faktorů mohou být zapsáni do kohorty CU nebo RWS).
4. Očekávané přežití ≥ 6 měsíců.
5. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrdili rakovinu plic s malými buňkami (SCLC) a potvrdili rozsáhlé stadium rakoviny plic s malými buňkami na základě stagingu AJCC 8. vydání nebo metody asociace americké asociace rakoviny plic American Legion (VALG) II (s výjimkou smíšené rakoviny plic s malými buňkami).
6. Subjekty neobdržely předchozí systémovou systémovou chemoterapii pro metastatické onemocnění. Subjekty s předchozí adjuvans/neoadjuvantní chemoterapií nebo radikálním synchronním nebo sekvenčním radioterapií pro nemetastatické onemocnění s léčebným záměrem jsou pro tuto studii způsobilé, pokud došlo k progresi onemocnění> 6 měsíců po skončení poslední léčby.
7. Mají alespoň jednu měřitelnou nádorovou lézi podle RECIST v1.1.

8. Splňte diagnostická kritéria pro premaligní nebo maligní stádium. Diagnostická kritéria pro fázi předkachexie

   S odkazem na konsenzus Espen v roce 2016 o terminologii jsou také splněny následující podmínky:

   • Maximální úbytek hmotnosti <5% vzhledem k výchozí hodnotě před 6 měsíci;

     • Anorexie (přítomnost stížností anorexie nebo skóre podskupiny FAACT-A/CS anorexie/maligního stavu ≤ 37); (iii) sérový C-reaktivní protein CRP ≥ 5 mg/l. Diagnostická kritéria pro kachexii některá z následujících podmínek kombinovaných se ztrátou chuti k jídlu nebo systémovou zánětlivou reakcí.

   Nedobrovolné hubnutí> 5% za posledních 6 měsíců. ② Úbytek hmotnosti> 2%, když BMI <18,5 kg ③ Úbytek hmotnosti> 2% se ztrátou svalů.

9. Určete dobrou funkci orgánů podle následujících požadavků:

   A) Rutinní hematologie (žádná podpůrná terapie s jakýmikoli složkami krve a buněčnými růstovými faktory do 7 dnů před zahájením studie): i. Absolutní neutrofil ANC ≥ 1,5 × 10^9/l (1 500/mm3); ii. Počet destiček ≥ 100 × 10^9/l (100 000/mm3); a iii. Hemoglobin ≥ 90 g/l.

   b) Funkce ledvin: i. Clearance kreatininu* (CRCL) vypočteno ≥ 50 ml/min

   * Vzorec Cockcroft-Gault bude použit pro výpočet CRCL (Cockcroft-Gault Formula) CRCL (ML/Min) = (140-věk) × hmotnost (kg) × f}/(Scr (mg/dl) × 72) f = 1 pro muže; F = 0,85 pro ženy; SCR = sérový kreatinin. ii. Močový protein ≤ 1+ nebo 24hodinový (H) protein moči kvantitativně <1,0 g. C) Jaterní funkce: i. Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normálního (ULN); TBIL ≤ 3 × ULN u pacientů s metastázami jater nebo důkaz potvrzené/podezřelé Gilbertovy choroby.

   ii. Ast a alt ≤ 2,5 x uln; U pacientů s metastázami jater, AST a ALT ≤ 5 × Uln III. Sérový albumin (alb) ≥ 28 g/l d) Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr a aktivovaný částečný tromboplastinový doba ≤ 1,5 ° Uln (pokud pacient není na antikoagulační terapii a koagulační parametry (PT/INR a APTT) jsou v očekávaném rozsahu pro léčbu antikoagulanty při screeningu).

   E) Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%.

10. Indexy plicní funkce 1. sekundy vynucené expirační objem (FEV1)> 1L nebo> 30% předpokládané hodnoty a difúzní funkce plicního oxidu uhlíku (DLCO)> 30% předpokládané hodnoty;
11. Pacienti s plodným potenciálem musí mít těhotenský test moči nebo séra (pokud výsledek těhotenského testu moči není potvrzen negativní, je vyžadován test těhotenství v séru a výsledek těhotenství v séru bude použit jako základ pro negativní výsledek) provedený uvnitř 3 dny před první dávkou léčiva a výsledek je negativní. Pokud se pacientka s plodným potenciálem zabývá sexuálním stykem s nesterilizovaným mužským partnerkou, musí pacientka používat přijatelnou metodu antikoncepce od začátku screeningu a musí souhlasit, že bude pokračovat v používání přijímané metody antikoncepce po dobu 120 dnů Po poslední dávce studijního léčiva; Rozhodnutí o tom, zda po tomto časovém bodě ukončit antikoncepci, by mělo být projednáno s vyšetřovatelem. Pokud má nesterilizovaný mužský pacient sexuální styk s partnerkou s plodným potenciálem, musí pacient použít účinnou metodu antikoncepce od začátku screeningu až do 120. dne po poslední dávce studijního léku; Ukončení antikoncepce po tomto časovém bodě by mělo být projednáno s vyšetřovatelem.
12. Pacient je ochoten a schopen dodržovat harmonogram návštěv, léčebných režimů, laboratorních testů a dalších požadavků studie.

Kritéria pro vyloučení:

Subjekty splňující některou ze základních kritérií vyloučení budou ze studie vyloučeny:

Hlavní kritéria pro vyloučení

1. Přítomnost maligních stavů jiných než těch způsobených onkologickou etiologií, jako je chronický respirační selhání, které vyžadují domácí kyslík, chronické obstrukční plicní onemocnění, chronické a přetrvávající městnavé srdeční selhání, syndrom imunodeficience, nekontrolovatelné onemocnění štítné žlázy.
2. Přítomnost jakéhokoli stavu, který interferuje s gastrointestinální absorpcí, jako je dysfagie, malabsorpce, předchozí anamnéza gastrektomie nebo nekontrolovatelné zvracení; být na krmení trubice nebo parenterální výživu; Přítomnost anorexie nervosa, anorexie v důsledku psychiatrických poruch nebo bolesti, která ztěžuje jíst.
3. Být na jiných lécích na chuti nebo na váze, jako jsou: adrenokortikální steroidy (s výjimkou krátkodobého používání dexamethasonu během chemoterapie), analogy progesteronu, thalidomidu a anamorelinu nebo jiné stimulanty chuti.
4. Použití jakéhokoli proprietárního nebo bylinného medicíny použitého pro kontrolu rakoviny do 14 dnů před první dávkou studijního léčiva.
5. První existující (do 3 let) nebo současných jiných malignit, s výjimkou vyléčených lokalizovaných nádorů (např. Rakovina kůže bazálních buněk, spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře, karcinom děložního čípku in situ atd.).
6. Souběžný zápis do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační, neintervenční klinickou studii nebo období sledování intervenční studie.
7. Předchozí léčba jakoukoli jinou protilátkou nebo léčivem specificky zaměřenou na ko-stimulační nebo kontrolní dráhu T-buněk, jako je terapie Anti-PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4.
8. Přítomnost varixů ezofagogastrického fundálu, těžkých vředů, anamnézy gastrointestinální perforace a/nebo fistuly, anamnézy gastrointestinální obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), historie nitroabdominálního abscesu nebo bokuálního gastrointestinálního krmiva, tromboembolic, jakoukoli, nebo spodního onemocnění, nebo spodního onemocnění, nebo spodního onemocnění, nebo spodního onemocnění, nebo spodního onemocnění, nebo spodního onemocnění, nebo spodního blíření, tromboembolic, nebo spodního blíření, tromboembolic, nebo spodního blíží, trombombolic nebo spodní blíží. Edém končetiny v 6 měsících před první dávkou.
9. Současné nekontrolované komorbidity včetně, ale nejen, dekompenzovanou cirhózu, selhání ledvin, nekontrolovaných metabolických poruch, závažných aktivních peptických vředových onemocnění nebo gastritidy nebo psychiatrických/sociálních stavů, které by omezily schopnost pacienta dodržovat požadavky studie nebo ovlivnit schopnost pacienta poskytovat písemný informovaný souhlas.
10. První existující historie myokarditidy, kardiomyopatie nebo maligní arytmie. Nestabilní angina vyžadující hospitalizaci, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (aortální aneurysma stupně 2 a riziko prasknutí, jak je stanoveno funkční třídou New York Heart Association) nebo jiná srdeční porucha (např. Špatně kontrolovaná arytmie), které může), které může), které může), které může), které může), které může), které může), která může). narušuje hodnocení bezpečnosti vyšetřovacího léčiva do 6 měsíců před první dávkou studijního léčiva.
11. Těžká chronická nebo aktivní infekce (včetně infekce tuberkulózy atd.) Vyžadující systémovou antibakteriální, antimykotickou nebo antivirovou terapii ≤ 14 dní před první dávkou studijního léčiva.
12. Pacienti s aktivními metastázami molluscum contagiosum nebo mozkové metastázy, které nejsou dobře kontrolovány; Pacienti se stabilními léčenými mozkovými metastázami mohou být zapsáni na uvážení vyšetřovatele; Pacienti s neléčenými asymptomatickými mozkovými metastázami mohou být zapsáni do úsudku vyšetřovatele, ale budou vyžadovat pravidelné zobrazování mozku místa onemocnění.
13. Hlavní chirurgický zákrok nebo vážné trauma do 30 dnů před první dávkou léčiva nebo hlavního chirurgického zákroku plánovaného do 30 dnů od první dávky léčiva.
14. Živá nebo živá oslabená vakcína podávaná do 30 dnů před první dávkou nebo plánovaná během studijního období; Jsou povoleny inaktivované vakcíny.
15. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studijního léčiva.
16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojení.
17. Pacienti, kteří mohou být podle rozsudku vyšetřovatele špatné dodržování postupů a požadavků studie; Pacienti, kteří mají podle úsudku vyšetřovatele jakýkoli stav, který ohrožuje bezpečnost pacientů nebo narušuje hodnocení studie (např. Pacienti léčeni radioterapií/radioterapií synchrotronu během fáze imunochemoterapie, s výjimkou fáze udržování).

Kritéria sekundárního vyloučení (může být zahrnuta CU kohorta)

1. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii v posledních dvou letech, aktivní nebo předchozí anamnéza definitivního zánětlivého onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem).
2. Pacienti s Cushingovým syndromem, nadledvinovou nebo hypofýzami; pacienti s obtížně kontrolním diabetes mellitus; a současná hypertenze se systolickým krevním tlakem ≥160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 100 mmHg léčených perorálními antihypertenzivními léky.

(3) Předchozí neinfekční pneumonie vyžadující systémovou glukokortikoidní terapii nebo současnou neinfekční pneumonii v kombinaci s mírnou až střední intersticiální pneumonií, neaktivní intersticiální pneumonií.

4) Přítomnost neligované toxicity z předchozí antineoplastické terapie, s neligovaným definovaným jako selhání do NCI CTCAE verze 5.0 stupně 0 nebo 1 (s výjimkou alopecie areata) nebo se nezotavení na úrovni specifikovaných v kritérii inkluze/vyloučení.

5) Historie známé transplantace alogenních orgánů a transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk; Historie transplantace orgánových nebo hematopoetických kmenových buněk vyžadující imunosupresi.

6) Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo chronickými nositeli viru hepatitidy B s HBV DNA ≥ 500 IU/ml (2500 kopií/ml) nebo pacienty s hepatitidou C.

7) Další okolnosti stanovené vyšetřovatelem.