Nanokrystaliczny megestrol + immunochemo jako 1. linia dla ES-SCLC Cachexia

Kryteria włączenia:

1. Dobra zgodność i dobrowolne podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody (ICF).
2. Wiek w rekrutacji ≥18 lat, ≤75 lat i neutralne pod względem płci (pacjenci> 75 lat zostaną włączone do grupy RWS).
3. Wschodnia kooperacyjna grupa onkologiczna (ECOG) Status fizyczny 0-2 (pacjenci z PS 3 i wyższymi z powodu czynników onkologicznych można włączyć do kohorty Cu lub kohorty RWS).
4. Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy.
5. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzili małe rak płuc (SCLC) i potwierdzili rozległe stadium raka płuc małego komórkowego w oparciu o metodę oceny 8. edycji AJCC lub metodą stowarzyszenia stowarzyszenia raka płuc American Legion (VALG) (z wyłączeniem mieszanego raka płuc małego komórkowego).
6. Badani nie otrzymali wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii chorób przerzutowych. Uczestnicy z wcześniejszą chemioterapią adiuwantową/neoadiuwantową lub radykalną synchroniczną lub sekwencyjną radioterapią choroby niemetastatycznej z intencją leczniczą kwalifikują się do tego badania, czy wystąpił postęp choroby> 6 miesięcy po zakończeniu ostatniego leczenia.
7. Mają co najmniej jedną mierzalną zmianę guza zgodnie z recist v1.1.

8. Spełnić kryteria diagnostyczne dla przedwczesnego lub złośliwego etapu. Kryteria diagnostyczne dla etapu przedsprzekujnego

   Odnosząc się do konsensusu ESPEN 2016 w zakresie terminologii, spełnione są również następujące warunki:

   • Maksymalna utrata masy ciała <5% w stosunku do wartości wyjściowej 6 miesięcy temu;

     • Anoreksja (obecność skarg anoreksji lub anoreksja/stan złośliwy podskala FAACT-A/CS ≤37); (iii) białko C CRP ≥ 5 mg/l. Kryteria diagnostyczne dla kacheksji w jednym z następujących warunków w połączeniu z utratą apetytu lub ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej.

   Mimowolna utrata masy ciała> 5% w ciągu ostatnich 6 miesięcy. ② Utrata masy ciała> 2%, gdy BMI <18,5 kg ③ Utrata masy ciała> 2% z utratą mięśni.

9. Określ dobrą funkcję narządów na podstawie następujących wymagań:

   A) Rutynowa hematologia (brak terapii wspomagającej jakiekolwiek składniki krwi i czynniki wzrostu komórek w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego): Absolutne neutrofil ANC ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm3); ii. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l (100 000/mm3); i iii. Hemoglobina ≥ 90 g/l.

   b) Funkcja nerek: i. Klirens kreatyniny* (CRCL) obliczony ≥ 50 ml/min

   * Formuła Cockcroft-Gault zostanie użyta do obliczenia CRCL (Formuła Cockcroft-Gault) CRCL (ML/Min) = (140-wiek) × waga (kg) × F}/(SCR (Mg/DL) × 72) F. = 1 dla mężczyzn; F = 0,85 dla kobiet; SCR = kreatynina serum. ii. białko moczu ≤ 1+ lub 24-godzinne (H) białko moczu ilościowo <1,0 g. c) Funkcja wątroby: i. Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); TBIL ≤ 3 × URN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub dowody potwierdzonej/podejrzanej choroby Gilberta.

   ii. AST i ALT ≤ 2,5 × ULN; W przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby AST i ALT ≤ 5 × ULN III. Albumina surowicy (ALB) ≥ 28 g/l d) Koagulacja: międzynarodowy stosunek znormalizowany i aktywowany czas tromboplastyny ​​≤ 1,5 x łoks do leczenia antykoagulantami podczas badania przesiewowego).

   E) Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.

10. Wskaźniki funkcji płuc 1. sekundy wymuszonej objętości wydechu (FEV1)> 1L lub> 30% przewidywanej wartości, a funkcja dyfuzji tlenku węgla płuc (DLCO)> 30% przewidywanej wartości;
11. Samice pacjentów o potencjale dziecięcej muszą mieć test ciążowy w moczu lub w surowicy (jeśli wynik testu ciąży moczu nie zostanie potwierdzony ujemny, wymagany jest test ciążowy w surowicy, a wynik ciąży w surowicy zostanie wykorzystany jako podstawa wyniku negatywnego) wykonany w obrębie wyniku negatywnego). 3 dni przed pierwszą dawką leku, a wynik jest ujemny. Jeżeli pacjentka o potencjale dziecięcej angażuje się w stosunek seksualny z nieustronnym partnerem płci męskiej, pacjent musi stosować akceptowalną metodę antykoncepcji od początku badań przesiewowych i musi zgodzić się na dalsze stosowanie przyjętych metody antykoncepcji przez okres 120 dni po ostatniej dawce badania leku; Decyzję o tym, czy zaprzestanie antykoncepcji po tym punkcie czasowym należy omówić z śledczym. Jeśli nieustronny mężczyzna pacjent ma stosunek płciowy z partnerką potencjału dzieci, pacjent musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji od początku badania przesiewowego do 120 dnia po ostatniej dawce badanego leku; Odstąpienie antykoncepcji po tym punkcie czasowym należy omówić z śledczym.
12. Pacjent jest chętny i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt, schematów leczenia, testów laboratoryjnych i innych wymagań badania.

Kryteria wykluczenia:

Osoby spełniające dowolne z kryteriów wykluczenia zostaną wykluczone z badania:

Główne kryteria wykluczenia

1. Obecność stanów złośliwych innych niż warunki spowodowane etiologią onkologiczną, takie jak przewlekła niewydolność oddechowa wymagająca wsparcia tlenu domowego, przewlekła obturacyjna choroba płuc, przewlekła i trwałe zastoinowa niewydolność serca, zespół nabytego niedoboru odporności, niekontrolowana choroba tarczycy.
2. Obecność jakiegokolwiek stanu zakłócającego wchłanianie przewodu pokarmowego, takie jak dysfagia, złebsorpcja, poprzednia historia gastrektomii lub niekontrolowane wymioty; przebywanie na karmieniu rur lub żywieniu pozajelitowe; Obecność jadłowstrętu anoreksji, anoreksja z powodu zaburzeń psychicznych lub bólu, który utrudnia jedzenie.
3. Na innych lekach na apetyt lub na wagę, takie jak: sterydy adrenokortykalne (z wyjątkiem krótkoterminowego stosowania deksametazonu podczas chemioterapii), androgeny, analogi progesteronu, talidomid i anamorrelina lub inne stymulatory apetytu.
4. Zastosowanie wszelkich zastrzeżonych lub ziołowych medycyny stosowanych do kontroli raka w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badania leku.
5. Wcześniej istniejące (w ciągu 3 lat) lub aktualne inne nowotwory, z wyjątkiem wyleczonych zlokalizowanych guzów (np. Rak skóry podstawy komórkowej, rak skóry płaskonabłonkowej, powierzchowne rak pęcherza, rak szyjki macicy in situ itp.).
6. Równoległa rejestracja w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to obserwacyjne, nieinterwencyjne badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego.
7. Wcześniejsze leczenie dowolnym innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na szlak współczynnika komórek T lub punktem kontrolnym, taki jak terapia anty-PD-1, PD-L1 lub CTLA-4.
8. Obecność żylisk podstawowych przełyku, ciężkie wrzody, historia perforacji żołądkowo-jelitowej i/lub przetok, historia niedrożności żołądkowo-jelitowej (w tym niepełne niedrożność jelitowa wymagająca żywienia pozajelitowego), Historia śródbrzusznego odcinka lub ostrego krwawienia żołądkowo-jelitowego, Obrzęk kończyny w 6 miesiącach przed pierwszą dawką.
9. Obecne niekontrolowane współistniejące współistniejące, w tym między innymi rozkładniętą marskość wątroby, niewydolność nerek, niekontrolowane zaburzenia metaboliczne, ciężka aktywna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka lub warunki psychiatryczne/społeczne, które ograniczałyby zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań dotyczących badania lub badań lub Wpływają na zdolność pacjenta do udzielania pisemnej świadomej zgody.
10. Wcześniejsza historia zapalenia mięśnia sercowego, kardiomiopatii lub złośliwej arytmii. Niestabilna dławiczka piersiowa wymagająca hospitalizacji, zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca (tętniak aorty stopnia 2 i zagrożonej pęknięciem określonym przez klasę funkcjonalną stowarzyszenia serca w New York) lub inne zaburzenia serca (np. Słabo kontrolowana arytmia, Ischaemija w mięśniu sercowym), które mogą być zakłócać ocenę bezpieczeństwa leku badawczego, w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
11. Ciężka infekcja przewlekła lub aktywna (w tym zakażenie gruźlicy itp.) Wymagającą ogólnoustrojową leczenie przeciwbakteryjne, przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe ≤ 14 dni przed pierwszą dawką badania.
12. Pacjenci z aktywnymi przerzutami mięczakowymi Contagiosum lub przerzutami do mózgu, które nie są dobrze kontrolowane; Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do leczenia mózgu mogą być włączeni według uznania badacza; Pacjenci z nieleczonymi, bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą być włączeni do osądu badacza, ale będą wymagać regularnego obrazowania mózgu miejsca choroby.
13. Główna procedura chirurgiczna lub poważna uraz w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leku lub poważną procedurą chirurgiczną zaplanowaną w ciągu 30 dni od pierwszej dawki leku.
14. Żywa lub żywa osłabiona szczepionka podawana w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką lub planowaną podawaniem w okresie badania; Inaktywowane szczepionki są dozwolone.
15. Znana nadwrażliwość na dowolny składnik badania leku.
16. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią.
17. Pacjenci, którzy osądzając badacz, mogą mieć słabą zgodność z procedurami i wymogami badania; Pacjenci, którzy osądzając badacz, mają jakikolwiek stan, w którym zagraża bezpieczeństwu pacjentów lub zakłóca ocenę badania (np. Pacjenci leczeni radioterapią/radioterapią synchroniczną podczas fazy immunochemoterapii, z wyjątkiem fazy utrzymania).

Wtórne kryteria wykluczenia (można uwzględnić kohortę Cu)

1. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca terapii ogólnoustrojowej w ciągu ostatnich dwóch lat, aktywnej lub wcześniejszej historii określonej zapalnej choroby jelit (np. Choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka).
2. Pacjenci z zespołem Cushinga, niewystarczalności nadnerczy lub przysadki; pacjenci z trudną do kontrolowania cukrzycą; oraz bieżące nadciśnienie o skurczowym ciśnieniu krwi ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg leczone doustnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi.

(3) Poprzednie nieinfekcyjne zapalenie płuc wymagające ogólnoustrojowej terapii glukokortykoidowej lub obecnego nieinfekcyjnego zapalenia płuc w połączeniu z łagodnym do umiarkowanym zapaleniem płuc śródmiąższowych, nieaktywne zapalenie płuc śródmiąższowych.

4) Obecność niezmienionej toksyczności z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z niezmienioną zdefiniowaną jako brak odzyskania na NCI CTCAE w wersji 5.0 stopnia 0 lub 1 (z wyjątkiem alopecia areata) lub brak odzyskania poziomów określonych w kryteriach włączenia/wykluczenia.

5) historia znanego allogenicznego przeszczepu narządów i allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych; Historia przeszczepu narządów lub hematopoetycznych komórek macierzystych wymagających immunosupresji.

6) Pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub przewlekłym wirusem wirusa wirusa wirusa B wątroby z HBV DNA ≥500 IU/ml (2500 kopii/ml) lub pacjentów z zapaleniem wątroby typu C.

7) Inne okoliczności określone przez śledczego.