Nanokrystallinsk Megestrol + Immunochemo som 1.-linje for ES-SCLC cachexia

Inkluderingskriterier:

1. God etterlevelse og frivillig signering av et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF).
2. Alder ved påmelding ≥18 år, ≤75 år og kjønnsnøytral (pasienter> 75 år vil bli registrert i RWS-kohorten).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk status score på 0-2 (pasienter med PS 3 og over på grunn av onkologiske faktorer kan registreres i CU-kohorten eller RWS-kohorten).
4. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
5. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft (SCLC) og bekreftet omfattende stadium av småcellet lungekreft basert på AJCC 8. utgave iscenesettelse eller American Legion Lung Cancer Association (VALG) Stage II iscenesettingsmetode (unntatt blandet småcellet lungekreft).
6. Personer har ikke fått tidligere systemisk systemisk cellegift mot metastatisk sykdom. Personer med tidligere adjuvans/neoadjuvant cellegift eller radikal synkron eller sekvensiell strålebehandling for ikke-metastatisk sykdom med kurativ intensjon er kvalifisert for denne studien hvis sykdomsprogresjon skjedde> 6 måneder etter slutten av den siste behandlingen.
7. Har minst en målbar tumorlesjon i henhold til RECIST V1.1.

8. Møt diagnostiske kriterier for premalignt eller ondartet stadium. Diagnostiske kriterier for pre-kakeksi-stadium

   Med henvisning til ESPEN -konsensus 2016 om terminologi, er følgende forhold også oppfylt:

   • Maksimal vekttap <5% i forhold til baseline for 6 måneder siden;

     • Anoreksi (tilstedeværelse av anorexia-klager eller anorexia/ondartet tilstand underskala FAACT-A/CS-poengsum ≤37); (iii) Serum C-reaktivt protein CRP ≥ 5 mg/l. Diagnostiske kriterier for kakeksi En av følgende forhold kombinert med tap av appetitt eller systemisk inflammatorisk respons.

   Ufrivillig vekttap> 5% de siste 6 månedene. ② Vekttap> 2% når BMI <18,5 kg ③ Vekttap> 2% med muskeltap.

9. Bestem god organfunksjon etter følgende krav:

   A) Rutinemessig hematologi (ingen støttende terapi med noen blodkomponenter og cellevekstfaktorer innen 7 dager før initiering av studiebehandlingen): i. Absolutt nøytrofil ANC ≥ 1,5 × 10^9/L (1.500/mm3); ii. Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/l (100 000/mm3); og iii. Hemoglobin ≥ 90 g/l.

   b) Nyrefunksjon: i. Kreatininklarering* (CRCL) beregnet ≥ 50 ml/min

   * Cockcroft-Gault-formelen vil bli brukt til å beregne CRCL (Cockcroft-Gault Formula) CRCL (ml/min) = (140-alder) × vekt (kg) × f}/(SCR (mg/dl) × 72) F = 1 for menn; F = 0,85 for kvinner; SCR = serumkreatinin. ii. Urinprotein ≤ 1+ eller 24-timers (h) urinprotein kvantitativt <1,0 g. c) Leverfunksjon: i. serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre grense for normal (ULN); TBIL ≤ 3 × ULN for pasienter med levermetastaser eller bevis på bekreftet/mistenkt Gilberts sykdom.

   ii. AST og ALT ≤ 2,5 × ULN; For pasienter med levermetastaser, AST og ALT ≤ 5 × ULN III. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/l d) Koagulasjon: Internasjonalt normalisert forhold og aktivert delvis tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN (med mindre pasienten er på antikoagulantbehandling og koagulasjonsparametrene (PT/INR og APTT) er i forventet rekkevidde for behandling med antikoagulantia ved screening).

   E) Hjertefunksjon: Utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥50%.

10. Lungefunksjonsindekser 1. sekund tvang ekspirasjonsvolum (FEV1)> 1L eller> 30% av forutsagt verdi, og lungekarbonmonoksiddiffusjonsfunksjon (DLCO)> 30% av forutsagt verdi;
11. Kvinnelige pasienter med fødselspotensial må ha en graviditetstest i urin eller serum (hvis resultatet av urin graviditetstest ikke er bekreftet negativ 3 dager før den første dosen av stoffet, og resultatet er negativt. Hvis en kvinnelig pasient med fertil potensial driver med seksuell omgang med en usterilisert mannlig partner, må pasienten bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra starten av screening og må gå med på å fortsette å bruke den vedtatte prevensjonsmetoden i en periode på 120 dager Etter den siste dosen av studiemedisin; Avgjørelsen om hvorvidt de skal avbryte prevensjonen etter dette tidspunktet, bør diskuteres med etterforskeren. Hvis en usterilisert mannlig pasient har seksuell omgang med en kvinnelig partner med fertilpåvirkende potensial, må pasienten bruke en effektiv prevensjonsmetode fra starten av screening til den 120. dagen etter den siste dosen av studiemedisiner; Avskjæring av prevensjon etter dette tidspunktet bør diskuteres med etterforskeren.
12. Pasienten er villig og i stand til å overholde planen for besøk, behandlingsregimer, laboratorietester og andre krav i studien.

Eksklusjonskriterier:

Emner som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene grunnlinjen vil bli ekskludert fra studien:

Hovedutstyrskriterier

1. Tilstedeværelse av ondartede tilstander enn de som er forårsaket av onkologisk etiologi som kronisk respirasjonssvikt som krever oksygenstøtte hjemme, kronisk obstruktiv lungesykdom, kronisk og vedvarende kongestiv hjertesvikt, ervervet immunsvikt syndrom, ukontrollerbar skjoldbruskkjertel sykdom.
2. Tilstedeværelse av enhver tilstand som forstyrrer gastrointestinal absorpsjon som dysfagi, malabsorpsjon, tidligere historie om gastrektomi eller ukontrollerbar oppkast; å være på rørfôring eller parenteral ernæring; Tilstedeværelse av anorexia nervosa, anoreksi på grunn av psykiatriske lidelser, eller smerter som gjør det vanskelig å spise.
3. Å være på andre appetitt- eller vektøkende medisiner som: adrenokortikale steroider (bortsett fra kortvarig bruk av dexametason under cellegift), androgener, progesteronanaloger, thalidomid og anamorelin eller andre appetittstimulant.
4. Bruk av enhver proprietær eller urtemedisin som brukes til kreftkontroll innen 14 dager før den første dosen av studiemedisinen.
5. Eksisterende (innen 3 år) eller nåværende andre maligniteter, bortsett fra kurerte lokaliserte svulster (f.eks. Basal cellehudkreft, plateepitelhudskreft, overfladisk blærekreft, cervikal karsinom in situ, etc.).
6. Samtidig påmelding i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonell, ikke-intervensjonell klinisk studie eller en oppfølgingsperiode for en intervensjonell studie.
7. Tidligere behandling med et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt rettet mot T-celle-co-stimulatory eller Checkpoint-banen som anti-PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 terapi.
8. Tilstedeværelse av esophagogastriske fundale varicer, alvorlige magesår, gastrointestinal perforering og/eller fistler, historie med gastrointestinal obstruksjon (inkludert ufullstendig tarmhindring som krever parenteral ernæring), historie med intra-abdominal abscess eller akutt gastrointestinal blødning, tromboembolsk sykdom. Ekstremitetsødem i de 6 månedene før den første dosen.
9. Nåværende ukontrollerte samorbiditeter inkludert, men ikke begrenset til, dekompensert skrumplever, nyresvikt, ukontrollerte metabolske lidelser, alvorlig aktiv magesårssykdom eller gastritt, eller psykiatriske/sosiale forhold som vil begrense pasientens evne til å oppfylle kravene i studien eller påvirke pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
10. Eksisterende historie med myokarditt, kardiomyopati eller ondartet arytmi. Ustabil angina som krever sykehusinnleggelse, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (aorta aneurisme i grad 2 og i fare for brudd som bestemt av New York Heart Association funksjonell klasse), eller annen hjertefunksjon (f.eks. Maye May -may -may -mayen) at May -mayen) den kan kontrolleres arytmi, myokardiell iskaemia) at May May May May May May. forstyrre evalueringen av sikkerheten til undersøkelsesmedisinen, innen 6 måneder før den første dosen av studiemedisinen.
11. Alvorlig kronisk eller aktiv infeksjon (inkludert tuberkuloseinfeksjon, etc.) som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral terapi ≤ 14 dager før den første dosen av studiemedisinen.
12. Pasienter med aktiv bløtdyrkontagiosummetastaser, eller hjernemetastaser som ikke er godt kontrollert; Pasienter med stabile behandlede hjernemetastaser kan bli registrert etter etterforskerens skjønn; Pasienter med ubehandlet, asymptomatiske hjernemetastaser kan bli registrert ved etterforskerens vurdering, men vil kreve regelmessig hjerneavbildning av sykdomsstedet.
13. Major kirurgisk prosedyre eller alvorlig traumer innen 30 dager før den første dosen av medikamentet eller den store kirurgiske prosedyren planlagt innen 30 dager etter den første dosen av stoffet.
14. Live eller live dempet vaksine administrert innen 30 dager før den første dosen eller planlagt å bli administrert i løpet av studieperioden; Inaktiverte vaksiner er tillatt.
15. Kjent overfølsomhet for enhver komponent i studiemedisinen.
16. Kvinner som er gravide eller ammes.
17. Pasienter som etter etterforskerens dom kan ha dårlig overholdelse av prosedyrene og kravene i studien; Pasienter som etter etterforskerens vurdering har noen tilstand som setter pasientsikkerhet eller forstyrrer vurderingen av studien (f.eks. Pasienter behandlet med strålebehandling/synkrotronstrålebehandling under immunokjemoterapi, bortsett fra under vedlikeholdsfasen).

Sekundære eksklusjonskriterier (CU -kohort kan inkluderes)

1. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi i løpet av de to siste årene, aktiv eller tidligere historie med bestemt inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré).
2. Pasienter med Cushings syndrom, binyre eller hypofyseinsuffisiens; pasienter med vanskelig å kontrollere diabetes mellitus; og nåværende hypertensjon med systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg behandlet med orale antihypertensive medisiner.

(3) Tidligere ikke-smittsom lungebetennelse som krever systemisk glukokortikoidbehandling eller nåværende ikke-smittsom lungebetennelse kombinert med mild til moderat interstitiell lungebetennelse, inaktiv interstitiell lungebetennelse.

4) Tilstedeværelse av uoppfordret toksisitet fra tidligere antineoplastisk terapi, med uoppfordret definert som unnlatelse av å komme seg til NCI CTCAE versjon 5.0 klasse 0 eller 1 (unntatt alopecia areata) eller unnlatelse av å komme seg til nivåer som er spesifisert i inkludering/eksklusjonskriterier.

5) Historie med kjent allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; Historie om organ- eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon som krever immunsuppresjon.

6) Pasienter med kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt B -virusbærer med HBV DNA ≥500 IE/ml (2500 kopier/ml), eller hepatitt C -pasienter.

7) Andre omstendigheter som bestemt av etterforskeren.