Nanokiteinen megestrol + immunochemo 1. linja ES-SCLC-kakeksialle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hyvän tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) hyvä noudattaminen ja vapaaehtoinen allekirjoittaminen.
2. Ikä ilmoittautumisessa ≥18 vuotta, ≤75 vuotta ja sukupuoleutraali (potilaat> 75-vuotiaat osallistuvat RWS-kohorttiin).
3. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) fysikaalinen tila 0-2 (potilaat, joilla on PS 3 ja enemmän onkologisista tekijöistä, voidaan ilmoittautua CU-kohorttiin tai RWS-kohorttiin).
4. Odotettu eloonjääminen ≥ 6 kuukautta.
5. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), ja vahvistivat laajan pienen solun keuhkosyövän AJCC 8. painosvaiheessa tai American Legionin keuhkosyöpäyhdistyksen (VALG) vaiheen II vaiheiden vaiheessa (lukuun ottamatta sekoitettua pienisoluista keuhkosyöpää).
6. Koehenkilöt eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä systeemistä kemoterapiaa metastaattisen sairauden suhteen. Koehenkilöt, joilla on aikaisempi adjuvantti/neoadjuvanttinen kemoterapia tai radikaali synkroninen tai peräkkäinen sädehoito ei-metastaattiseen sairauteen, jolla on parantava aikomus, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen, jos taudin eteneminen tapahtui> 6 kuukautta viimeisen hoidon päättymisen jälkeen.
7. On ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainvaurio RECIST V1.1: n mukaan.

8. Täytä premalignantin tai pahanlaatuisen vaiheen diagnostiset kriteerit. Diagnostiikkakriteerit esikakekeksian vaiheessa

   Viitaten vuoden 2016 ESEN -yksimielisyyteen terminologiasta, myös seuraavat olosuhteet täyttyvät:

   • Enimmäispainon menetys <5% suhteessa lähtötasoon 6 kuukautta sitten;

     • Anoreksia (anoreksiavalitusten läsnäolo tai anoreksia/pahanlaatuinen tila ala-asteikon FAACT-A/CS-pistemäärä ≤37); (iii) seerumin C-reaktiivinen proteiini CRP ≥ 5 mg/l. Cachexian diagnostiset kriteerit mikä tahansa seuraavista olosuhteista yhdistettynä ruokahalun menetykseen tai systeemiseen tulehdukselliseen vasteeseen.

   Tapaamaton painonpudotus> 5% viimeisen 6 kuukauden aikana. ② Painonpudotus> 2%, kun BMI <18,5 kg ③ Painonpudotus> 2% lihashäviöiden kanssa.

9. Määritä hyvä elintoiminto seuraavilla vaatimuksilla:

   A) Rutiininomainen hematologia (ei tukevaa terapiaa verenkomponenttien ja solujen kasvutekijöiden kanssa 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista): i. Absoluuttinen neutrofiilit ANC ≥ 1,5 × 10^9/l (1 500/mm3); II. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l (100 000/mm3); ja iii. Hemoglobiini ≥ 90 g/l.

   b) Munuaistoiminta: i. Kreatiniinin puhdistus* (CRCL) laskettu ≥ 50 ml/min

   * Cockcroft-Gault-kaavaa käytetään CRCL: n (Cockcroft-Gault Formula) CRCL: n (ml/min) = (140-ikä) × paino (kg) × f}/(scr (mg/dl) × 72) laskemiseen. = 1 miehille; F = 0,85 naisilla; Scr = seerumin kreatiniini. II. Virtsan proteiini ≤ 1+ tai 24 tunnin (H) virtsaproteiini kvantitatiivisesti <1,0 g. c) Maksan toiminto: i. seerumin kokonaisbilirubiini (Tbil) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); TBIL ≤ 3 x ULN potilaille, joilla on maksan metastaaseja tai todisteita vahvistetusta/epäillystä Gilbertin taudista.

   II. AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN; Potilaille, joilla on maksan metastaaseja, AST ja ALT ≤ 5 x ULN III. Seerumin albumiini (alb) ≥ 28 g/l d) hyytyminen: kansainvälinen normalisoitu suhde ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 x uln (ellei potilas ole antikoagulanttihoidossa ja hyytymisparametrit (PT/INR ja APTT) ovat odotetulla alueella. antikoagulanttien hoitoon seulonnassa).

   E) Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%.

10. Keuhkojen toimintoindeksit 1. sekunnin pakotettu hengitystilavuus (FEV1)> 1L tai> 30% ennustetusta arvosta ja keuhkojen hiilimonoksididiffuusiofunktiot (DLCO)> 30% ennustetusta arvosta;
11. Naaraspotentiaalin naisilla potilailla on oltava virtsan tai seerumin raskaustesti (jos virtsan raskauskokeen tulosta ei vahvisteta negatiivisesti, tarvitaan seerumin raskaustesti ja seerumin raskauden tulosta käytetään negatiivisen tuloksen perustana). 3 päivää ennen lääkkeen ensimmäistä annosta ja tulos on negatiivinen. Jos lastenpotentiaalin naaraspotilas harjoittaa seksuaalista kanssakäymiskäyttöä upottamattoman mieskumppanin kanssa, potilaan on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnan alusta ja hänen on suostuttava jatkamaan hyväksyttyjen ehkäisymenetelmien käyttöä 120 päivän ajan Viimeisen tutkimuksen lääkkeen annoksen jälkeen; Päätöksestä siitä, lopetetaanko ehkäisevää tämän ajan jälkeen vai ei, tulisi keskustella tutkijan kanssa. Jos steriloimattomalla miespotilaalla on seksuaalinen kanssakäyminen lastenpotentiaalin naispuolisen kumppanin kanssa, potilaan on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnan alusta 120. päivään viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen; Ehkäisymenettelyn lopettamisesta tämän ajankohdan jälkeen tulisi keskustella tutkijan kanssa.
12. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan käyntiaikataulua, hoito -ohjelmia, laboratoriokokeita ja muita tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa poissulkemiskriteerien lähtötilanteen, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle:

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit

1. Muiden pahanlaatuisten olosuhteiden esiintyminen kuin onkologinen etiologia, kuten krooninen hengitysvaje, joka vaatii kodin happea, kroonista obstruktiivista keuhkosairautta, kroonista ja pysyvää kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, hankittua immuunikato -oireyhtymää, hallitsemattomia kilpirauhasen sairauksia.
2. Minkä tahansa tilanne, joka häiritsee maha -suolikanavan absorptiota, kuten dysfagia, imeytyminen, aiempi gastrektomian historia tai hallitsemattomat oksentelun; putken ruokinta tai parenteraalinen ravitsemus; Anorexia nervosa, psykiatristen häiriöiden aiheuttama anoreksia tai kipu, joka vaikeuttaa syömistä.
3. Muiden ruokahalujen tai painoa kasvavien lääkkeiden kanssa, kuten: adrenokortikaaliset steroidit (lukuun ottamatta deksametasonin lyhytaikaista käyttöä kemoterapian aikana), androgeenejä, progesteronianalogeja, talidomidia ja anamoreliinia tai muita ruokahalua stimulantteja.
4. Kaikkien syöpään kontrolliin käytetyn omistusoikeuden tai rohdosvalmisteen käyttö 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
5. Aikaisempi (3 vuoden kuluessa) tai nykyisissä muissa pahanlaatuisuuksissa, paitsi parannetut paikalliset kasvaimet (esim. Perusolujen ihosyöpä, okasolun ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ jne.).
6. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollista, ei-interventaalista kliinistä tutkimusta tai interventiotutkimuksen seurantajaksoa.
7. Aikaisempi hoito millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen stimuloivaan tai tarkistuspisteen, kuten anti-PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-terapiaan.
8. Tuofagogastristen farjalaisten varienttien, vakavien haavaumien, maha-suolikanavan perforaation ja/tai fistulien historia, maha-suolikanavan tukkeutumisen historia (mukaan lukien epätäydellinen suolen tukkeutuminen, joka vaatii parenteraalista ravitsemusta), vatsan sisäisen paikan tai akuutin maha-suolikanavan verenvuodon, tromboembolisen taudin, askeittien tai ala-askeiden historiaa, askeetteja tai ala-askeita Äärimmäisödeema kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
9. Nykyiset hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, dekompensoitu maksakirroosi, munuaisten vajaatoiminta, hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt, vakavat aktiiviset peptisen haavataudit tai gastriitti tai psykiatriset/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat potilaan kykyä noudattaa tutkimuksen tai tutkimuksen vaatimuksia vaikuttaa potilaan kykyyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
10. Aikaisempi sydänlihatulehduksen, kardiomyopatian tai pahanlaatuisen rytmihäiriöiden historia. Epävakaa angina, joka vaatii sairaalahoitoa, sydäninfarktia, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (luokan 2 aortan aneurysma ja New York Heart Association -funktionaalisen luokan määrittelemän repeämän riski) tai muun sydämen heikkenemisen (esim. Huonosti kontrolloidut armihäiriöt, sydänliha -iskemia) häiritsee tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointia 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Vakava krooninen tai aktiivinen infektio (mukaan lukien tuberkuloosi -infektio jne.), Jotka vaativat systeemistä antibakteerisia, sienilääkkeitä tai viruslääkehoitoa ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Potilaat, joilla on aktiivisia nilviäinen contagiosum -etäpesäkkeitä, tai aivojen etäpesäkkeitä, joita ei ole hyvin hallittu; Potilaat, joilla on vakaa hoidetut aivojen etäpesäkkeet, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan; Potilaat, joilla on hoitamaton, oireettomia aivojen etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan tutkijan arviointiin, mutta ne vaativat taudin säännöllistä aivojen kuvantamista.
13. Suuri kirurginen toimenpide tai vakava trauma 30 päivän kuluessa ennen lääkkeen ensimmäistä annosta tai merkittävää kirurgista toimenpidettä, joka on suunniteltu 30 päivän kuluessa lääkkeen ensimmäisestä annoksesta.
14. Elävä tai elävä heikentynyt rokote, jota annetaan 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai jotka on suunniteltu hallinnoimaan tutkimusjakson aikana; Inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja.
15. Tunnettu yliherkkyys mille tahansa tutkimuslääkkeen komponentille.
16. Naaraat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
17. Potilailla, joilla tutkijan arvioinnissa voi olla huono noudattaminen tutkimuksen toimenpiteisiin ja vaatimuksiin; Potilailla, joilla tutkijan arvioinnissa on mitään tilaa, joka vaarantaa potilasturvallisuuden tai häiritsee tutkimuksen arviointia (esim. Potilaat, joita hoidetaan sädehoidolla/synkrotronisädehoidolla immunokemoterapiavaiheen aikana, paitsi ylläpitovaiheen aikana).

Toissijainen poissulkemiskriteerit (CU -kohortti voidaan sisällyttää)

1. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä terapiaa kahden viime vuoden aikana, aktiivinen tai aikaisempi historia tietyn tulehduksellisen suolistosairauden aikana (esim. Crohnin tauti, haavainen koliitti tai krooninen ripuli).
2. Potilaat, joilla on Cushingin oireyhtymä, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta; potilaat, joilla on vaikeasti hallitseva diabetes mellitus; ja nykyinen verenpaine, jossa systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg, hoidettu oraalisilla verenpainelääkkeillä.

(3) Aikaisempi ei-tarttumaton keuhkokuume, joka vaatii systeemistä glukokortikoidihoitoa tai nykyistä ei-tarttuvaa keuhkokuumeen yhdistettynä lievään tai kohtalaiseen interstitiaaliseen keuhkokuumeeseen, inaktiiviseen interstitiaaliseen keuhkokuumeeseen.

4) Aikaisemman antineoplastisen hoidon määrittelemättömän toksisuuden esiintyminen, jonka määrittelemättömänä määritelty palautumatta NCI CTCAE -versioon 5.0 -luokkaan 0 tai 1 (paitsi hiustenlähtöreata) tai palautumisen epäonnistuminen sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määriteltyihin tasoille.

5) tunnetun allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron historia; Elin- tai hematopoieettisen kantasolujen siirron historia, joka vaatii immunosuppressiota.

6) Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B tai krooninen hepatiitti B -viruksen kantajat, joilla on HBV -DNA ≥ 500 IU/ml (2500 kappaletta/ml), tai hepatiitti C -potilaat.

7) Muut tutkijan määrittämät olosuhteet.