Нанокристаллический мегестрол + иммунохемо как 1-й линия для es-sclc cachexia

Критерии включения:

1. Хорошее соблюдение и добровольное подписание письменной формы информированного согласия (ICF).
2. Возраст в зачислении ≥18 лет, ≤75 лет и нейтральный по полу (пациенты> 75 лет будут включены в когорту RWS).
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка физического состояния 0-2 (пациенты с PS 3 и выше из-за онкологических факторов могут быть включены в когорту CU или RWS).
4. Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев.
5. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным раком легких клеток (SCLC) и подтверждены обширным стадией рак легких малых клеток на основе стадии AJCC 8 -й издания или метода стадии стадии American Legion Lung Acsional (VALG) (исключая смешанный рак легкого легкого).
6. Субъекты не получали предварительную системную химиотерапию для метастатической болезни. Субъекты с предшествующей адъювантной/неоадъювантной химиотерапией или радикальной синхронной или последовательной лучевой терапией при неметастатическом заболевании с лечебными намерениями имеют право на участие в этом исследовании, если прогрессирование заболевания произошло через 6 месяцев после окончания последнего лечения.
7. Иметь по крайней мере одно измеримое поражение опухоли в соответствии с RECIST V1.1.

8. Совместите диагностические критерии для предварительной или злокачественной стадии. Диагностические критерии для стадии предварительной качексии

   Ссылаясь на консенсус ESPEN 2016 года по терминологии, также выполняются следующие условия:

   • Максимальная потеря веса <5% по сравнению с базовым уровнем 6 месяцев назад;

     • Анорексия (наличие жалоб на анорексию или подшкала анорексии/злокачественного состояния FAACT-A/CS ≤37); (iii) сывороточный С-реактивный белок CRP ≥ 5 мг/л. Диагностические критерии для кахексии Любое из следующих состояний в сочетании с потерей аппетита или системного воспалительного ответа.

   Принудительная потеря веса> 5% за последние 6 месяцев. ② Потеря веса> 2%, когда ИМТ <18,5 кг ③ Потеря веса> 2% с потерей мышц.

9. Определите хорошую функцию органа по следующим требованиям:

   A) Обычная гематология (без поддержки терапии с любыми компонентами крови и факторами роста клеток в течение 7 дней до начала лечения исследования): i. Абсолютный нейтрофил АНК ≥ 1,5 × 10^9/л (1500/мм3); II Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л (100 000/мм3); и iii. Гемоглобин ≥ 90 г/л.

   б) почечная функция: i. Коррезиновый клиренс* (CRCL) рассчитан ≥ 50 мл/мин

   * Формула Cockcroft-Gault будет использоваться для расчета CRCL (формула Cockcroft-Gault) CRCL (мл/мин) = (140-возраст) × Вес (кг) × f}/(SCR (мг/дл) × 72) F = 1 для мужчин; F = 0,85 для женщин; SCR = сывороточный креатинин. II Белок мочи ≤ 1+ или 24-часовой (H) белок мочи количественно <1,0 г. в) функция печени: i. Сывороточный общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхний предел нормального (ULN); TBIL ≤ 3 × ULN для пациентов с метастазами в печени или свидетельство подтвержденной/подозреваемой болезни Гилберта.

   II AST и Alt ≤ 2,5 × ULN; Для пациентов с метастазами в печени AST и ALT ≤ 5 × ULN III. Сывороточный альбумин (ALB) ≥ 28 г/л D) Коагуляция: международное нормализованное соотношение и активированное частичное время тромбопластина ≤ 1,5 × ULN (если пациент не находится на антикоагулянтной терапии, а параметры коагуляции (PT/INR и APTT) находятся в ожидаемом диапазоне Для лечения антикоагулянтами при скрининге).

   E) Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50%.

10. Индексы функции легкого 1 -й секундной объем принудительного выдоха (FEV1)> 1 л или> 30% от прогнозируемого значения и функция диффузии углерода в легких (DLCO)> 30% от прогнозируемого значения;
11. У пациентов с детородным потенциалом должен пройти тест на беременность на моче или сыворот За 3 дня до первой дозы препарата, и результат отрицательный. Если пациентка с детородным потенциалом вступает в половые акты с нестерилизированным мужчинами -партнером, пациент должен использовать приемлемый метод контрацепции с самого начала скрининга и должен согласиться продолжать использовать принятый метод контрацепции в течение 120 дней После последней дозы учебного препарата; Решение о том, прекратить ли контрацепцию после этого момента, должно быть обсуждено со следователем. Если нестеролизированный пациент мужского пола вступает в половой акт с женским партнером по деторождению, пациент должен использовать эффективный метод контрацепции с самого начала скрининга до 120 -го дня после последней дозы учебных лекарств; Прекращение контрацепции после этого времени следует обсудить со следователем.
12. Пациент готов и способен соблюдать график посещений, схемы лечения, лабораторные испытания и другие требования исследования.

Критерии исключения:

Субъекты, встречающие любой из критериев исключения, базовая линия будет исключена из исследования:

Основные критерии исключения

1. Наличие злокачественных состояний, отличных от тех, которые вызваны онкологической этиологией, такими как хроническая дыхательная недостаточность, требующая поддержки кислорода на дому, хроническая обструктивная болезнь легких, хроническая и стойкая застойная сердечная недостаточность, синдром приобретенной иммунодефицита, неконтролируемое заболевание щитовидной железы.
2. Наличие любого состояния, которое мешает желудочно -кишечным поглощению, таким как дисфагия, мультино -сорн, предыдущая история гастрэктомии или неконтролируемая рвота; быть на кормлении трубки или парентерального питания; Присутствие нервной анорексии, анорексии из -за психических расстройств или боли, которая затрудняет ее питание.
3. Находясь на других аппетитных или весовых препаратах, таких как: адренокортикальные стероиды (за исключением кратковременного использования дексаметазона во время химиотерапии), андрогены, аналоги прогестерона, талидомид и анаморелин или другие стимуляторы аппетита.
4. Использование любой проприетарной или растительной медицины, используемой для борьбы с раком в течение 14 дней до первой дозы учебного препарата.
5. Ранее существовавшие (в течение 3 лет) или текущие другие злокачественные новообразования, за исключением вылечивания локализованных опухолей (например, Рак базальной клеточной кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома шейки матки in situ и т. Д.).
6. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не наблюдательное, неинтервенционное клиническое исследование или последующий период интервенционного исследования.
7. Предыдущее лечение любым другим антителом или препаратом, специально предназначенным для костимуляторного или контрольного пути Т-клеток, такого как терапия анти-PD-1, PD-L1 или CTLA-4.
8. Наличие эзофагогастрального варикона, тяжелых язв, истории желудочно-кишечной перфорации и/или фистул, история желудочно-кишечной обструкции (включая неполную кишечную обструкцию, требующую парентерального питания), история внутрибрюшного абсцесса или острое гастроновое крово Отек конечности за 6 месяцев до первой дозы.
9. Современные неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, декомпенсированный цирроз, почечную недостаточность, неконтролируемые метаболические нарушения, тяжелую активную язвенную болезнь или гастрит, или психиатрические/социальные условия, которые ограничат способность пациента соблюдать требования исследования или исследования или психиатрические/социальные условия, которые ограничат способность пациента соблюдать требования или исследования или психиатрические/социальные условия, которые ограничат способность пациента соблюдать требования или исследования или психиатрические/социальные условия, которые ограничат способность пациента соблюдать требования или исследования или психиатрические/социальные условия, которые ограничат способность пациента соблюдать требования или исследования или психиатрические/социальные условия, которые ограничат способность пациента соблюдать требования или исследования или психиатрические/социальные условия, которые ограничат способность пациента в соответствии с требованиями исследования или психиатрических/социальных состояний Влияйте на способность пациента предоставить письменное информированное согласие.
10. Ранее существовавший анамнез миокардита, кардиомиопатии или злокачественной аритмии. Нестабильная стенокардия, требующая госпитализации, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности (аневризма аорты 2 и риска разрыва, как определено функциональным классом нью -йоркской ассоциации кардио Вмешается в оценку безопасности исследовательского препарата, в течение 6 месяцев до первой дозы учебного препарата.
11. Тяжелая хроническая или активная инфекция (включая туберкулез -инфекцию и т. Д.), Требующая системную антибактериальную, противогрибковую или противовирусную терапию ≤ за 14 дней до первой дозы исследования препарата.
12. Пациенты с активными метастазами конфузумного моклерума или метастазами головного мозга, которые плохо контролируются; Пациенты со стабильными обработанными метастазами мозга могут быть включены по усмотрению исследователя; Пациенты с необработанными, бессимптомные метастазы в мозге могут быть включены в суждение исследователя, но потребуют регулярной визуализации мозга места заболевания.
13. Основная хирургическая процедура или серьезная травма в течение 30 дней до первой дозы препарата или основной хирургической процедуры, запланированной в течение 30 дней после первой дозы препарата.
14. Живая или живая ослабленная вакцина, вводимая в течение 30 дней до первой дозы или планируется вводить в течение периода исследования; Инактивированные вакцины разрешены.
15. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
16. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
17. Пациенты, которые, по решению исследователя, могут иметь плохое соблюдение процедур и требований исследования; Пациенты, которые, по суждению исследователя, имеют какое -либо состояние, которое подвергает опасности безопасность пациента или мешает оценке исследования (например, пациентов, получавших лучевую терапию/синхротронную лучевую терапию во время фазы иммунохимиотерапии, за исключением фазы поддерживающей поддержания).

Критерии вторичного исключения (CU COHORT может быть включена)

1. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии в течение последних двух лет, активной или предыдущей анамнезной истории воспалительного заболевания кишечника (например, Болезнь Крона, язвенное колит или хроническая диарея).
2. Пациенты с синдромом Кушинга, надпочечниками или недостаточностью гипофиза; Пациенты с трудным для контроля сахарного диабета; и текущая гипертония с систолическим артериальным давлением ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт. Ст.

(3) Предыдущая неинфекционная пневмония, требующая системной глюкокортикоидной терапии или текущей неинфекционной пневмонии в сочетании с пневмонией в легкой или умеренной, неактивной интерстициальной пневмонии.

4) Наличие неуместной токсичности от предшествующей противоопухолевой терапии, при этом несомненно, определяется как неспособность восстанавливаться в NCI CTCAE версию 5.0 степени 0 или 1 (кроме алопеции Areata) или неспособность восстановиться до уровней, указанных в критериях включения/исключения.

5) История известных трансплантации аллогенных органов и аллогенной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток; История трансплантации органов или гематопоэтических стволовых клеток, требующая иммуносупрессии.

6) Пациенты с хроническим гепатитом В или хроническими носителями вируса гепатита В с ДНК HBV ≥500 МЕ/мл (2500 копий/мл) или пациентов с гепатитом С.

7) Другие обстоятельства, определенные следователем.