Nanocristalino megestrol + imunochemo como 1ª linha para caquexia ES-SCLC

Critérios de inclusão:

1. Boa conformidade e assinatura voluntária de um formulário de consentimento informado por escrito (ICF).
2. Idade na inscrição ≥ 18 anos, ≤75 anos e neutro em termos de gênero (pacientes> 75 anos serão inscritos na coorte RWS).
3. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) O escore de status físico de 0-2 (pacientes com PS 3 e acima devido a fatores oncológicos podem ser inscritos na coorte de Cu ou na coorte RWS).
4. Sobrevivência esperada ≥ 6 meses.
5. Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (SCLC) confirmado por histologicamente ou citologicamente confirmados e confirmou o câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso com base no método de estadiamento da 8ª edição da AJCC ou no método de estadiamento da American Legion Lung Cancer Association (VALG) (excluindo câncer de pulmão de pequenas células pequenas).
6. Os indivíduos não receberam quimioterapia sistêmica prévia para doenças metastáticas. Indivíduos com quimioterapia adjuvante/neoadjuvante prévia ou radioterapia síncrona ou sequencial radical para doença não metastática com intenção curativa são elegíveis para este estudo se a progressão da doença ocorrer> 6 meses após o final do último tratamento.
7. Tenha pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com o RECIST v1.1.

8. Atenda aos critérios de diagnóstico para estágio pré -maligno ou maligno. Critérios de diagnóstico para estágio pré-cáxia

   Referindo -se ao consenso da ESPEN de 2016 sobre terminologia, também são atendidas as seguintes condições:

   • Perda de peso máxima <5% em relação à linha de base há 6 meses;

     • Anorexia (presença de queixas de anorexia ou anorexia/subescala de condição maligna FAACT-A/CS ≤37); (iii) proteína C-reativa sérica CRP ≥ 5 mg/L. Critérios de diagnóstico para caquexia qualquer uma das seguintes condições combinadas com a perda de apetite ou resposta inflamatória sistêmica.

   Perda involuntária de peso> 5% nos últimos 6 meses. ② Perda de peso> 2% quando IMC <18,5 kg ③ Perda de peso> 2% com perda muscular.

9. Determine uma boa função de órgão pelos seguintes requisitos:

   A) Hematologia de rotina (sem terapia de apoio com componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo): i. Neutrófilo absoluto ANC ≥ 1,5 × 10^9/L (1.500/mm3); ii. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L (100.000/mm3); e iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L.

   b) Função renal: i. Apuração da creatinina* (CRCL) calculada ≥ 50 ml/min/min

   * A fórmula Cockcroft-Gault será usada para calcular CRCL (fórmula de cockcroft-gault) CRCL (ml/min) = (140-idade) × peso (kg) × f}/(scr (mg/dl) × 72) f = 1 para homens; F = 0,85 para mulheres; Scr = creatinina sérica. ii. Proteína de urina ≤ 1+ ou 24 horas (h) proteína urina quantitativamente <1,0 g. c) Função do fígado: i. bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN); TBIL ≤ 3 × ULN para pacientes com metástases hepáticas ou evidência de doença de Gilbert confirmada/suspeita.

   ii. AST e ALT ≤ 2,5 × ULN; Para pacientes com metástases hepáticas, AST e ALT ≤ 5 × ULN III. Albumina sérica (alb) ≥ 28 g/l d) Coagulação: proporção normalizada internacional e tempo de tromboplastina parcial ativado ≤ 1,5 × ULN (a menos que o paciente esteja na terapia anticoagulante e nos parâmetros de coagulação (Pt/INR e APTT) estejam na faixa esperada para tratamento com anticoagulantes na triagem).

   e) Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.

10. Índices de função pulmonar 1º segundo volume expiratório forçado (Fev1)> 1L ou> 30% do valor previsto e função de difusão de monóxido de carbono pulmonar (DLCO)> 30% do valor previsto;
11. Pacientes do sexo feminino de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez na urina ou sérico (se o resultado do teste de gravidez na urina não for confirmado negativo, é necessário um teste de gravidez sérico e o resultado sérico da gravidez será usado como base para o resultado negativo) realizado dentro do 3 dias antes da primeira dose do medicamento, e o resultado é negativo. Se uma paciente do potencial de gravidez se envolve em relações sexuais com um parceiro masculino não esterilizado, o paciente deve estar usando um método aceitável de contracepção desde o início da triagem e deve concordar em continuar a usar o método adotado de contracepção por um período de 120 dias Após a última dose de medicamento de estudo; A decisão sobre se interromper ou não interromper a contracepção após este ponto deve ser discutida com o investigador. Se um paciente masculino não esterilizado tiver relações sexuais com uma parceira feminina de potencial de gravidez, o paciente deve usar um método eficaz de contracepção desde o início da triagem até o 120º dia após a última dose de medicamento para estudar; A descontinuação da contracepção após esse tempo deve ser discutida com o investigador.
12. O paciente está disposto e capaz de cumprir o cronograma de visitas, regimes de tratamento, testes de laboratório e outros requisitos do estudo.

Critérios de exclusão:

Os sujeitos que atendem a qualquer linha de base dos critérios de exclusão serão excluídos do estudo:

Principais critérios de exclusão

1. Presença de condições malignas diferentes das causadas por etiologia oncológica, como insuficiência respiratória crônica que requer suporte de oxigênio em casa, doença pulmonar obstrutiva crônica, insuficiência cardíaca congestiva crônica e persistente, síndrome da imunodeficiência adquirida, doença da tireóide incontrolável.
2. Presença de qualquer condição que interfira na absorção gastrointestinal, como disfagia, má absorção, história anterior de gastrectomia ou vômito incontrolável; estar na alimentação de tubos ou nutrição parenteral; Presença de anorexia nervosa, anorexia devido a distúrbios psiquiátricos ou dor que dificulta a comer.
3. Estar em outros medicamentos apetite ou com aumento de peso, como: esteróides adrenocorticais (exceto para uso a curto prazo de dexametasona durante quimioterapia), andrógenos, análogos de progesterona, talidomida e anamorelina ou outros estimulantes de apetite.
4. Uso de qualquer medicina proprietária ou herbal usada para controle do câncer dentro de 14 dias antes da primeira dose de medicamento do estudo.
5. PREEXISTENTE (dentro de 3 anos) ou outras neoplasias atuais, exceto tumores localizados curados (por exemplo, Câncer de pele de células basais, câncer de pele de células escamosas, câncer de bexiga superficial, carcinoma cervical in situ, etc.).
6. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional e não intervencional ou um período de acompanhamento de um estudo intervencionista.
7. Tratamento anterior com qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente na via co-estimuladora de células T ou no ponto de verificação, como terapia anti-PD-1, PD-L1 ou CTLA-4.
8. Presence of esophagogastric fundal varices, severe ulcers, history of gastrointestinal perforation and/or fistulae, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), history of intra-abdominal abscess or acute gastrointestinal bleeding, thromboembolic disease, ascites, or lower Edema Extremity nos 6 meses anteriores à primeira dose.
9. As co-morbidades atuais não controladas, incluindo, mas não se limitam a, cirrose descompensada, insuficiência renal, distúrbios metabólicos não controlados, úlcera péptica ativa grave da doença ou gastrite, ou condições psiquiátricas/sociais que limitariam a capacidade do paciente de cumprir os requisitos do estudo ou afetar a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito.
10. História pré-existente de miocardite, cardiomiopatia ou arritmia maligna. Angina instável que requer hospitalização, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (aneurisma aórtico do grau 2 e risco de ruptura, conforme determinado pela classe funcional da Associação do Coração de Nova York) ou outras deficiências cardíacas (por exemplo, arritmia mal controlada, ischaemia do miocárdio) que podem interferir na avaliação da segurança do medicamento investigacional, dentro de 6 meses antes da primeira dose de medicamento do estudo.
11. Infecção crônica ou ativa grave (incluindo infecção por tuberculose, etc.) que requer terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica ≤ 14 dias antes da primeira dose de medicamento em estudo.
12. Pacientes com metástases de contagiosum de molusco ativo ou metástases cerebrais que não são bem controladas; Pacientes com metástases cerebrais tratadas estáveis ​​podem estar inscritas a critério do investigador; Pacientes com metástases cerebrais não tratadas e assintomáticas podem estar inscritos no julgamento do investigador, mas exigirão imagens cerebrais regulares do local da doença.
13. Procedimento cirúrgico principal ou trauma grave dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento ou do grande procedimento cirúrgico planejado dentro de 30 dias após a primeira dose do medicamento.
14. A vacina viva ou viva atenuada administrada dentro de 30 dias antes da primeira dose ou planejada para ser administrada durante o período do estudo; As vacinas inativadas são permitidas.
15. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo.
16. Fêmeas que estão grávidas ou amamentando.
17. Pacientes que, no julgamento do investigador, podem ter baixa conformidade com os procedimentos e requisitos do estudo; Pacientes que, no julgamento do investigador, têm qualquer condição que põe em risco a segurança do paciente ou interfere na avaliação do estudo (por exemplo, pacientes tratados com radioterapia com radioterapia/síncrotron durante a fase de imunocemoterapia, exceto durante a fase de manutenção).

Critérios de exclusão secundária (a coorte Cu pode ser incluída)

1. Doença auto -imune ativa que requer terapia sistêmica nos últimos dois anos, histórico ativo ou anterior de doença inflamatória intestinal definida (p. Doença de Crohn, colite ulcerosa ou diarréia crônica).
2. Pacientes com síndrome de Cushing, insuficiência adrenal ou hipófise; pacientes com diabetes mellitus de difícil controle; e hipertensão atual com pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg tratados com medicamentos anti -hipertensivos orais.

(3) pneumonia não infecciosa anterior que requer terapia sistêmica de glicocorticóides ou pneumonia não infecciosa atual combinada com pneumonia intersticial leve a moderada, pneumonia intersticial inativa.

4) Presença de toxicidade não mitigada da terapia antineoplásica anterior, com definido não mitigado como falha em se recuperar para NCI CTCAE versão 5.0 Grau 0 ou 1 (exceto alopecia areata) ou falha em recuperar para os níveis especificados nos critérios de inclusão/exclusão.

5) História do transplante de órgãos alogênicos conhecidos e transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas; História do órgão ou transplante de células -tronco hematopoiéticas que requer imunossupressão.

6) Pacientes com hepatite B crônica ou portadores de vírus da hepatite B crônica com DNA de HBV ≥500 UI/mL (2500 cópias/ml) ou pacientes com hepatite C.

7) Outras circunstâncias determinadas pelo investigador.