Nanokristallijne megestrol + immunochemo als 1e regel voor ES-SCLC Cachexia

Inclusiecriteria:

1. Goede naleving en vrijwillige ondertekening van een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
2. Leeftijd bij inschrijving ≥18 jaar, ≤75 jaar, en genderneutraal (patiënten> 75 jaar oud worden ingeschreven in het RWS-cohort).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysieke statusscore van 0-2 (patiënten met PS 3 en hoger als gevolg van oncologische factoren kunnen worden ingeschreven in het Cu-cohort of RWS-cohort).
4. Verwachte overleving ≥ 6 maanden.
5. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigden kleine cellongkanker (SCLC) en bevestigden uitgebreide stadium kleine cellongkanker op basis van AJCC 8e editie enscenering of de American Legion Lung Cancer Association (VALG) Stadium II -staging -methode (exclusief gemengde kleine cellongkanker).
6. Patiënten hebben geen eerdere systemische systemische chemotherapie ontvangen voor metastatische ziekte. Patiënten met eerdere adjuvante/neoadjuvante chemotherapie of radicale synchrone of sequentiële radiotherapie voor niet-metastatische ziekte met curatieve intentie komen in aanmerking voor deze studie als ziekteprogressie> 6 maanden na het einde van de laatste behandeling optrad.
7. Hebben ten minste één meetbare tumorlaesie volgens RECIST v1.1.

8. Voldoen aan de diagnostische criteria voor premaligne of kwaadaardige fase. Diagnostische criteria voor pre-cachexia-stadium

   Verwijzend naar de 2016 ESPEN -consensus over terminologie, worden ook aan de volgende voorwaarden voldaan:

   • Maximaal gewichtsverlies <5% ten opzichte van baseline 6 maanden geleden;

     • Anorexia (aanwezigheid van anorexia-klachten of anorexia/kwaadaardige toestand Subschaal FAACT-A/CS-score ≤37); (iii) Serum C-reactief eiwit CRP ≥ 5 mg/l. Diagnostische criteria voor cachexie Een van de volgende voorwaarden in combinatie met verlies van eetlust of systemische ontstekingsreactie.

   Onvrijwillig gewichtsverlies> 5% in de afgelopen 6 maanden. ② Gewichtsverlies> 2% wanneer BMI <18,5 kg ③ Gewichtsverlies> 2% met spierverlies.

9. Bepaal een goede orgelfunctie volgens de volgende vereisten:

   a) Routinematige hematologie (geen ondersteunende therapie met bloedcomponenten en celgroeifactoren binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling): i. Absolute neutrofiel ANC ≥ 1,5 × 10^9/l (1500/mm3); II. Ploedplaatjestelling ≥ 100 × 10^9/L (100.000/mm3); en iii. Hemoglobine ≥ 90 g/l.

   b) Nierfunctie: i. Creatinine -klaring* (CRCL) berekend ≥ 50 ml/min

   * De Cockcroft-Gault-formule zal worden gebruikt om CRCL (Cockcroft-Gault Formule) Crcl (ml/min) = (140-leeftijd) × gewicht (kg) × f}/(scr (mg/dl) × 72) f te berekenen = 1 voor mannen; F = 0,85 voor vrouwen; Scr = serum creatinine. II. Urine-eiwit ≤ 1+ of 24-uurs (H) urine-eiwit kwantitatief <1,0 g. c) Leverfunctie: i. serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); TBIL ≤ 3 × ULN voor patiënten met levermetastasen of bewijs van bevestigde/vermoedelijke ziekte van Gilbert.

   II. AST en Alt ≤ 2,5 × uln; Voor patiënten met levermetastasen, AST en Alt ≤ 5 × ULN III. Serumalbumine (alb) ≥ 28 g/l d) Coagulatie: internationale genormaliseerde verhouding en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd ≤ 1,5 × uln (tenzij de patiënt zich bezighoudt met anticoagulantietherapie en de coagulatieparameters (Pt/INR en APTT) zijn in het verwachte bereik in het verwachte bereik voor behandeling met anticoagulantia bij screening).

   E) Cardiale functie: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥50%.

10. Longfunctie -indices 1e seconde geforceerd expiratoire volume (FEV1)> 1L of> 30% van de voorspelde waarde en longkoolmonoxidediffusiefunctie (DLCO)> 30% van de voorspelde waarde;
11. Vrouwelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel moeten een urine- of serumzwangerschapstest hebben (als het urine -zwangerschapstestresultaat niet negatief is bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist en het serumzwangerschapsresultaat zal worden gebruikt als basis voor het negatieve resultaat) uitgevoerd) 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het medicijn en het resultaat is negatief. Als een vrouwelijke patiënt van het verplaatsen van de vruchtbaarheid zich bezighoudt met geslachtsgemeenschap met een niet -gesteriliseerde mannelijke partner, moet de patiënt een acceptabele methode van anticonceptie gebruiken vanaf het begin van de screening en moet het ermee instemmen om de aangenomen methode van anticonceptie gedurende 120 dagen te blijven gebruiken Na de laatste dosis studiegeneesmiddelen; De beslissing om al dan niet de anticonceptie na dit tijdstip te beëindigen, moet met de onderzoeker worden besproken. Als een niet -gesteriliseerde mannelijke patiënt geslachtsgemeenschap heeft met een vrouwelijke partner van het vruchtbare potentieel, moet de patiënt een effectieve methode voor anticonceptie gebruiken vanaf het begin van de screening tot de 120e dag na de laatste dosis studiemedicatie; Stoping van anticonceptie na dit tijdstip moet worden besproken met de onderzoeker.
12. De patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan het schema van bezoeken, behandelingsregimes, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen die voldoen aan een van de uitsluitingscriteria -basislijn zullen worden uitgesloten van de studie:

Hoofduitsluitingscriteria

1. De aanwezigheid van kwaadaardige aandoeningen anders dan die veroorzaakt door oncologische etiologie, zoals chronische ademhalingsfalen die zuurstofondersteuning thuis vereisen, chronische obstructieve longziekte, chronisch en aanhoudend congestief hartfalen, verworven immunodeficiëntiesyndroom, oncontroleerbare schildklierziekte.
2. Aanwezigheid van elke aandoening die interfereert met gastro -intestinale absorptie zoals dysfagie, malabsorptie, eerdere geschiedenis van gastrectomie of oncontroleerbaar braken; op buisvoeding of parenterale voeding zijn; Aanwezigheid van anorexia nervosa, anorexia als gevolg van psychiatrische aandoeningen of pijn die het moeilijk maakt om te eten.
3. Op andere eetlust of gewichtsverhogende medicijnen zoals: adrenocorticale steroïden (behalve voor kortdurig gebruik van dexamethason tijdens chemotherapie), androgenen, progesteronanalogen, thalidomide en anamoreline of andere eetluststimulerende middelen.
4. Gebruik van een eigen of kruidengeneesmiddel dat wordt gebruikt voor kankercontrole binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn.
5. Reeds bestaande (binnen 3 jaar) of huidige andere maligniteiten, behalve genezen gelokaliseerde tumoren (b.v. Basale celhuidkanker, plaveiselcelhuidkanker, oppervlakkige blaaskanker, cervicaal carcinoom in situ, enz.).
6. Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationele, niet-interventioneel klinisch onderzoek is of een follow-up periode van een interventioneel onderzoek.
7. Eerdere behandeling met een ander antilichaam of medicijn dat specifiek gericht is op de T-cel co-stimulerende of controleproute zoals anti-PD-1, PD-L1 of CTLA-4-therapie.
8. Aanwezigheid van slokdarmastrische fundale varices, ernstige zweren, geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistulae, geschiedenis van gastro-intestinale obstructie (inclusief onvolledige darmobstructie die parenterale voeding vereisen), intra-abdominale absces of acute gastroogde bloeding, tromboebo-ziekte, trombo-emboeven, trombo. Extremiteit oedeem in de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
9. Huidige ongecontroleerde comorbiditeiten, waaronder, maar niet beperkt tot, gedecompenseerde cirrose, nierfalen, ongecontroleerde metabole aandoeningen, ernstige actieve maagzweerziekte of gastritis, of psychiatrische/sociale omstandigheden die het vermogen van de patiënt zouden beperken om de vereisten van de studie of beïnvloeden het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
10. Reeds bestaande geschiedenis van myocarditis, cardiomyopathie of kwaadaardige aritmie. Unstable angina requiring hospitalisation, myocardial infarction, congestive heart failure (aortic aneurysm of grade 2 and at risk of rupture as determined by the New York Heart Association functional class), or other cardiac impairment (e.g., poorly controlled arrhythmia, myocardial ischaemia) that may interfereren met de evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel, binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn.
11. Ernstige chronische of actieve infectie (inclusief tuberculose -infectie, enz.) Vereist systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie ≤ 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn.
12. Patiënten met actieve molluscum contagiosum metastasen of hersenmetastasen die niet goed gecontroleerd zijn; Patiënten met stabiele behandelde hersenmetastasen kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker; Patiënten met onbehandelde, asymptomatische hersenmetastasen kunnen worden ingeschreven aan het oordeel van de onderzoeker, maar zullen regelmatige hersenbeeldvorming van de ziekte van de ziekte vereisen.
13. Grote chirurgische procedure of ernstig trauma binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het medicijn of de grote chirurgische procedure gepland binnen 30 dagen na de eerste dosis van het medicijn.
14. Levend of levend verzwakt vaccin toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of gepland om te worden toegediend tijdens de studieperiode; Geactiveerde vaccins zijn toegestaan.
15. Bekende overgevoeligheid voor elk onderdeel van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
17. Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, een slechte naleving kunnen hebben van de procedures en vereisten van het onderzoek; Patiënten die, in het oordeel van de onderzoeker, een aandoening hebben die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt of de beoordeling van het onderzoek verstoren (bijv. Patiënten die worden behandeld met radiotherapie/synchrotron radiotherapie tijdens de immunochemotherapie -fase, behalve tijdens de onderhoudsfase).

Secundaire uitsluitingscriteria (Cu Cohort kan worden opgenomen)

1. Actieve auto -immuunziekte die systemische therapie vereist in de afgelopen twee jaar, actieve of eerdere geschiedenis van een definitieve inflammatoire darmaandoeningen (bijv. De ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree).
2. Patiënten met het syndroom van Cushing, bijnier of hypofyse -insufficiëntie; Patiënten met moeilijk te controleren diabetes mellitus; en huidige hypertensie met systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg behandeld met orale antihypertensieve medicijnen.

(3) Eerdere niet-infectieuze pneumonie die systemische glucocorticoïde therapie of huidige niet-infectieuze pneumonie vereist in combinatie met milde tot matige interstitiële pneumonie, inactieve interstitiële pneumonie.

4) Aanwezigheid van onmiskenbare toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie, waarbij onomwonden wordt gedefinieerd als falen om te herstellen naar NCI CTCAE versie 5.0 graad 0 of 1 (behalve alopecia areata) of falen om te herstellen naar niveaus die zijn opgegeven in de inclusie/uitsluitingscriteria.

5) geschiedenis van bekende allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie; Geschiedenis van orgaan- of hematopoietische stamceltransplantatie die immunosuppressie vereist.

6) Patiënten met chronische hepatitis B of chronische hepatitis B -virusdragers met HBV -DNA ≥500 IU/ml (2500 kopieën/ml) of hepatitis C -patiënten.

7) Andere omstandigheden zoals bepaald door de onderzoeker.