Nanocristallins Megestrol + Immunochemo comme 1re ligne pour la cachexie ES-SCLC

Critères d'inclusion:

1. Bonne conformité et signature volontaire d'un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF).
2. L'âge à l'inscription ≥ 18 ans, ≤ 75 ans et non sexiste (les patients> 75 ans seront inscrits à la cohorte RWS).
3. Le score de statut physique de l'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0-2 (les patients atteints de PS 3 et plus en raison de facteurs oncologiques peuvent être inscrits à la cohorte CU ou à la cohorte RWS).
4. Survie attendue ≥ 6 mois.
5. Les patients atteints de cancer du poumon à petites cellules (SCLC) confirmé par les petites cellules (SCLC) et ont confirmé un cancer du poumon à petites cellules à stade étendu basé sur la stadification de l'AJCC 8e édition ou la méthode de stadification de l'American Legion Lung Cancer Association (VALG) (à l'exclusion du cancer du poumon à petites cellules mixtes).
6. Les sujets n'ont pas reçu de chimiothérapie systémique systémique antérieure pour les maladies métastatiques. Les sujets avec une chimiothérapie adjuvante / néoadjuvante antérieure ou une radiothérapie radicale synchrone ou séquentielle pour une maladie non métastatique avec intention curative sont éligibles à cette étude si la progression de la maladie s'est produite> 6 mois après la fin du dernier traitement.
7. Ont au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST v1.1.

8. Répondez aux critères de diagnostic pour un stade prémaligne ou malin. Critères diagnostiques pour le stade pré-cachexie

   Se référant au consensus ESCEN 2016 sur la terminologie, les conditions suivantes sont également remplies:

   • Perte de poids maximale <5% par rapport à la ligne de base il y a 6 mois;

     • Anorexie (présence de plaintes d'anorexie ou anorexie / condition maligne sous-échelle FAACT-A / CS Score ≤37); (iii) CRP de protéine C-réactive sérique ≥ 5 mg / L. Critères de diagnostic pour la cachexie, l'une des conditions suivantes combinées à une perte d'appétit ou une réponse inflammatoire systémique.

   Perte de poids involontaire> 5% au cours des 6 derniers mois. ② Perte de poids> 2% lorsque BMI <18,5 kg ③ Perte de poids> 2% avec perte musculaire.

9. Déterminez une bonne fonction d'organe selon les exigences suivantes:

   a) Hématologie de routine (aucune thérapie de soutien avec des composants sanguins et des facteurs de croissance cellulaire dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude): i. Neutrophile absolu ANC ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L (1 500 / mm3); ii Nombre de plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9 / L (100 000 / mm3); et iii. Hémoglobine ≥ 90 g / L.

   b) Fonction rénale: i. Déclaration de créatinine * (CRCL) Calculé ≥ 50 ml / min

   * La formule Cockcroft-Gault sera utilisée pour calculer CRCL (formule Cockcroft-Gault) CRCL (ml / min) = (140 - âge) × poids (kg) × f} / (scr (mg / dl) × 72) f = 1 pour les hommes; F = 0,85 pour les femmes; Scr = créatinine sérique. ii Protéine d'urine ≤ 1+ ou 24 heures (h) Protéine d'urine quantitativement <1,0 g. c) Fonction hépatique: i. Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × Limite supérieure de la normale (ULN); TBIL ≤ 3 × ULN pour les patients atteints de métastases hépatiques ou des preuves de la maladie de Gilbert confirmée / suspectée.

   ii AST et ALT ≤ 2,5 × ULN; Pour les patients atteints de métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5 × ULN III. L'albumine sérique (ALB) ≥ 28 g / L D) Coagulation: rapport international normalisé et temps de thromboplastine partielle activé ≤ 1,5 × ULN (à moins que le patient ne soit sous traitement anticoagulant et les paramètres de coagulation (PT / INR et APTT) sont dans la plage attendue pour le traitement avec des anticoagulants au dépistage).

   E) Fonction cardiaque: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥50%.

10. Indices de la fonction pulmonaire 1ère seconde volume expiratoire forcé (FEV1)> 1L ou> 30% de la valeur prédite et fonction de diffusion de monoxyde de carbone pulmonaire (DLCO)> 30% de la valeur prévue;
11. Les patientes de potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique (si le résultat du test de grossesse d'urine n'est pas confirmé négatif, un test de grossesse sérique est nécessaire et le résultat de la grossesse sérique sera utilisé comme base pour le résultat négatif) réalisée à l'intérieur 3 jours avant la première dose du médicament, et le résultat est négatif. Si une patiente de potentiel de procréation s'engage dans des rapports sexuels avec un partenaire masculin non stérilisé, le patient doit utiliser une méthode de contraception acceptable dès le début du dépistage et doit accepter de continuer à utiliser la méthode de contraception adoptée pendant une période de 120 jours Après la dernière dose de médicament à l'étude; La décision de ne pas interrompre ou non la contraception après ce point de temps devrait être discutée avec l'enquêteur. Si un patient masculin non stérilisé a des rapports sexuels avec une femme partenaire de potentiel de procréation, le patient doit utiliser une méthode efficace de contraception depuis le début du dépistage jusqu'au 120e jour après la dernière dose de médicament à l'étude; L'arrêt de la contraception après ce point de temps doit être discuté avec l'enquêteur.
12. Le patient est disposé et capable de se conformer au calendrier des visites, aux schémas thérapeutiques, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.

Critères d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion de base seront exclus de l'étude:

Critères d'exclusion principaux

1. Présence de maladies malignes autres que celles causées par l'étiologie oncologique telles que l'insuffisance respiratoire chronique nécessitant un soutien à l'oxygène à domicile, une maladie pulmonaire obstructive chronique, une insuffisance cardiaque congestive chronique et persistante, un syndrome d'immunodéficience acquise, une maladie thyroïdienne incontrôlable.
2. Présence de toute condition qui interfère avec l'absorption gastro-intestinale telle que la dysphagie, la malabsorption, les antécédents de gastrectomie ou les vomissements incontrôlables; être en alimentation par tube ou nutrition parentérale; Présence d'anorexie mentale, anorexie due à des troubles psychiatriques ou à la douleur qui le rend difficile à manger.
3. Être sur d'autres médicaments d'appétit ou augmentant le poids tels que: les stéroïdes surrénocorticaux (à l'exception de l'utilisation à court terme de la dexaméthasone pendant la chimiothérapie), des androgènes, des analogues de progestérone, du thalidomide et de l'anamorinéline ou d'autres stimulants appétit.
4. Utilisation de toute médecine exclusive ou à base de plantes utilisées pour le contrôle du cancer dans les 14 jours précédant la première dose de médicament à l'étude.
5. Préexistant (dans les 3 ans) ou d'autres tumeurs malignes, à l'exception des tumeurs localisées corrigées (par ex. Cancer de la peau de cellules basales, cancer de la peau squameuse, cancer de la vessie superficiel, carcinome cervical in situ, etc.).
6. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique d'observation non interventionnelle ou d'une période de suivi d'une étude interventionnelle.
7. Traitement antérieur avec tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la voie co-stimulatrice ou de point de contrôle des cellules T telles que le traitement anti-PD-1, PD-L1 ou CTLA-4.
8. Présence de varices fondamentales œsophagogastriques, d'ulcères sévères, d'antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistules, antécédents d'obstruction gastro-intestinale (y compris l'obstruction intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), des antécédents de l'ascite intra-abdominal ou des saignements gastrort-gastinaux aiguë œdème extrémiste dans les 6 mois précédant la première dose.
9. Les comorbidités actuelles non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter affecter la capacité du patient à fournir un consentement éclairé écrit.
10. Antécédents préexistants de la myocardite, de la cardiomyopathie ou de l'arythmie maligne. L'angine instable nécessitant une hospitalisation, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive (anévrisme aortique de grade 2 et à risque de rupture tel que déterminé par la classe fonctionnelle de l'Association cardiaque de New York), ou une autre déficience cardiaque (par ex., Une arythmie mal contrôlée, un ischémie isolée du myocarde) qui peut interférer avec l'évaluation de la sécurité du médicament enquête, dans les 6 mois précédant la première dose de médicament à l'étude.
11. Infection chronique ou active sévère (y compris l'infection à la tuberculose, etc.) nécessitant une thérapie systémique antibactérienne, antifongique ou antivirale ≤ 14 jours avant la première dose de médicament d'étude.
12. Les patients atteints de métastases actifs de mollusque contagiosum ou les métastases cérébrales qui ne sont pas bien contrôlées; Les patients atteints de métastases cérébrales traités stables peuvent être inscrits à la discrétion de l'enquêteur; Les patients atteints de métastases cérébrales non traitées et asymptomatiques peuvent être inscrits au jugement de l'enquêteur, mais nécessiteront une imagerie cérébrale régulière du site de la maladie.
13. Procédure chirurgicale majeure ou traumatisme grave dans les 30 jours précédant la première dose du médicament ou de la procédure chirurgicale majeure prévue dans les 30 jours suivant la première dose du médicament.
14. Le vaccin vivant ou vivant atténué administré dans les 30 jours précédant la première dose ou prévu à l'administration pendant la période d'étude; Les vaccins inactivés sont autorisés.
15. Hypersensibilité connue à tout composant du médicament d'étude.
16. Femmes enceintes ou allaitées.
17. Les patients qui, dans le jugement de l'enquêteur, peuvent avoir une mauvaise conformité aux procédures et aux exigences de l'étude; Les patients qui, dans le jugement de l'enquêteur, ont une condition qui met en danger la sécurité des patients ou interfère avec l'évaluation de l'étude (par exemple, les patients traités par radiothérapie / radiothérapie synchrotron pendant la phase d'immunochimothérapie, sauf pendant la phase d'entretien).

Les critères d'exclusion secondaire (la cohorte de CU peut être incluse)

1. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des deux dernières années, des antécédents actifs ou antérieurs de maladie inflammatoire définitive (par ex. La maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diarrhée chronique).
2. Les patients atteints du syndrome de Cushing, d'insuffisance surrénale ou hypophysaire; les patients atteints de diabète sucré difficile à contrôler; et l'hypertension actuelle avec une pression artérielle systolique ≥160 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg traitées avec des médicaments antihypertenseurs oraux.

(3) Une pneumonie non infectieuse antérieure nécessitant une thérapie glucocorticoïde systémique ou une pneumonie non infectieuse actuelle combinée à une pneumonie interstitielle légère à modérée, une pneumonie interstitielle inactive.

4) Présence d'une toxicité non atténuée de la thérapie antinéoplasique antérieure, sans émission définie comme l'échec de la remise à NCI CTCAE version 5.0 de grade 0 ou 1 (à l'exception de l'alopécie areata) ou de non-revend à des niveaux spécifiés dans les critères d'inclusion / exclusion.

5) Histoire de la transplantation d'organes allogéniques connue et de la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques; Antécédents d'organe ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques nécessitant une immunosuppression.

6) Patients atteints d'hépatite B chronique ou porteurs de virus chroniques de l'hépatite B avec de l'ADN du VHB ≥ 500 UI / mL (2500 copies / ml), ou des patients atteints d'hépatite C.

7) Autres circonstances déterminées par l'enquêteur.