Nanocristalino Megestrol + Immunochemo como primera línea para ES-SCLC Cachexia

Criterios de inclusión:

1. Buen cumplimiento y firma voluntaria de un formulario de consentimiento informado por escrito (ICF).
2. Edad en la inscripción ≥18 años, ≤75 años y neutral de género (pacientes> 75 años se inscribirá en la cohorte RWS).
3. El puntaje de estado físico del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-2 (pacientes con PS 3 y más debido a factores oncológicos se pueden inscribir en la cohorte de Cu o la cohorte RWS).
4. Supervivencia esperada ≥ 6 meses.
5. Los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas confirmadas histológicamente o citológicamente (SCLC) y confirmaron el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso basado en la estadificación de la octava edición de AJCC o el método de estadificación de la Asociación de Cáncer de Legión Americana de Legión (VALG) en estadio en estadio II (excluyendo el cáncer de pulmón de células pequeñas mixtas).
6. Los sujetos no han recibido quimioterapia sistémica sistémica previa para la enfermedad metastásica. Los sujetos con quimioterapia adyuvante/neoadyuvante previa o radioterapia radical sincrónica o secuencial para la enfermedad no metastásica con intención curativa son elegibles para este estudio si la progresión de la enfermedad ocurrió> 6 meses después del final del último tratamiento.
7. Tener al menos una lesión tumoral medible según Recist V1.1.

8. Cumplir con los criterios de diagnóstico para la etapa premaligna o maligna. Criterios de diagnóstico para la etapa previa a la cachexia

   Refiriéndose al consenso de ESPEN 2016 sobre terminología, también se cumplen las siguientes condiciones:

   • Pérdida de peso máxima <5% en relación con la línea de base hace 6 meses;

     • Anorexia (presencia de quejas de anorexia o anorexia/condición maligna de la subescala faact-a/cs puntaje ≤37); (iii) proteína C reactiva sérica CRP ≥ 5 mg/L. Criterios de diagnóstico para la caquexia Cualquiera de las siguientes condiciones combinadas con pérdida de apetito o respuesta inflamatoria sistémica.

   Pérdida de peso involuntaria> 5% en los últimos 6 meses. ② Pérdida de peso> 2% cuando el IMC <18.5 kg ③ Pérdida de peso> 2% con pérdida muscular.

9. Determine una buena función de órganos según los siguientes requisitos:

   A) Hematología de rutina (no hay terapia de apoyo con componentes sanguíneos y factores de crecimiento celular dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio): i. Neutrófilo absoluto ANC ≥ 1.5 × 10^9/L (1,500/mm3); II. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L (100,000/mm3); y iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L.

   b) Función renal: i. El aclaramiento de creatinina* (CRCL) calculado ≥ 50 ml/min

   * La fórmula Cockcroft-Gault se utilizará para calcular CRCL (Fórmula Cockcroft-Gault) CRCL (ML/MIN) = (140-Age) × Peso (kg) × F}/(SCR (MG/DL) × 72) F = 1 para hombres; F = 0.85 para mujeres; SCR = Creatinina sérica. II. Proteína de orina ≤ 1+ o 24 horas (h) Proteína de orina cuantitativamente <1.0 g. c) Función hepática: i. bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1.5 × límite superior de lo normal (ULN); TBIL ≤ 3 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas o evidencia de enfermedad de Gilbert confirmada/sospechada.

   II. AST y ALT ≤ 2.5 × Uln; Para pacientes con metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 5 × ULN III. albúmina sérica (ALB) ≥ 28 g/l d) Coagulación: relación internacional normalizada y tiempo de tromboplastina parcial activado ≤ 1.5 × Uln (a menos que el paciente esté en terapia anticoagulante y los parámetros de coagulación (PT/INR y APTT) están en el rango esperado para el tratamiento con anticoagulantes en la detección).

   E) Función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50%.

10. Índices de función pulmonar 1er segundo volumen espiratorio forzado (FEV1)> 1L o> 30% del valor predicho, y función de difusión de monóxido de carbono pulmonar (DLCO)> 30% del valor predicho;
11. Las pacientes con el potencial de la fataje deben hacerse una prueba de embarazo de orina o suero (si el resultado de la prueba de embarazo de orina no se confirma negativo, se requiere una prueba de embarazo en suero y el resultado de embarazo en suero se usará como base para el resultado negativo) realizado dentro de 3 días antes de la primera dosis de la droga, y el resultado es negativo. Si una paciente femenina de potencial de maternidad se involucra en relaciones sexuales con una pareja masculina no esterilizada, el paciente debe estar utilizando un método de anticoncepción aceptable desde el comienzo de la detección y debe aceptar continuar utilizando el método de anticoncepción adoptado durante un período de 120 días Después de la última dosis de droga de estudio; La decisión sobre si suspender o no la anticoncepción después de este punto de tiempo debe discutirse con el investigador. Si un paciente masculino no esterilizado tiene relaciones sexuales con una pareja femenina del potencial de maternidad, el paciente debe usar un método efectivo de anticoncepción desde el comienzo de la detección hasta el día 120 después de la última dosis de medicación de estudio; La interrupción de la anticoncepción después de este punto de tiempo debe discutirse con el investigador.
12. El paciente está dispuesto y puede cumplir con el cronograma de visitas, regímenes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los criterios de exclusión se excluirán del estudio:

Criterios de exclusión principales

1. Presencia de afecciones malignas distintas de las causadas por la etiología oncológica, como la insuficiencia respiratoria crónica, que requiere apoyo de oxígeno en el hogar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca congestiva crónica y persistente, síndrome de inmunodeficiencia adquirida, enfermedad de tiroides incontrolable.
2. Presencia de cualquier condición que interfiera con la absorción gastrointestinal como disfagia, malabsorción, historial previo de gastrectomía o vómitos incontrolables; estar en la alimentación de tubo o nutrición parenteral; Presencia de anorexia nerviosa, anorexia debido a trastornos psiquiátricos o dolor que hace que sea difícil comer.
3. Estar en otros medicamentos para el apetito o el aumento de peso, como: esteroides adrenocorticales (a excepción del uso a corto plazo de dexametasona durante la quimioterapia), andrógenos, análogos de progesterona, talidomida y anamorelina u otros estimulantes del apetito.
4. Uso de cualquier medicina patentada o herbal utilizada para el control del cáncer dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco de estudio.
5. Preexistente (dentro de 3 años) o otras tumores malignos actuales, excepto tumores localizados curados (p. Cáncer de piel de células basales, cáncer de piel de células escamosas, cáncer de vejiga superficial, carcinoma cervical in situ, etc.).
6. La inscripción concurrente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional no intervencional o un período de seguimiento de un estudio intervencionista.
7. Tratamiento previo con cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la vía coestimuladora o de punto de control de células T, como la terapia anti-PD-1, PD-L1 o CTLA-4.
8. Presencia de varices fundamentales esofagogástricos, úlceras severas, antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístulas, historia de la obstrucción gastrointestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta que requiere nutrición parenteral), historia de la absceso intraabdominal o hemorragia gastrointestinal aguda, enfermedad tromboembolbólica, ascites o baja Edema de la extremidad en los 6 meses previos a la primera dosis.
9. Comorbilidades actuales no controladas que incluyen, entre otros, la cirrosis descompensada, la insuficiencia renal, los trastornos metabólicos no controlados, la enfermedad de la úlcera péptica activa severa o la gastritis, o las condiciones psiquiátricas/sociales que limitarían la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del estudio o el estudio o afectar la capacidad del paciente para proporcionar consentimiento informado por escrito.
10. Historia preexistente de miocarditis, miocardiopatía o arritmia maligna. Angina inestable que requiere hospitalización, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (aneurisma aórtico de grado 2 y en riesgo de ruptura según lo determine la clase funcional de la Asociación Corazón de Nueva York) u otro deterioro cardíaco (por ejemplo, arritmia mal controlada, isquemia miocardial) que puede) que puede Interferir con la evaluación de la seguridad del fármaco de investigación, dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Infección crónica o activa severa (incluida la infección por tuberculosis, etc.) que requiere terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica ≤ 14 días antes de la primera dosis del fármaco de estudio.
12. Pacientes con metástasis activas de contagiosa molusco, o metástasis cerebrales que no están bien controladas; Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas con un establo pueden inscribirse a discreción del investigador; Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas pueden inscribirse a juicio del investigador, pero requerirán imágenes cerebrales regulares del sitio de la enfermedad.
13. El principal procedimiento quirúrgico o un trauma grave dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento o el procedimiento quirúrgico importante planeado dentro de los 30 días de la primera dosis del medicamento.
14. Vacuna viva o viva atenuada administrada dentro de los 30 días previos a la primera dosis o planeado para administrarse durante el período de estudio; Se permiten vacunas inactivadas.
15. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco de estudio.
16. Hembras que están embarazadas o amamantando.
17. Los pacientes que, a juicio del investigador, pueden tener un mal cumplimiento de los procedimientos y requisitos del estudio; Los pacientes que, a juicio del investigador, tienen cualquier condición de que ponga en peligro la seguridad del paciente o interfieran con la evaluación del estudio (por ejemplo, pacientes tratados con radioterapia/radioterapia sincrotrón durante la fase de inmunoquimoterapia, excepto durante la fase de mantenimiento).

Criterios de exclusión secundarios (se puede incluir la cohorte de Cu)

1. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica en los últimos dos años, antecedentes activos o anteriores de enfermedad inflamatoria inflamatoria definida (p. Ej. Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica).
2. Pacientes con síndrome de Cushing, insuficiencia suprarrenal o pituitaria; pacientes con diabetes mellitus difícil de controlar; e hipertensión actual con presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg tratados con medicamentos antihipertensivos orales.

(3) Neumonía no infecciosa previa que requiere terapia de glucocorticoides sistémicas o neumonía no infecciosa actual combinada con neumonía intersticial leve a moderada, neumonía intersticial inactiva.

4) Presencia de toxicidad no mitigada de la terapia antineoplásica previa, con una no mitigada definida como no recuperarse a NCI CTCAE versión 5.0 Grado 0 o 1 (excepto Alepecia areata) o no recuperarse a niveles especificados en la criteria de inclusión/exclusión.

5) Historia de trasplante de órganos alogénicos conocidos y trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas; Historia de órgano o trasplante de células madre hematopoyéticas que requiere inmunosupresión.

6) pacientes con hepatitis B crónica o portadores de virus de hepatitis B crónicos con ADN de VHB ≥500 UI/ml (2500 copias/ml) o pacientes con hepatitis C.

7) Otras circunstancias según lo determinado por el investigador.