Nanokristalline Megestrol + Immunochemo als 1. Linie für ES-SCLC-Cachexia

Einschlusskriterien:

1. Gute Einhaltung und freiwillige Unterzeichnung eines schriftlichen Einverständnisformulars (ICF).
2. Alter bei der Aufnahme von ≥ 18 Jahren, ≤ 75 Jahren und geschlechtsneutral (Patienten> 75 Jahre alt werden in die RWS-Kohorte aufgenommen).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Physischer Status-Score von 0-2 (Patienten mit PS 3 und höher aufgrund onkologischer Faktoren können in der CU-Kohorte oder der RWS-Kohorte aufgenommen werden).
4. Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate.
5. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten Kleinzell -Lungenkrebs (SCLC) und bestätigten umfangreiche Lungenkrebs im Stadium kleiner Zell -Lungenkrebs, basierend auf der Staging der 8. Ausgabe der 8. Ausgabe der American Legion Lung Cancer Association (VALG) Stadium II (ohne gemischte kleine Zell -Lungenkrebs).
6. Die Probanden haben keine vorherige systemische systemische Chemotherapie für metastasierte Erkrankungen erhalten. Probanden mit vorheriger adjuvanter/neoadjuvanter Chemotherapie oder radikaler synchroner oder sequentieller Strahlentherapie bei nicht-metastatischen Erkrankungen mit kurativer Absicht sind für diese Studie in Frage kommen, wenn das Fortschreiten von Krankheiten> 6 Monate nach Ende der letzten Behandlung auftrat.
7. Haben mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß Recist V1.1.

8. Erfüllen Sie die diagnostischen Kriterien für das vorgeborene oder bösartige Stadium. Diagnostische Kriterien für die Stufe vor der Kachexia

   In Bezug auf den ESPen -Konsens von 2016 zur Terminologie werden auch die folgenden Bedingungen erfüllt:

   • Maximaler Gewichtsverlust <5% im Verhältnis zur Ausgangswert vor 6 Monaten;

     • Magersucht (Vorhandensein von Anorexie-Beschwerden oder Anorexie/Malignes Bedingung Subskala FAACT-A/CS-Score ≤ 37); (iii) Serum-C-reaktives Protein CRP ≥ 5 mg/l. Diagnostische Kriterien für Kachexie Eine der folgenden Bedingungen in Kombination mit Appetitverlust oder systemischer Entzündungsreaktion.

   Unfreiwilliger Gewichtsverlust> 5% in den letzten 6 Monaten. ② Gewichtsverlust> 2% Wenn BMI <18,5 kg ③ Gewichtsverlust> 2% mit Muskelverlust.

9. Bestimmen Sie die gute Organfunktion anhand der folgenden Anforderungen:

   A) Routine -Hämatologie (keine unterstützende Therapie mit Blutkomponenten und Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung): i. Absolutes Neutrophil ANC ≥ 1,5 × 10^9/l (1.500/mm3); ii. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/l (100.000/mm3); und iii. Hämoglobin ≥ 90 g/l.

   b) Nierenfunktion: i. Kreatinin -Clearance* (CRCL) berechnet ≥ 50 ml/min

   * Die Cockcroft-Gault-Formel wird verwendet, um CRCL (Cockcroft-Gault-Formel) CRCL (ml/min) = (140-Alter) × Gewicht (kg) × f}/(scr (mg/dl) × 72) F zu berechnen = 1 für Männer; F = 0,85 für Frauen; Scr = serum kreatinin. ii. Urinprotein ≤ 1+ oder 24 Stunden (H) Urinprotein quantitativ <1,0 g. c) Leberfunktion: i. Serum Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze der Normalen (ULN); TBIL ≤ 3 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen oder Hinweise auf eine bestätigte/vermutete Gilbert -Krankheit.

   ii. AST und ALT ≤ 2,5 × ULN; Bei Patienten mit Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5 × ULN III. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/l d) Gerinnungsverhältnis: Internationales Normalisierter Verhältnis und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN (es sei denn, der Patient befindet zur Behandlung mit Antikoagulanzien beim Screening).

   E) Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.

10. Lungenfunktionsindizes 1. Sekunde erzwungene expiratorische Volumen (FEV1)> 1L oder> 30% des vorhergesagten Werts und Lungenkohlenmonoxiddiffusionsfunktion (DLCO)> 30% des vorhergesagten Wertes;
11. Weibliche Patienten mit Gebäudepotential müssen einen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben (wenn das Ergebnis des Urinschwangerschaftstests nicht negativ bestätigt wird, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich, und das Ergebnis der Serumschwangerschaft wird als Grundlage für das negative Ergebnis verwendet) innerhalb der darin durchgeführten Ergebnisse verwendet) 3 Tage vor der ersten Dosis des Arzneimittels, und das Ergebnis ist negativ. Wenn sich eine Patientin des potenziellen Gebäudes im Geschlechtsverkehr mit einem nicht versetzten männlichen Partner einsetzt, muss der Patient zu Beginn des Screenings eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, die angenommene Verhütungsmethode für einen Zeitraum von 120 Tagen weiterhin zu verwenden Nach der letzten Dosis Studienmedikamente; Die Entscheidung darüber, ob die Verhütung nach diesem Zeitpunkt eingestellt werden soll oder nicht, sollte mit dem Ermittler diskutiert werden. Wenn ein nicht sterilisierter männlicher Patient einen Geschlechtsverkehr mit einem weiblichen Partner von Geburtspotential hat, muss der Patient vom Beginn des Screenings bis zum 120. Tag nach der letzten Dosis Studienmedikamente eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Die Einstellung der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit dem Ermittler diskutiert werden.
12. Der Patient ist bereit und in der Lage, den Zeitplan für Besuche, Behandlungsschemata, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Die Probanden, die eine der Ausschlusskriterien -Grundlinien erfüllen, wird von der Studie ausgeschlossen:

Hauptausschlusskriterien

1. Das Vorhandensein von anderen bösartigen Erkrankungen als diejenigen, die durch onkologische Ätiologie verursacht wurden, wie z. B. chronischem Atemversagen, das Sauerstoffunterstützung zu Hause erfordert, chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, chronische und anhaltende Herzversagen des Kongestiven, erworbenes Immunschwäche -Syndrom, unkontrollierbare Schilddrüsenerkrankung.
2. Vorhandensein eines Zustands, der die Magen -Darm -Absorption wie Dysphagie, Malabsorption, Vorgeschichte der Gastrektomie oder unkontrollierbares Erbrechen stört; auf Rohrernährung oder parenterale Ernährung sein; Vorhandensein von Magersucht Nervosa, Magersucht aufgrund psychiatrischer Störungen oder Schmerzen, die es schwierig machen, zu essen.
3. Mit anderen Appetit oder Gewichtsmedikamenten wie adrenokortikalen Steroiden (mit Ausnahme der kurzfristigen Verwendung von Dexamethason während der Chemotherapie), Androgenen, Progesteronanaloga, Thalidomid und Anamorelin oder anderen Appetitstimulanten.
4. Verwendung einer proprietären oder pflanzlichen Medizin, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis Studienmedikamente zur Krebskontrolle verwendet wird.
5. Bereits bestehend (innerhalb von 3 Jahren) oder gegenwärtige andere maligne Erkrankungen, mit Ausnahme von lokalisierten Tumoren (z. Basalzell -Hautkrebs, Plattenepithelkarzinom -Hautkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ usw.).
6. Eine gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende, nicht interventionelle klinische Studie oder eine Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.
7. Eine vorherige Behandlung mit einem anderen Antikörper oder einem anderen Arzneimittel, das speziell auf den T-Zell-Co-Stimulator- oder Checkpoint-Weg abzielt, wie z. B. Anti-PD-1, PD-L1 oder CTLA-4-Therapie.
8. Presence of esophagogastric fundal varices, severe ulcers, history of gastrointestinal perforation and/or fistulae, history of gastrointestinal obstruction (including incomplete intestinal obstruction requiring parenteral nutrition), history of intra-abdominal abscess or acute gastrointestinal bleeding, thromboembolic disease, ascites, or lower Extremitätenödem in den 6 Monaten vor der ersten Dosis.
9. Aktuelle unkontrollierte Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf dekompensierte Zirrhose, Nierenversagen, unkontrollierte Stoffwechselstörungen, schwere aktive Ulkuskrankheiten oder Gastritis oder psychiatrische/soziale Bedingungen, die die Fähigkeit des Patienten einschränken, die Anforderungen der Studie oder der Studie oder der Studie oder der Studie einzuhalten, oder Beeinflussen die Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erhalten.
10. Bereits bestehende Vorgeschichte von Myokarditis, Kardiomyopathie oder maligner Arrhythmie. Instabile Angina, die Krankenhausaufenthalte, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz (Aortenaneurysma des Grades 2 und das Risiko eines Bruchs durch die New York Heart Association -Funktionsklasse) oder eine andere Herzbeachtung (z. B. schlecht kontrollierte Arrhythhmie, Myokardiämie, die möglicherweise schlecht kontrollierte Arrhythhmie, Myokardiämie, die von der New York Heart Association, myokardiale Ischaämie (z. stört die Bewertung der Sicherheit des Untersuchungsmittels innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten.
11. Schwere chronische oder aktive Infektion (einschließlich Tuberkulose -Infektion usw.), die systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie endet, 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
12. Patienten mit aktiven Molluscum -Contagiosum -Metastasen oder Hirnmetastasen, die nicht gut kontrolliert sind; Patienten mit stabil behandelten Hirnmetastasen können nach Ermessen des Forschers aufgenommen werden. Patienten mit unbehandelten asymptomatischen Hirnmetastasen können beim Urteil des Forschers aufgenommen werden, erfordern jedoch eine regelmäßige Hirntomographie der Krankheitsstelle.
13. Ein großes chirurgisches Verfahren oder ein schwerwiegendes Trauma innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Arzneimittels oder des wichtigsten chirurgischen Verfahrens, das innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Arzneimittels geplant ist.
14. Live oder Live Dämpfte Impfstoff, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis verabreicht oder während des Untersuchungszeitraums verabreicht werden soll; Inaktivierte Impfstoffe sind zulässig.
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber allen Komponenten des Studienmedikamente.
16. Frauen, die schwanger oder stillen sind.
17. Patienten, die nach Beurteilung des Ermittlers möglicherweise die Einhaltung der Verfahren und Anforderungen der Studie haben; Patienten, die nach Beurteilung des Forschers eine Erkrankung haben, die die Sicherheit der Patienten gefährdet oder die Bewertung der Studie beeinträchtigt (z. B. Patienten, die mit Strahlentherapie/Synchrotron -Strahlentherapie während der Immunochemotherapie behandelt wurden, außer während der Erhaltungsphase).

Sekundäre Ausschlusskriterien (CU -Kohorte kann einbezogen werden)

1. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Therapie erfordert, aktive oder Vorgeschichte einer bestimmten entzündlichen Darmerkrankung (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall).
2. Patienten mit Cushing -Syndrom, Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz; Patienten mit schwer zu kontrollierter Diabetes mellitus; und aktuelle Hypertonie mit systolischem Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischem Blutdruck ≥ 100 mmHg, behandelt mit oralen Antihypertensivmedikamenten.

(3) Frühere nicht-infektiöse Lungenentzündung, die eine systemische Glukokortikoid-Therapie oder eine aktuelle nicht-infektiöse Pneumonie in Kombination mit leichter bis mittelschwerer interstitieller Pneumonie, inaktiver interstitieller Pneumonie in Kombination benötigt.

4) Vorhandensein einer uneingeschränkten Toxizität aus der früheren antineoplastischen Therapie, wobei die nicht immobile NCI -CTCAE -Version 5.0 oder 1 (außer Alopecia areata) nicht wiederhergestellt wurde, oder die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien festgelegten Niveaus zu erhalten.

5) Vorgeschichte bekannter allogener Organtransplantation und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation; Vorgeschichte von Organ oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation, die eine Immunsuppression erfordern.

6) Patienten mit chronischer Hepatitis B oder chronischer Hepatitis -B -Virusträger mit HBV -DNA ≥ 500 IE/ml (2500 Kopien/ml) oder Hepatitis -C -Patienten.

7) Andere Umstände, die vom Ermittler festgelegt wurden.