Megestrol + immunochemo nanocristallino come 1a linea per la cachessia ES-SCLC

Criteri di inclusione:

1. Buona conformità e firma volontaria di un modulo di consenso informato scritto (ICF).
2. L'età all'iscrizione ≥18 anni, ≤75 anni e neutrale di genere (i pazienti> 75 anni saranno iscritti alla coorte RWS).
3. Punteggio sullo stato fisico di Oncology Group (ECOG) Eastern Cooperative Group (ECOG (I pazienti con PS 3 e superiore a causa di fattori oncologici possono essere iscritti alla coorte Cu o alla coorte RWS).
4. Sopravvivenza prevista ≥ 6 mesi.
5. Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule istologicamente o citologicamente confermato (SCLC) e hanno confermato un vasto carcinoma polmonare a piccole cellule basato sulla stadiazione della 8a edizione della AJCC o sul metodo di stadiazione stadio del cancro al polmone della Legione americana (VALG) (escluso il carcinoma polmonare a piccole cellule).
6. I soggetti non hanno ricevuto una precedente chemioterapia sistemica sistemica per la malattia metastatica. I soggetti con precedente chemioterapia adiuvante/neoadiuvante o radioterapia sincrona o sequenziale radicale per la malattia non metastatica con intento curativo sono ammissibili a questo studio se la progressione della malattia si è verificata> 6 mesi dopo la fine dell'ultimo trattamento.
7. Avere almeno una lesione tumorale misurabile secondo Recist V1.1.

8. Soddisfare i criteri diagnostici per la fase premealigna o maligna. Criteri diagnostici per la fase pre-cachessia

   Facendo riferimento al consenso di espenden 2016 sulla terminologia, sono soddisfatte anche le seguenti condizioni:

   • Perdita di peso massima <5% rispetto al basale 6 mesi fa;

     • Anoressia (presenza di reclami di anoressia o anoressia/condizione maligna sottoscala Punteggio FAACT-A/CS ≤37); (iii) proteina c-reattiva sierica CRP ≥ 5 mg/L. Criteri diagnostici per la cachessia Una delle seguenti condizioni combinate con perdita di appetito o risposta infiammatoria sistemica.

   Perdita di peso involontaria> 5% negli ultimi 6 mesi. ② Perdita di peso> 2% quando BMI <18,5 kg ③ perdita di peso> 2% con perdita muscolare.

9. Determinare la buona funzione dell'organo in base ai seguenti requisiti:

   A) Ematologia di routine (nessuna terapia di supporto con componenti ematici e fattori di crescita cellulare entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio): i. Neutrofilo assoluto anc ≥ 1,5 × 10^9/l (1.500/mm3); ii. Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L (100.000/mm3); e III. Emoglobina ≥ 90 g/L.

   b) Funzione renale: i. Clearance della creatinina* (CRCL) calcolato ≥ 50 ml/min

   * La formula CockCroft-Gault verrà utilizzata per calcolare la formula CRCL (CockCroft-Gault) CRCl (ML/min) = (140-Age) × Peso (kg) × F}/(Scr (Mg/DL) × 72) F = 1 per i maschi; F = 0,85 per le femmine; SCR = creatinina sierica. ii. proteina di urina ≤ 1+ o 24 ore (H) proteina di urina quantitativamente <1,0 g. c) Funzione epatica: i. Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore di normale (ULN); TBIL ≤ 3 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche o evidenza di malattia di Gilbert confermata/sospetta.

   ii. AST e ALT ≤ 2,5 × ULN; Per i pazienti con metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 × ULN III. Albumina sierica (ALB) ≥ 28 g/L d) Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato e tempo di tromboplastina parziale attivato ≤ 1,5 × ULN (a meno che il paziente non sia in terapia anticoagulante e i parametri di coagulazione (Pt/INR e APTT) sono nella gamma prevista per il trattamento con anticoagulanti allo screening).

   e) Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.

10. Indici di funzione polmonare 1 ° secondo volume espiratorio forzato (FEV1)> 1L o> 30% del valore previsto e funzione di diffusione del monossido di carbonio polmonare (DLCO)> 30% del valore previsto;
11. Le pazienti di sesso femminile di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza di urina o siero (se il risultato del test di gravidanza delle urine non è confermato negativo, è richiesto un test di gravidanza sierica e il risultato della gravidanza sierica verrà utilizzato come base per il risultato negativo) eseguito all'interno 3 giorni prima della prima dose del farmaco e il risultato è negativo. Se una paziente di potenziale di età fertile si impegna nel rapporto sessuale con un partner maschile non sterilizzato, il paziente deve usare un metodo accettabile di contraccezione dall'inizio dello screening e deve accettare di continuare a utilizzare il metodo di contraccezione adottato per un periodo di 120 giorni Dopo l'ultima dose di farmaco da studio; La decisione sull'opportunità di interrompere o meno la contraccezione dopo questo punto temporale dovrebbe essere discussa con l'investigatore. Se un paziente maschile non sterilizzato ha rapporti sessuali con un partner femminile di potenziale di gravidanza, il paziente deve usare un metodo efficace di contraccezione dall'inizio dello screening fino al 120 ° giorno dopo l'ultima dose di farmaci da studio; L'interruzione della contraccezione dopo questo punto temporale dovrebbe essere discusso con l'investigatore.
12. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il programma di visite, regimi di trattamento, test di laboratorio e altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei criteri di esclusione saranno esclusi dallo studio:

Criteri di esclusione principali

1. Presenza di condizioni maligne diverse da quelle causate dall'eziologia oncologica come l'insufficienza respiratoria cronica che richiede supporto per l'ossigeno domestico, malattia polmonare ostruttiva cronica, insufficienza cardiaca congestizia cronica e persistente, sindrome da immunodeficienza acquisita, malattia della tiroide incontrollabile.
2. Presenza di qualsiasi condizione che interferisce con l'assorbimento gastrointestinale come disfagia, malabsorbimento, storia precedente di gastrectomia o vomito incontrollabile; essere su alimentazione del tubo o nutrizione parenterale; Presenza di anoressia nervosa, anoressia dovuta a disturbi psichiatrici o dolore che rende difficile mangiare.
3. Essere su altri farmaci per appetito o aumento del peso come: steroidi adrenocorticali (ad eccezione dell'uso a breve termine di desametasone durante la chemioterapia), androgeni, analoghi del progesterone, talidomide e anamoralin o altri stimolanti dell'appetito.
4. Uso di qualsiasi medicina proprietaria o erbe utilizzata per il controllo del cancro entro 14 giorni prima della prima dose di farmaco in studio.
5. Preesistenti (entro 3 anni) o altre maligne attuali, ad eccezione dei tumori localizzati curati (ad es. Cancro della pelle a cellule basali, carcinoma della pelle a cellule squamose, carcinoma della vescica superficiale, carcinoma cervicale in situ, ecc.).
6. Iscrizione concomitante in un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale, non intervenzionale o un periodo di follow-up di uno studio interventistico.
7. Trattamento precedente con qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla via co-stimolante delle cellule T o al checkpoint come terapia anti-PD-1, PD-L1 o CTLA-4.
8. Presenza di varici fondamentali esofagogastriche, ulcere gravi, storia di perforazione gastrointestinale e/o fistole, storia di ostruzione gastrointestinale (incluso ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), storia di ascesso intra-abdominale o ascesso gastrointestinale acuto, a ascesa trombotica, ascite di ascetti o inferiori Edema estremo nei 6 mesi precedenti la prima dose.
9. Attuali comorbilità non controllate tra cui cirrosi decompensa, insufficienza renale, disturbi metabolici non controllati, gravi ulcera peptica attiva o gastrite o condizioni psichiatriche/sociali che limiterebbero la capacità del paziente conformarsi ai requisiti dello studio o influire sulla capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
10. Storia preesistente di miocardite, cardiomiopatia o aritmia maligna. Angina instabile che richiede ricovero in ospedale, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia (aneurisma aortico di grado 2 e a rischio di rottura come determinato dalla classe funzionale dell'associazione cardiaca di New York) o altri danno cardiaci (ad esempio, aritmia scarsamente controllata, ischaemia del miocardio) che può interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco investigativo, entro 6 mesi prima della prima dose di farmaco in studio.
11. Infezione cronica o attiva grave (inclusa l'infezione da tubercolosi, ecc.) Che richiede terapia antibatterica sistemica, antifungina o antivirale ≤ 14 giorni prima della prima dose di farmaco di studio.
12. Pazienti con molluschi attivo contagiosum metastasi o metastasi cerebrali non ben controllate; I pazienti con metastasi cerebrali trattate stabili possono essere arruolati a discrezione dell'investigatore; I pazienti con metastasi cerebrali non trattate e asintomatiche possono essere arruolati al giudizio dell'investigatore, ma richiederanno l'imaging cerebrale regolare del sito della malattia.
13. Procedura chirurgica principale o trauma grave entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco o della principale procedura chirurgica pianificata entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco.
14. Vaccino vivi o attenuato dal vivo somministrato entro 30 giorni prima della prima dose o previsto per essere somministrato durante il periodo di studio; Sono consentiti vaccini inattivati.
15. L'ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco di studio.
16. Femmine che sono incinte o allattando.
17. I pazienti che, nel giudizio dell'investigatore, possono avere una scarsa conformità con le procedure e i requisiti dello studio; I pazienti che, nel giudizio dell'investigatore, hanno qualsiasi condizione che metta in pericolo la sicurezza dei pazienti o interferisce con la valutazione dello studio (ad esempio, i pazienti trattati con radioterapia/radioterapia di sincrotrone durante la fase di immunochemioterapia, tranne durante la fase di mantenimento).

Possono essere inclusi i criteri di esclusione secondaria (coorte Cu)

1. Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica negli ultimi due anni, storia attiva o precedente di malattia infiammatoria intestinale definita (ad es. Malattia di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica).
2. Pazienti con sindrome di Cushing, insufficienza surrenale o ipofisaria; pazienti con diabete mellito difficile da controllo; e ipertensione attuale con pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg trattata con farmaci antiipertensivi orali.

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4) Presenza di tossicità non mitigata dalla precedente terapia antineoplastica, con non mitigata definita come mancato recupero nelle CTCAE NCI versione 5.0 di grado 0 o 1 (tranne Alopecia areata) o incapacità di recuperare ai livelli specificati nei criteri di inclusione/esclusione.

5) Storia del trapianto di organi allogenici noti e del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche; Storia del trapianto di cellule staminali di organo o ematopoietico che richiede immunosoppressione.

6) Pazienti con trasporto cronico di epatite B o virus dell'epatite B cronica con DNA HBV ≥500 UI/mL (2500 copie/mL) o pazienti con epatite C.

7) Altre circostanze determinate dall'investigatore.