Intraoperativně pozorované místo původu a růstového vzorce medulloblastomu (ISOP)
Mezinárodní multicentrická prospektivní kohortová studie zkoumající intraoperativně pozorované místo původu a růstového vzorce molekulárních skupin medulloblastomu
Cílem této observační studie je poskytnout přesná a systematická data o místě původu a růstového vzorce medulloblastomu z neurochirurgického hlediska. Integrací intraoperačních, radiologických a genetických klasifikačních údajů přispěje tato studie k našemu současného porozumění vývoji, místu původu a vzorce růstu medulloblastomu a posílí prediktivní přesnost modelů radiogenomických. Zahrnuti budou pacienti s histologicky potvrzeným medulloblastomem, kteří podstoupí chirurgickou resekci ve středu s vysokým objemem s odborností v oblasti dětské neurochirurgie.
Hlavní otázky, na které je třeba odpovědět, jsou:
- Existuje významný rozdíl mezi intraoperativně pozorovaným místem původu a předoperativně nebo po operaci radiologicky hodnoceným místem původu medulloblastomu?
- Jak je intraoperativně pozorované místo původu v souladu s místem původu spojeného s molekulární skupinou na základě konceptu vývojové buněčné linie medulloblastomu?
- Zlepšuje začlenění intraoperativně pozorovaného místa původu jako rysu prediktivní přesnost radiomických modelů pro klasifikaci molekulární skupiny?
Účastníci budou:
- Podstupujte intraoperační hodnocení místa původu a vzoru růstu zkušeným dětským neurochirurgem.
- Nechte své místo původu a růstového vzorce vyhodnotit na zobrazování před a pooperační magnetickou rezonancí neuroradiologem s odbornými znalostmi v oblasti nádorů dětských mozků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Utrecht, Holandsko
- Department of Neurosurgery, Princess Maxima Centre for Pediatric Oncology
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Department of Neurosurgery, Charité Berlin
-
Tuebingen, Německo
- Section of Pediatric Neurosurgery, University Hospital of Tuebingen
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Department of Neurosurgery, Medical University of Vienna
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří jsou předáni k chirurgické resekci medulloblastomu v nemocnici s odborností v oblasti dětské neuroonkologie
- Pediatričtí pacienti (ve věku <18 let v době diagnózy) i dospělí pacienti (ve věku> 18 let v době diagnózy)
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti, kteří jsou předoperativně přijaty se závažným nádorovým krvácením doprovázeným klinickým zhoršením, jsou vyloučeni, protože tito pacienti často nedostávají zobrazování magnetické rezonance, jak by bylo pro tuto studii nezbytné, a intraoperační hodnocení STO je omezeno kvůli snížené viditelnosti způsobenou způsobenou sníženou viditelností způsobenou sníženou viditelnost intratumorálním krvácením.
- Pokud dojde k intraoperační komplikaci (např. krvácení), které zhoršuje viditelnost neuroanatomických struktur a neumožňuje přesné posouzení STO, je pacienta vyloučena.
- Pokud histopatologická a molekulární analýza nepotvrzuje diagnózu MB, musí být pacienta také vyloučena.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Wnt-MB
Pacienti s medulloblastomem podskupiny MB, Wnt (bez křídla)-aktivováni podle klasifikace WHO 2021.
|
Hodnocení epicentra a prodloužení, a proto předpokládaný původ růstu nádoru, je prováděno zkušeným pediatrickým neurochirurgem oslepeným pro alokaci skupiny na základě intraoperativního dojmu.
Anatomické rysy a místo původu jsou ve všech případech této studie systematicky zdokumentovány na chirurgické podobě.
Ostatní jména:
|
|
SHH-MB
Pacienti s medulloblastomem podskupiny MB, SHH (Sonic Hedgehog)-aktivovaní podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2021.
Tato podskupina může být dále diferencována na SHH-aktivované (SHH-MB) TP53-WILDTYPE a MB, SHH-aktivovaný TP53-mutant.
|
Hodnocení epicentra a prodloužení, a proto předpokládaný původ růstu nádoru, je prováděno zkušeným pediatrickým neurochirurgem oslepeným pro alokaci skupiny na základě intraoperativního dojmu.
Anatomické rysy a místo původu jsou ve všech případech této studie systematicky zdokumentovány na chirurgické podobě.
Ostatní jména:
|
|
Skupina 3 a skupina 4
Pacienti s medulloblastomem podskupiny MB, non-Wnt/non-SHH aktivované MB (skupina 3 a 4) podle klasifikace WHO 2021.
|
Hodnocení epicentra a prodloužení, a proto předpokládaný původ růstu nádoru, je prováděno zkušeným pediatrickým neurochirurgem oslepeným pro alokaci skupiny na základě intraoperativního dojmu.
Anatomické rysy a místo původu jsou ve všech případech této studie systematicky zdokumentovány na chirurgické podobě.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra shody mezi intraoperativně pozorovaným místem původu a předoperativně radiologicky hodnoceným místem původu medulloblastomu
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 6 týdnech
|
Intraoperativně pozorované místo původu je kategorizováno do mozkového kmene, mozkového hemisfér a mozkové vermis. Intraoperativně pozorované místo původu je hodnoceno zkušeným pediatrickým neurochirurgem zaslepeným alokací podskupiny a systematicky dokumentováno v chirurgických formách. Poloha a místo původu je hodnoceno jedním odborným neuroradiologem s odbornými znalostmi v oblasti zobrazování nádoru dětského mozku, který je oslepen při alokaci skupiny. Předoperační zobrazování magnetické rezonance (MRI) zahrnuje alespoň T1-váženou, T2-váženou, regeneraci inverze vysazené tekutině (Flair) a kontrastní, T1-vážené sekvence. Předpokládané místo původu je analyzováno po zjednodušení konceptu Patay et al., 2015 s následujícími úrovněmi: zadní/posterolaterální mozkový kmen, střední vermis nebo mozkové hemisféry na základě předoperačního zobrazovacího aspektu. Míra shody mezi oběma opatřeními je hlášena. |
Od zápisu do konce léčby po 6 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra shody mezi intraoperativně pozorovaným místem původu a místem původu pravděpodobně spojená s molekulární skupinou (referenční standard) založená na konceptu vývojové buněčné linie medulloblastomu
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 6 týdnech
|
Intraoperativně pozorované místo původu je kategorizováno do mozkového kmene, mozkového hemisfér a mozkové vermis. Intraoperativně pozorované místo původu je hodnoceno zkušeným pediatrickým neurochirurgem zaslepeným na alokaci podskupiny a systémově zdokumentováno v chirurgických formách. Histopatologická a genetická data se používají k identifikaci molekulární podskupiny MB. Podle současné literatury (Northcott et al., 2019) je místo původu pravděpodobně spojené s molekulární skupinou kategorizováno jako mozkový kmen pro Wnt-MB, mozková hemisféra pro SHH-MB a mozkovou Vermis pro non-wnt/non non. -Shh-mb. Míra shody mezi intraoperativně pozorovaným místem původu (Brainsem, cerebelární hemisféra, cerebelární vermis) a místem původu je pravděpodobně spojena s molekulární skupinou (Brainsem, Cerebelární hemisféra, mozkovou vermis) pro každou molekulární skupinu samostatně. |
Od zápisu do konce léčby po 6 týdnech
|
|
Neurologický výsledek měřen jako skóre KPS rozvrstvený intraoperativně pozorovaným místem původu
Časové okno: Od zápisu do konce léčby při 6 týdnech
|
Intraoperativně pozorované místo původu je kategorizováno do mozkového kmene, mozkového hemisfér a mozkové vermis. Intraoperativně pozorované místo původu je hodnoceno zkušeným pediatrickým neurochirurgem zaslepeným na alokaci podskupiny a systémově zdokumentováno v chirurgických formách. Neurologický výsledek po 6 týdnech- sledování se hodnotí pomocí stupnice výkonu Karnofsy. Pacienti jsou stratifikováni intraoperativně pozorovaným místem původu do tří skupin (Brainastem, mozkový hemisféry, mozkové Vermis). Skóre KPS se uvádí jako boxploty se středním a mezikvartilním rozsahem pro tyto tři skupiny samostatně. |
Od zápisu do konce léčby při 6 týdnech
|
|
Prediktivní přesnost radiogenomických modelů
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 6 týdnech
|
Pro konstrukci nomogramů bude celý vzorek studie rozdělen na tréninkovou kohortu (TC) a validační kohorta (VC) v poměru 7: 3.
Pro každou ze 4 podskupin budou vyvinuty nezávislé binární nomogramy.
Křivky provozních charakteristik přijímače (ROC) budou generovány po aplikaci jednotlivých podskupin specifických nomogramů pro přiřazení skóre pro pacienty v TC.
Metodika bude opakována ve VC.
Optimální omezení celkového skóre pro jednotlivé nomogramy specifické pro podskupiny bude generováno z ROC křivek z TC pro přijatelný rozsah specificity a citlivosti a jejich použitelnost byla následně testována v VC.
Pro interpretaci a hlášení bude použita plocha pod křivkou (AUC) s 95% CI.
Nomogramy založené na MRI budou konstruovány dvakrát, přičemž jediným dalším rysem je intraopalicky pozorované místo původu.
Mezi nomogramy budou porovnány AUC s 95% CI.
|
Od zápisu do konce léčby po 6 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ISOP (EK 1967/2023)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .