Intraoperatief waargenomen plaats van oorsprong en groeipatroon van medulloblastoom (ISOP)
Een internationale multicenter prospectieve cohortstudie die de intraoperatief waargenomen plaats van oorsprong en groeipatroon van de moleculaire groepen medulloblastoom onderzoekt
Het doel van dit observationele onderzoek is om nauwkeurige en systematische gegevens te bieden op de plaats van oorsprong en groeipatroon van medulloblastoom vanuit een neurochirurgisch perspectief. Door intraoperatieve, radiologische en genetische classificatiegegevens te integreren, zal deze studie bijdragen aan ons huidige begrip van de ontwikkeling, plaats van oorsprong en groeipatroon van medulloblastoom en de voorspellende nauwkeurigheid van radiogenomics -modellen bevorderen. Patiënten met histologisch bevestigd medulloblastoom die chirurgische resectie ondergaan in een hoog-volume centrum met expertise in pediatrische neurochirurgie zullen worden opgenomen.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Is er een significant verschil tussen de intraoperatief waargenomen plaats van oorsprong en de preoperatief of postoperatief radiologisch beoordeelde plaats van oorsprong van medulloblastoom?
- Hoe komt de intraoperatief waargenomen plaats van herkomst overeen met de plaats van oorsprong geassocieerd met de moleculaire groep op basis van het ontwikkelingscellijnconcept van medulloblastoom?
- Verbetert het opnemen van de intraoperatief waargenomen plaats van herkomst als een functie de voorspellende nauwkeurigheid van radiomische modellen voor moleculaire groepsclassificatie?
Deelnemers zullen:
- Ondergaan intraoperatieve beoordeling van plaats van oorsprong en groeipatroon door een ervaren pediatrische neurochirurg.
- Laat hun plaats van herkomst en groeipatroon evalueren op pre- en postoperatieve magnetische resonantiebeeldvorming door een neuroradioloog met expertise in pediatrische hersentumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Department of Neurosurgery, Charité Berlin
-
Tuebingen, Duitsland
- Section of Pediatric Neurosurgery, University Hospital of Tuebingen
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland
- Department of Neurosurgery, Princess Maxima Centre for Pediatric Oncology
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Department of Neurosurgery, Medical University of Vienna
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die worden doorverwezen voor chirurgische resectie van een medulloblastoom in een ziekenhuis met expertise in pediatrische neuooncologie
- Zowel pediatrische patiënten (<18 jaar op het moment van diagnose) als volwassen patiënten (op het moment van diagnose van de diagnose) (18 jaar))
Uitsluitingscriteria:
- Patients who are preoperatively admitted with severe tumor hemorrhage accompanied by clinical deterioration are excluded because these patients frequently do not receive magnetic resonance imaging as would be necessary for the present study, and the intraoperative assessment of the STO is limited in accuracy due to decreased visibility caused door de intra- en extratumorale bloeding.
- Als er een intraoperatieve complicatie optreedt (bijv. bloedingen) die de zichtbaarheid van de neuroanatomische structuren belemmert en geen nauwkeurige beoordeling van de STO mogelijk maakt, is de patiënt uitgesloten.
- Als de histopathologische en moleculaire analyse de diagnose van een MB niet bevestigt, moet de patiënt ook worden uitgesloten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Wnt-mb
Patiënten met een medulloblastoom van de subgroep MB, Wnt (wingless) -geactiveerd volgens de WHO-classificatie 2021.
|
De beoordeling van het epicentrum en de uitbreiding en daarom wordt de veronderstelde oorsprong van tumorgroei uitgevoerd door een ervaren pediatrische neurochirurg blind voor groepstoewijzing op basis van de intraoperatieve indruk.
De anatomische kenmerken en de plaats van oorsprong worden systematisch gedocumenteerd op de chirurgische vorm in alle gevallen van deze studie.
Andere namen:
|
|
SHH-MB
Patiënten met een medulloblastoom van de subgroep MB, SHH (Sonic Hedgehog) -activeerden volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2021.
Deze subgroep kan verder worden gedifferentieerd in Shh-geactiveerde (SHH-MB) TP53-WILDTYPE en MB, SHH-geactiveerd TP53-Mutant.
|
De beoordeling van het epicentrum en de uitbreiding en daarom wordt de veronderstelde oorsprong van tumorgroei uitgevoerd door een ervaren pediatrische neurochirurg blind voor groepstoewijzing op basis van de intraoperatieve indruk.
De anatomische kenmerken en de plaats van oorsprong worden systematisch gedocumenteerd op de chirurgische vorm in alle gevallen van deze studie.
Andere namen:
|
|
Groep 3 en groep 4
Patiënten met een medulloblastoom van de subgroep MB, niet-WNT/niet-Shh geactiveerde MB (groep 3 en 4) volgens de WHO-classificatie 2021.
|
De beoordeling van het epicentrum en de uitbreiding en daarom wordt de veronderstelde oorsprong van tumorgroei uitgevoerd door een ervaren pediatrische neurochirurg blind voor groepstoewijzing op basis van de intraoperatieve indruk.
De anatomische kenmerken en de plaats van oorsprong worden systematisch gedocumenteerd op de chirurgische vorm in alle gevallen van deze studie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mate van overeenstemming tussen de intraoperatief waargenomen plaats van oorsprong en preoperatief radiologisch beoordeelde plaats van oorsprong van medulloblastoom
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 6 weken
|
De intraoperatief waargenomen plaats van oorsprong is gecategoriseerd in hersenstam, cerebellaire hemisferen en cerebellaire vermis. De intraoperatief waargenomen plaats van oorsprong wordt beoordeeld door een ervaren pediatrische neurochirurg blind voor subgroeptoewijzing en systemisch gedocumenteerd in chirurgische vormen. De locatie en de plaats van herkomst worden beoordeeld door een deskundige neuroradioloog met expertise in pediatrische hersentumorbeeldvorming die blind is voor de groepsallocatie. Preoperatieve magnetische resonantie-beeldvorming (MRI) omvat ten minste T1-gewogen, T2-gewogen, vloeistofverzamelde inversie-herstel (FLAIR) en contrast-versterkte, T1-gewogen sequenties. De veronderstelde plaats van herkomst wordt geanalyseerd na een vereenvoudiging van het concept van Patay et al., 2015 met de volgende niveaus: posterieure/posterolaterale hersenstam, middellijn vermis of cerebellaire hemisferen op basis van het preoperatieve beeldvormingsaspect. De mate van overeenstemming tussen beide maatregelen is gerapporteerd. |
Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De mate van overeenstemming tussen de intraoperatief waargenomen plaats van herkomst en de plaats van oorsprong vermoedelijk geassocieerd met een moleculaire groep (standaard van referentie) op basis van het ontwikkelingscellijnconcept van medulloblastoom
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 6 weken
|
De intraoperatief waargenomen plaats van oorsprong is gecategoriseerd in hersenstam, cerebellaire hemisferen en cerebellaire vermis. De intraoperatief waargenomen plaats van oorsprong wordt beoordeeld door een ervaren pediatrische neurochirurg blind voor subgroeptoewijzing en systemisch gedocumenteerd in chirurgische vormen. Histopathologische en genetische gegevens worden gebruikt om de moleculaire subgroep van de MB te identificeren. Volgens de huidige literatuur (Northcott et al., 2019) is de plaats van oorsprong vermoedelijk geassocieerd met de moleculaire groep gecategoriseerd als hersenstam voor Wnt-MB, het cerebellaire halfrond voor SHH-MB en de cerebellaire vermis voor niet-wnt/non -Shh-mb. De snelheid van overeenstemming tussen de intraoperatief waargenomen plaats van herkomst (hersenstam, cerebellaire hemisfeer, cerebellaire vermis) en de plaats van oorsprong vermoedelijk geassocieerd met een moleculaire groep (hersenstam, cerebellaire hemisfeer, cerebellaire vermis) wordt voor elke moleculaire groep afzonderlijk gerapporteerd. |
Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 6 weken
|
|
De neurologische uitkomst gemeten als KPS -scores gestratificeerd door de intraoperatief waargenomen plaats van oorsprong
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 6 weken
|
De intraoperatief waargenomen plaats van oorsprong is gecategoriseerd in hersenstam, cerebellaire hemisferen en cerebellaire vermis. De intraoperatief waargenomen plaats van oorsprong wordt beoordeeld door een ervaren pediatrische neurochirurg blind voor subgroeptoewijzing en systemisch gedocumenteerd in chirurgische vormen. De neurologische uitkomst na 6 weken- follow-up wordt beoordeeld met behulp van de Karnofsy Performance Scale. Patiënten worden gestratificeerd door de intraoperatief waargenomen plaats van oorsprong in drie groepen (Brainstam, Cerebellaire Hemispheres, Cerebellaire Vermis). De KPS -scores worden gerapporteerd als boxplots met mediaan- en interquartielbereik voor de drie groepen afzonderlijk. |
Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 6 weken
|
|
Voorspellende nauwkeurigheid van radiogenomische modellen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 6 weken
|
Voor de constructie van nomogrammen zal de hele studiemonster worden opgesplitst in een trainingscohort (TC) en een validatiecohort (VC) in de verhouding 7: 3.
Onafhankelijke binaire nomogrammen worden ontwikkeld voor elk van de 4 subgroepen.
De bedieningskenmerken (ROC) -curves van de ontvanger worden gegenereerd na toepassing van individuele subgroepspecifieke nomogrammen om scores toe te wijzen voor patiënten in de TC.
De methodologie wordt herhaald in de VC.
Optimale cutoff van totale scores voor individuele subgroepspecifieke nomogrammen zal worden gegenereerd uit de ROC-curven van de TC voor een acceptabel bereik van specificiteit en gevoeligheid, en hun toepasbaarheid werd vervolgens getest in de VC.
Gebied onder de curve (AUC) met 95% BI zal worden gebruikt voor interpretatie en rapportage.
MRI-gebaseerde nomogrammen worden twee keer geconstrueerd, waarbij de intraopely waargenomen plaats van oorsprong de enige extra functie is.
AUC's met 95% BI zullen worden vergeleken met de nomogrammen.
|
Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ISOP (EK 1967/2023)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .