Intraoperativt observert opprinnelsessted og vekstmønster av medulloblastom (ISOP)
En internasjonal multisenters prospektiv kohortstudie som undersøker det intraoperativt observerte opprinnelsesstedet og vekstmønsteret til molekylære grupper av medulloblastom
Målet med denne observasjonsstudien er å gi nøyaktige og systematiske data om opprinnelsesstedet og vekstmønsteret for medulloblastom fra et nevrokirurgisk perspektiv. Ved å integrere intraoperative, radiologiske og genetiske klassifiseringsdata, vil denne studien bidra til vår nåværende forståelse av utviklingen, opprinnelsesstedet og vekstmønsteret for medulloblastom og fremme den prediktive nøyaktigheten av radiogenomiske modeller. Pasienter med histologisk bekreftet medulloblastom som gjennomgår kirurgisk reseksjon ved et senter med høyt volum med ekspertise innen neurosurgeri med barn, vil bli inkludert.
De viktigste spørsmålene det tar sikte på å svare på er:
- Er det en betydelig forskjell mellom det intraoperativt observerte opprinnelsesstedet og det preoperativt eller postoperativt radiologisk vurderte opprinnelsesstedet til medulloblastom?
- Hvordan samsvarer det intraoperativt observerte opprinnelsesstedet med opprinnelsesstedet assosiert med den molekylære gruppen basert på utviklingscellelinjebegrepet medulloblastom?
- Forbedrer det å inkorporere det intraoperativt observerte opprinnelsesstedet som et trekk den prediktive nøyaktigheten av radiomiske modeller for klassifisering av molekylgrupper?
Deltakerne vil:
- Gjennomgå intraoperativ vurdering av opprinnelsessted og vekstmønster av en erfaren pediatrisk nevrokirurg.
- Få sitt opprinnelsessted og vekstmønster evaluert på pre- og postoperativ magnetisk resonansavbildning av en nevroradiolog med ekspertise innen barnesvulster.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Utrecht, Nederland
- Department of Neurosurgery, Princess Maxima Centre for Pediatric Oncology
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Department of Neurosurgery, Charité Berlin
-
Tuebingen, Tyskland
- Section of Pediatric Neurosurgery, University Hospital of Tuebingen
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Department of Neurosurgery, Medical University of Vienna
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter som blir henvist til kirurgisk reseksjon av et medulloblastom på et sykehus med ekspertise innen pediatrisk nevroonkologi
- Både pediatriske pasienter (i alderen <18 år på diagnosetidspunktet) og voksne pasienter (i alderen> 18 år på diagnosetidspunktet)
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter som preoperativt er innlagt med alvorlig svulstblødning ledsaget av klinisk forverring er ekskludert fordi disse pasientene ofte ikke får magnetisk resonansavbildning som ville være nødvendig for den nåværende studien, og den intraoperative vurderingen av STO er begrenset i nøyaktighet på grunn av redusert synlighet forårsaket av den intra- og ekstratumorale blødningen.
- Hvis en intraoperativ komplikasjon oppstår (f.eks. blødning) som svekker synligheten av de neuroanatomiske strukturer og ikke tillater en nøyaktig vurdering av STO, er pasienten ekskludert.
- Hvis den histopatologiske og molekylære analysen ikke bekrefter diagnosen en MB, må pasienten også utelukkes.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Wnt-MB
Pasienter med medulloblastom av undergruppen MB, Wnt (Wingless) -aktiverte i henhold til WHO-klassifiseringen 2021.
|
Vurderingen av episenteret og utvidelsen og derfor blir den antatte opprinnelsen til tumorvekst utført av en erfaren pediatrisk nevrokirurg som er blendet for gruppetildeling basert på det intraoperative inntrykket.
De anatomiske trekkene og opprinnelsesstedet er systematisk dokumentert på kirurgisk form i alle tilfeller av denne studien.
Andre navn:
|
|
Shh-MB
Pasienter med medulloblastom av undergruppen MB, SHH (Sonic Hedgehog) -aktivert i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering 2021.
Denne undergruppen kan videre differensieres til SHH-aktivert (SHH-MB) TP53-WildType og MB, SHH-aktivert TP53-mutant.
|
Vurderingen av episenteret og utvidelsen og derfor blir den antatte opprinnelsen til tumorvekst utført av en erfaren pediatrisk nevrokirurg som er blendet for gruppetildeling basert på det intraoperative inntrykket.
De anatomiske trekkene og opprinnelsesstedet er systematisk dokumentert på kirurgisk form i alle tilfeller av denne studien.
Andre navn:
|
|
Gruppe 3 og gruppe 4
Pasienter med medulloblastom av undergruppen MB, ikke-WNT/ikke-SHH aktivert MB (gruppe 3 og 4) i henhold til WHO-klassifiseringen 2021.
|
Vurderingen av episenteret og utvidelsen og derfor blir den antatte opprinnelsen til tumorvekst utført av en erfaren pediatrisk nevrokirurg som er blendet for gruppetildeling basert på det intraoperative inntrykket.
De anatomiske trekkene og opprinnelsesstedet er systematisk dokumentert på kirurgisk form i alle tilfeller av denne studien.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Avtalens avtale mellom det intraoperativt observerte opprinnelsesstedet og preoperativt radiologisk vurdert opprinnelsessted for medulloblastom
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 6 uker
|
Det intraoperativt observerte opprinnelsesstedet er kategorisert i hjernestamme, cerebellare halvkule og cerebellar vermis. Det intraoperativt observerte opprinnelsesstedet blir vurdert av en erfaren pediatrisk nevrokirurg som er blendet til undergruppeallokering og systemisk dokumentert i kirurgiske former. Opprinnelsesstedet og opprinnelsesstedet blir vurdert av en ekspert nevroradiolog med ekspertise innen pediatrisk hjernesvulstavbildning som er blendet for gruppetildelingen. Preoperativ magnetisk resonansavbildning (MRI) inkluderer minst T1-vektet, T2-vektet, fluid-dempet inversjonsgjenvinning (Flair) og kontrastforbedrede, T1-vektede sekvenser. Det antatte opprinnelsesstedet blir analysert etter en forenkling av begrepet Patay et al., 2015 med følgende nivåer: bakre/posterolateral hjernestamme, midtlinje vermis eller cerebellar halvkule basert på det preoperative avbildningsaspektet. Avtalen mellom begge tiltakene rapporteres. |
Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Avtalen mellom det intraoperativt observerte opprinnelsesstedet og opprinnelsesstedet antagelig assosiert med en molekylær gruppe (referansestandard) basert på utviklingscellelinjen konsept for medulloblastom
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 6 uker
|
Det intraoperativt observerte opprinnelsesstedet er kategorisert i hjernestamme, hjernehalvdeler og cerebellar vermis. Det intraoperativt observerte opprinnelsesstedet blir vurdert av en erfaren pediatrisk nevrokirurg blendet for undergruppeallokering og systemisk dokumentert i kirurgiske former. Histopatologiske og genetiske data brukes til å identifisere molekylær undergruppe av MB. I henhold til den nåværende litteraturen (Northcott et al., 2019), er opprinnelsesstedet antagelig assosiert med molekylgruppen kategorisert som hjernestamme for Wnt-MB, den cerebellare halvkule for SHH-MB og den cerebellare vermis for ikke-WNT/ikke -Shh-mb. Avtalen mellom det intraoperativt observerte opprinnelsesstedet (hjernestamme, cerebellar halvkule, cerebellar vermis) og opprinnelsesstedet antagelig assosiert med en molekylær gruppe (hjernestamme, cerebellar halvkule, cerebellar vermis) rapporteres for hver molekylær gruppe separat. |
Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 6 uker
|
|
Det nevrologiske utfallet målt som KPS score stratifisert av det intraoperativt observerte opprinnelsesstedet
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen ved 6 uker
|
Det intraoperativt observerte opprinnelsesstedet er kategorisert i hjernestamme, cerebellare halvkuler og cerebellar vermis. Det intraoperativt observerte opprinnelsesstedet blir vurdert av en erfaren pediatrisk nevrokirurg blendet for undergruppeallokering og systemisk dokumentert i kirurgiske former. Det nevrologiske utfallet etter 6 uker- oppfølging blir vurdert ved bruk av Karnofsy ytelsesskala. Pasienter blir lagdelt av det intraoperativt observerte opprinnelsesstedet i tre grupper (hjernestamme, cerebellare halvkuler, cerebellar vermis). KPS -score rapporteres som boksplotter med median og interkvartilt område for de tre gruppene hver for seg. |
Fra påmelding til slutten av behandlingen ved 6 uker
|
|
Forutsigbar nøyaktighet av radiogenomiske modeller
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 6 uker
|
For konstruksjon av nomogrammer vil hele studieprøven bli delt inn i en treningskohort (TC) og en valideringskohort (VC) i forholdet 7: 3.
Uavhengige binære nomogrammer vil bli utviklet for hver av de 4 undergruppene.
Mottakerens driftsegenskaper (ROC) -kurver vil bli generert etter anvendelse av individuelle undergruppespesifikke nomogrammer for å tilordne score for pasienter i TC.
Metodikken vil bli gjentatt i VC.
Optimal avskjæring av totale score for individuelle undergruppespesifikke nomogrammer vil bli generert fra ROC-kurvene fra TC for akseptabelt spekter av spesifisitet og følsomhet, og deres anvendbarhet ble deretter testet i VC.
Område under kurven (AUC) med 95% CI vil bli brukt til tolkning og rapportering.
MR-baserte nomogrammer vil bli konstruert to ganger, med det intraopely observerte opprinnelsesstedet som den eneste tilleggsfunksjonen.
AUC med 95% CI vil bli sammenlignet mellom nomogrammer.
|
Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ISOP (EK 1967/2023)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .