Intraoperatiivisesti havaittu lähtökohta ja medulloblastooman kasvu- ja kasvukuvio (ISOP)
Kansainvälinen monikeskusprospektiivinen kohorttitutkimus, jossa tutkitaan intraoperatiivisesti havaittua lähtökohtaa ja kasvumallia Medulloblastooman molekyyliryhmien
Tämän havainnollisen tutkimuksen tavoitteena on tarjota tarkkoja ja systemaattisia tietoja meuroblastooman alkuperä- ja kasvukuvioista neurokirurgisesta näkökulmasta. Integroimalla intraoperatiiviset, radiologiset ja geneettiset luokittelutiedot tämä tutkimus edistää nykyistä ymmärrystämme medulloblastooman kehitys-, lähtökohdasta ja kasvukuviosta ja edistämään radiogenomics -mallien ennustavaa tarkkuutta. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu medulloblastooma, ja jotka suoritetaan kirurginen resektio korkean tilavuuden keskuksessa, jolla on asiantuntemusta lasten neurokirurgiasta.
Tärkeimmät kysymykset, joihin sen tavoitteena on vastata, ovat:
- Onko intraoperatiivisesti havaitun lähtökohdan ja preoperatiivisesti tai postoperatiivisesti radiologisesti arvioidun lähtökohdan välillä merkitsevä ero medulloblastooman?
- Kuinka intraoperatiivisesti havaittu lähtökohta on yhdenmukainen molekyyliryhmään liittyvän lähtökohdan kanssa, joka perustuu medulloblastooman kehityssolujen linjakonseptiin?
- Parantaako intraoperatiivisesti havaitun alkuperäpaikan sisällyttäminen ominaisuutena radioomisten mallien ennustavaa tarkkuutta molekyyliryhmän luokitteluun?
Osallistujat:
- Kokeneen lasten neurokirurgin operatiivinen arviointi alkuperä- ja kasvumallista.
- Niiden alkuperä- ja kasvukuvio arvioidaan neuroradiologin pre- ja postoperatiivisessa magneettikuvauksessa, jolla on asiantuntemusta lasten aivokasvaimissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat
- Department of Neurosurgery, Princess Maxima Centre for Pediatric Oncology
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Department of Neurosurgery, Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Department of Neurosurgery, Charité Berlin
-
Tuebingen, Saksa
- Section of Pediatric Neurosurgery, University Hospital of Tuebingen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille siirretään medulloblastooman kirurginen resektio sairaalassa, jolla on asiantuntemusta lasten neuroonikologiassa
- Sekä lasten potilaat (diagnoosin aikaan <18 -vuotias) että aikuiset potilaat (diagnoosin ajankohtainen> 18 -vuotias)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille kliinisen heikkenemisen mukana on vakava kasvaimen verenvuoto, jätetään pois, koska nämä potilaat eivät useinkaan saa magneettikuvausta, mikä olisi tarpeen tässä tutkimuksessa, ja STO: n sisäinen arviointi on rajoitettua vähentyneen näkyvyyden vuoksi sisäisen ja ylimääräisen verenvuodon kautta.
- Jos tapahtuu intraoperatiivinen komplikaatio (esim. verenvuoto), joka heikentää neuroanatomisten rakenteiden näkyvyyttä ja joka ei salli STO: n tarkkaa arviointia, potilas jätetään pois.
- Jos histopatologinen ja molekyylianalyysi ei vahvista MB: n diagnoosia, potilas on myös jätettävä pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Wnt-MB
Potilaat, joilla on alaryhmän MB medolloblastooma, Wnt (siipitön) aktivoitu WHO: n luokituksen 2021 mukaan.
|
Epicenterin ja laajennuksen arviointi ja siten kasvaimen kasvun oletettu alkuperän suoritetaan kokenut lasten neurokirurgi, joka sokeutetaan ryhmän jakamiseen intraoperatiivisen vaikutelman perusteella.
Anatomiset ominaisuudet ja alkuperäpaikka on systemaattisesti dokumentoitu kirurgisessa muodossa kaikissa tämän tutkimuksen tapauksissa.
Muut nimet:
|
|
SHH-MB
Potilaat, joilla on alaryhmän MB medolloblastooma, SHH (Sonic Hedgehog) -aktivoitu Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen 2021 mukaan.
Tämä alaryhmä voidaan edelleen erottaa SHH-aktivoiduiksi (SHH-MB) TP53-WildType- ja MB, SHH-aktivoiduiksi TP53-mutantiksi.
|
Epicenterin ja laajennuksen arviointi ja siten kasvaimen kasvun oletettu alkuperän suoritetaan kokenut lasten neurokirurgi, joka sokeutetaan ryhmän jakamiseen intraoperatiivisen vaikutelman perusteella.
Anatomiset ominaisuudet ja alkuperäpaikka on systemaattisesti dokumentoitu kirurgisessa muodossa kaikissa tämän tutkimuksen tapauksissa.
Muut nimet:
|
|
Ryhmä 3 ja ryhmä 4
Potilaat, joilla on alaryhmän MB medolloblastooma, ei-wnt/ei-sHH-aktivoitu MB (ryhmä 3 ja 4) WHO: n luokituksen 2021 mukaan.
|
Epicenterin ja laajennuksen arviointi ja siten kasvaimen kasvun oletettu alkuperän suoritetaan kokenut lasten neurokirurgi, joka sokeutetaan ryhmän jakamiseen intraoperatiivisen vaikutelman perusteella.
Anatomiset ominaisuudet ja alkuperäpaikka on systemaattisesti dokumentoitu kirurgisessa muodossa kaikissa tämän tutkimuksen tapauksissa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intraoperatiivisesti havaitun lähtökohdan ja reikäisesti radiologisesti arvioidun lähtökohdan välinen sopimussuhde
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 6 viikossa
|
Intraoperatiivisesti havaittu lähtökohta luokitellaan aivoruntoon, pikkuaivojen pallonpuoliskoihin ja pikkuaivojen vermiksi. Intraoperatiivisesti havaittu lähtökohta arvioidaan kokeneella lasten neurokirurgilla, joka on sokeutunut alaryhmän allokointiin ja systeemisesti dokumentoitu kirurgisissa muodoissa. Yksi asiantuntija neuroradiologi arvioi yksi asiantuntija, jolla on asiantuntemusta lasten aivokasvaimen kuvantamisessa, ja sen alkuperää arvioi ryhmän jakamiseen. Preoperatiivinen magneettikuvaus (MRI) sisältää ainakin T1-painotettuja, T2-painotettuja, nestekyvyn inversion palautumista (FLAIR) ja kontrastissa parannettavia, T1-painotettuja sekvenssejä. Oletettu lähtökohta analysoidaan Patay et al., 2015 -konseptin yksinkertaistamisen jälkeen seuraavilla tasoilla: takaosan/posterolateraalisen aivorungon, keskiviivan vermien tai pikkuaivojen pallonpuoliskot, jotka perustuvat preoperatiiviseen kuvantamisnäkökohtaan. Molempien toimenpiteiden välinen sopimusaste ilmoitetaan. |
Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 6 viikossa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intraoperatiivisesti havaitun lähtökohdan ja alkuperäisen lähtökohdan välinen sopimusaste, joka todennäköisesti liittyy molekyyliryhmään (referenssistandardi), joka perustuu medulloblastooman kehityssolujen linjakonseptiin
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 6 viikossa
|
Intraoperatiivisesti havaittu lähtökohta luokitellaan aivorungoiksi, pikkuaivojen pallonpuoliskoiksi ja pikkuaivoihin. Intraoperatiivisesti havaittu lähtökohta arvioidaan kokeneella lasten neurokirurgilla, joka sokeutetaan alaryhmän jakamiseen ja dokumentoidaan systeemisesti kirurgisissa muodoissa. Histopatologista ja geneettistä tietoa käytetään MB: n molekyylin alaryhmän tunnistamiseen. Nykyisen kirjallisuuden (Northcott ym., 2019) mukaan molekyyliryhmään oletettavasti liittyvä lähtökohta luokitellaan Wnt-MB: n aivoruntoon, shh-Mb: n ja pikkuaivojen tai ei-wnt/ei -SHH-MB. Intraoperatiivisesti havaitun lähtökohdan (aivorungon, pikkuaivojen pallonpuoliskon, pikkuaivojen vermis) ja aloituskohdan ja oletettavasti molekyyliryhmään (aivorungon, pikkuaivojen pallonpuoliskon, pikkuaivojen vermien) välinen sopimusaste ilmoitetaan jokaiselle molekyyliryhmälle erikseen. |
Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 6 viikossa
|
|
Neurologinen tulos mitattuna KPS -pisteiksi, jotka on operoitettu intraoperatiivisesti havaitun lähtökohdan avulla
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 6 viikkoa
|
Intraoperatiivisesti havaittu lähtökohta luokitellaan aivorungoiksi, pikkuaivojen pallonpuoliskoiksi ja pikkuaivoihin. Intraoperatiivisesti havaittu lähtökohta arvioidaan kokeneella lasten neurokirurgilla, joka sokeutetaan alaryhmän jakamiseen ja dokumentoidaan systeemisesti kirurgisissa muodoissa. Neurologinen tulos 6 viikossa- seuranta arvioidaan Karnofsy-suorituskykyasteikolla. Potilaat jaotellaan intraoperatiivisesti havaittu lähtökohta kolmeen ryhmään (aivorungot, pikkuaivojen pallonpuoliskot, pikkuaivojen vermit). KPS -pisteet ilmoitetaan laatikkohokoina, joissa on mediaani- ja kvartiilien välinen alue kolmelle ryhmälle erikseen. |
Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 6 viikkoa
|
|
Radiogenomisten mallien ennustava tarkkuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 6 viikossa
|
Nomogrammien rakentamiseksi koko tutkimusnäyte jaetaan koulutuskohortiksi (TC) ja validointikohorttiin (VC) suhteessa 7: 3.
Jokaiselle neljälle alaryhmälle kehitetään riippumattomia binaarisia nomogrammia.
Vastaanottimen toimintaominaisuudet (ROC) käyrät syntyvät sen jälkeen, kun yksittäiset alaryhmäkohtaiset nomogrammit soveltavat Pisteiden määrittämiseen potilaille TC: ssä.
Menetelmä toistetaan VC: ssä.
Yksittäisten alaryhmäkohtaisten nomogrammien optimaalinen kokonaispistemäärä syntyy TC: n ROC-käyristä hyväksyttävän spesifisyyden ja herkkyyden alueen saavuttamiseksi, ja niiden sovellettavuus testattiin myöhemmin riskipääomassa.
Käyrän alla (AUC), jolla on 95% CI, käytetään tulkintaan ja raportointiin.
MRI-pohjaiset nomogrammit rakennetaan kaksi kertaa, ja osittain havaittu lähtökohta on ainoa lisäominaisuus.
Nomogrammien keskuudessa verrataan 95%: n CI: n AUC -arvoja.
|
Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 6 viikossa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ISOP (EK 1967/2023)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .