Studie na vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti hydroxychlorochinu u subjektů s Parkinsonovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je ≥ 35 a ≤ 80 let ve věku v době informovaného souhlasu.
• Subjekt má klinickou diagnózu PD po dobu nejméně 6 měsíců a po dobu delší než 4 roky před zahájením screeningu, což potvrzuje neurolog pomocí kritérií MDS pro Parkinsonovu chorobu (PostUma, Berg et al. 2015)
• Subjekt má skóre Hoehn a Yahr ≤2.
• Subjekt byl ve stabilních dávkách PD léků po dobu nejméně 30 dnů a vyšetřovatel nepředpokládá, že budou vyžadovat změnu svých obvyklých PD léků po dobu 48 týdnů.
• Subjekt má skóre ≥24 na stupnici MOCA.
• Subjekt nemá závažné kolísání motoru ani deaktivující dyskineze v klinickém úsudku vyšetřovatele (MDS-UPDRS skóre> 2 na jakékoli položce IV).
• Pokud sexuálně aktivní muž nebo žena s plodným potenciálem, subjekt souhlasí s tím, že bude používat vysoce účinnou antikoncepci nebo zůstane abstinentní během pokusu a po dobu 30 dnů po poslední dávce HCQ. Mezi přijatelné (vysoce účinné) metody antikoncepce pro tuto studii patří hormonální antikoncepční prostředky nebo implantát); Intrauterinní zařízení nebo systém; Úplná abstinence od pohlavního styku, pokud se jedná o obvyklý a preferovaný životní styl subjektu; nebo sexuální partner s chirurgickou sterilizací (např. Tubální ligace, hysterektomie a/nebo bilaterální oophorektomie, vasektomie).
• Předmět je schopen poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje pochopení účelu a rizik studie, dodržování požadavků a omezení, která jsou uvedena ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a tento protokol, a oprávnění k použití důvěrných zdravotních informací v souladu s národními a místními předměty na ochranu osobních údajů

Kritéria pro vyloučení:

• Předmět má atypický nebo sekundární parkinsonismus podle lékařské historie nebo podle názoru vyšetřovatele. Atypický parkinsonismus zahrnuje, ale není omezen na diagnózy progresivní supranukleární obrny, syndromu kortiko-bazálního syndromu a více systémové atrofie. Sekundární parkinsonismus zahrnuje drogy indukovaný, toxin-indukovaný, postinfekční, posttraumatický nebo vaskulární parkinsonismus.
• Subjekt má anamnézu (do 60 dnů před zahájením screeningu) nebo plánuje nadcházející hlavní chirurgický zákrok, který by mohl narušit nebo pro které by léčba mohla narušit, chování studie nebo které by pro subjekt představovalo nepřijatelné riziko podle názoru vyšetřovatele.
• The subject has any active or chronic disease including but not limited to cardiomyopathy or condition other than PD that could interfere with, or for which the treatment might interfere with, the conduct of the study or pose an unacceptable risk to the subject in the opinion of the investigator based on medical history, physical examination, vital signs, 12-lead ECG, or clinical laboratory tests.
• Drobné odchylky laboratorních hodnot z normálního rozsahu mohou být přijatelné, pokud vyšetřovatel posoudí žádný/menší klinický význam.
• Předmět má nedávnou historii (posledních 6 měsíců) zneužívání návykových látek (alkohol, nelegální látky), v současné době používá> 21 jednotek alkoholu týdně, nebo je pravidelným rekreačním uživatelem sedativ, hypnotiků, usazeňů nebo jakéhokoli jiného návykového činidla v názoru vyšetřovatele.
• Subjekt je v současné době těhotný, plánuje těhotenství v časovém rámci studie nebo kojí.
• Pacient má anamnézu psoriázy nebo porfyrie.
• Subjekt používal některou z následujících léků do 60 dnů před základní linií: typická nebo atypická antipsychotika (včetně, ale bez omezení, klozapin, pimavanserin, olanzapin, risperidon a aripiprazol, aripiprazol), anticloxif -léčivo) amiodarone, dapsone nebo digoxin.
• Subjekt obdržel očkování do 14 dnů před podáváním první dávky IMP.
• Subjekt má předchozí anamnézu nebo existuje plán podstoupit hlubokou stimulaci mozku, mozkové léze (tj. Thalamotomie) nebo zaostřený ultrazvuk; zahájit léčbu genové terapie pro PD; nebo k zahájení použití jakékoli formulace střevní infuze nebo kontinuální subkutánní infuze PD léků během následujících 48 týdnů.
• Subjekt se v současné době účastní nebo se účastní vyšetřovací studie drog do 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší; ve studii terapeutického zařízení do 3 měsíců před první dávkou IMP; nebo se dříve zúčastnil studie genové terapie. Současná účast v observační studii je přijatelná.
• Subjekt má renální nedostatečnost, jak je definováno odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (EGFR) <60 ml/min při screeningu.
• Subjekt má při screeningu cirrhózu nebo jakoukoli z následujících laboratorních hodnot: sérovou alanin aminotransferáza (ALT) nebo aspartát aminotransferáza (AST)> 2krát horní hranice normální (ULN) nebo bilirubinu> 2 x Uln, s výjimkou případů, kdy je známo nebo podezřelé Gilbertovy choroby.
• Subjekt má QTCF (QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí metody Fridericia)> 450 ms, pokud je muž nebo> 470 ms, pokud žena při screeningu.
• Subjekt již dříve obdržel hydroxychlorochin nebo má známou alergii nebo přecitlivělost na hydroxychlorochin nebo jakékoli složky formulace.
• Subjekt má anamnézu selhání kostní dřeně, anémie, aplastické anémie, agranulocytózy, leukopenie nebo trombocytopenie
• Subjekt má historii nedostatku glukózy-6-fosfát dehydrogenázy (G-6-PD)
• Subjekt není schopen nebo nepravděpodobné, že by dodržoval harmonogram dávkování nebo hodnocení studie v rozsudku vyšetřovatele.
• Subjekt je členem chráněné/zranitelné populace, definovaného jako osoby, které jsou těhotné, partient nebo kojení; osoby, které jsou zbaveny svobody; osoby, které jsou přijato do zdravotní nebo sociální instituce pro jiné účely než výzkum; dospělí, kteří jsou pod právní ochranou nebo kteří nejsou schopni vyjádřit svůj souhlas; osoby, které jsou v nouzové situaci a nejsou schopny vyjádřit svůj předchozí souhlas; a osoby jsou, kteří nejsou přidružení nebo nesmírci systému sociálního zabezpečení.
• Předmět je příbuzným vyšetřovatele nebo sponzora nebo příbuzného zaměstnance sponzora.
• Subjekt má anamnézu retinopatie nebo je zjištěno, že má významné zjištění sítnice při screeningu oftalmologického vyšetření.