Исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости гидроксихлорохина у субъектов с болезнью Паркинсона

Критерии включения:

• Субъект ≥35 и ≤80 лет во время информированного согласия.
• У субъекта клинический диагноз БП в течение не менее 6 месяцев и не более чем, чем за 4 года до начала скрининга, подтвержденным неврологом с использованием критериев MDS для болезни Паркинсона (Postuma, Berg et al. 2015).
• Субъект имеет оценку HOEHN и YAHR ≤2.
• Субъект находился в стабильных дозах лекарств от БП в течение не менее 30 дней, и следователь не ожидает, что им потребуется изменение их обычных лекарств от БП в течение 48 недель.
• Субъект имеет оценку ≥24 по шкале MOCA.
• У субъекта нет серьезных моторных колебаний или отключения дискинезий в клиническом суждении исследователя (оценка MDSUPDRS> 2 по любому пункту IV).
• Если сексуально активный мужчина или женщина по деторождению потенциал, субъект соглашается использовать высокоэффективный контроль над рождаемостью или оставаться воздержавшимся во время судебного разбирательства и в течение 30 дней после последней дозы HCQ. Приемлемые (высокоэффективные) методы контрацепции для этого исследования включают гормональные контрацептивы или имплантат); внутриматочное устройство или система; Полное воздержание от полового акта, если это обычный и предпочтительный образ жизни субъекта; или сексуальный партнер с хирургической стерилизацией (например, лигирование труб, гистерэктомию и/или двустороннюю оофорэктомию, вазэктомию).
• Субъект способен дать подписанное информированное согласие, которое включает в себя понимание цели и рисков исследования, соблюдение требований и ограничений, которые перечислены в форме информированного согласия (ICF) и этого протокола, и разрешение на использование конфиденциальной медицинской информации в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности субъекта.

Критерии исключения:

• Субъект имеет нетипичный или вторичный паркинсонизм по истории болезни или, по мнению следователя. Атипичный паркинсонизм включает в себя, но не ограничивается, диагнозы прогрессивного наддерного паралича, синдрома кортико-басала и множественной системной атрофии. Вторичный паркинсонизм включает индуцированную наркотиком, индуцированным токсином, постфекционным, посттравматическим или сосудистым паркинсонизмом.
• Субъект имеет историю (за 60 дней до начала скрининга) или планировал предстоящую крупную операцию, которая может мешать или для чего лечение может мешать поведению исследования или что представляет неприемлемый риск для субъекта в мнениях исследователя.
• У субъекта есть какое-либо активное или хроническое заболевание, включая, но не ограничиваясь кардиомиопатией или состоянием, отличным от PD, которое может мешать или для которого лечение может мешать, проведение исследования или представлять неприемлемый риск для субъекта в мнениях исследователя на основе истории болезни, физического обследования, жизненно важных признаков, ECG из 12-х или клинических лабораторных тестов.
• Незначительные отклонения лабораторных ценностей от нормального диапазона могут быть приемлемыми, если следователь судит, чтобы не иметь/незначительной клинической значимости.
• У субъекта есть недавняя история (последние 6 месяцев) злоупотребления привыкающими веществами (алкоголь, нелегальные вещества), в настоящее время использует> 21 единицу алкоголя в неделю или является постоянным пользователем следователей, гипнотики, гипнотики, транквилизаторов или любого другого агента для пристрастия.
• Субъект в настоящее время беременна, планирует беременность в период исследования или грудью.
• Пациент имеет историю псориаза или порфирии.
• The subject has used any of the following medications within 60 days before Baseline: typical or atypical antipsychotics (including, but not limited to, clozapine, pimavanserin, olanzapine, risperidone, and aripiprazole), metoclopramide, prochlorperazine, methyldopa, tetrabenazine, azithromycin, antimalarial drugs, tamoxifen, Амиодарон, дапсон или дигоксин.
• Субъект получил вакцинацию в течение 14 дней до введения первой дозы ИМП.
• У субъекта есть предыдущая история или существует план по глубокой стимуляции мозга, обработке головного мозга (то есть таламотомии) или сфокусированным ультразвуком; инициировать лечение генной терапии для БП; или инициировать использование любого состава кишечной инфузии или непрерывной подкожной инфузии лекарств от БП в течение следующих 48 недель.
• В настоящее время субъект участвует или участвует в исследовании исследований лекарств в течение 3 месяцев или 5 полураспада, в зависимости от того, что дольше; в исследовании терапевтического устройства в течение 3 месяцев до первой дозы IMP; или ранее участвовал в исследовании генной терапии. Одновременное участие в обсервационном исследовании приемлемо.
• У субъекта почечная недостаточность, как определено расчетной скоростью клубочковой фильтрации (EGFR) <60 мл/мин при скрининге.
• Субъект имеет цирроз или любое из следующих лабораторных значений при скрининге: сывороточная аланин аминотрансфераза (ALT) или аспартат -аминотрансфераза (AST)> в 2 раза больше верхнего предела нормального (ULN) или билирубина> 2 × ULN, за исключением случаев, если субъект известен или подозревает болезнь Гилберта.
• У субъекта есть значение QTCF (интервал QT, скорректированное на частоту сердечных сокращений с помощью метода Fridericia)> 450 мсек, если мужчина или> 470 мсек, если самка на скрининге.
• Субъект ранее получил гидроксихлорохин или имеет известную аллергию или гиперчувствительность к гидроксихлорохину или любым компонентам формулировки.
• Субъект имеет историю недостаточности костного мозга, анемии, апластической анемии, агранулоцитоза, лейкопении или тромбоцитопении
• Субъект имеет историю дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6-PD)
• Субъект не может или вряд ли соблюдает график дозирования или оценки изучения в решении следователя.
• Субъект является членом защищенной/уязвимой группы населения, определяемой как лиц, которые беременны, рождают или грудью; люди, лишенные свободы; лица, которые поступают в здравоохранение или социальное институт в целях, кроме исследований; взрослые, которые находятся под правовой защитой или не могут выразить свое согласие; лица, которые находятся в чрезвычайной ситуации и не могут выразить свое предыдущее согласие; и люди, которые не связаны или не являются страшными системы социального обеспечения.
• Субъект является родственником следователя или спонсора или родственника сотрудника спонсора.
• Субъект имеет историю ретинопатии или, как установлено, имеет значительное обнаружение сетчатки при офтальмологическом обследовании.