En studie for å evaluere effektivitet, sikkerhet og toleranse av hydroksyklorokin hos personer med Parkinsons sykdom
3. februar 2025 oppdatert av: Ottawa Hospital Research Institute
Tallman -familien gir energi til å lindre neuroinflammasjon ved Parkinsons sykdom - "høyere enn PD." En fase 2 Futolity -studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen av hydroxychloroquine hos personer med tidlig behandlet Parkinsons sykdom
Hensikten med denne studien er å avgjøre om hydroxychloroquine er trygt å ta, og om det er potensiale for det å bremse progresjonen av PD -symptomer.
Dette vil bli gjort ved å sammenligne hvordan PD -symptomer utvikler seg gjennom hele studien sammenlignet med hvordan personer med PD typisk utvikler seg.
Innen PD antas det at en betennelsesrespons er assosiert med unormale former av et protein som kalles alfa-synuclein i hjernen.
Personer som har tatt denne medisinen for andre forhold har vist seg å være mindre sannsynlig å utvikle PD enn personer som ikke har tatt denne medisinen.
Derfor er det håp om at studiemedisinen kan avbryte betennelsesresponsen og i sin tur stoppe/forsinke progresjonen av PD.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Parkinson sykdom (PD) er en progressiv nevrodegenerativ lidelse patologisk preget av tap av dopaminergiske nevroner i substantia nigra og tilstedeværelsen av a-synukleinproteininneslutninger kalt lewy kropper. Det er økende bevis på betennelsesrollen i patofysiologien i PD. Studier av det medfødte og adaptive immunforsvaret gir bevis for at immundysregulering i både periferien og hjernen kan forårsake oppregulering av inflammatoriske cytokiner som setter i gang en kaskade av pro-inflammatoriske signalhendelser som til slutt resulterer i nevrotoksisiteten. Studier etter mortem avslører aktiverte mikroglia og T-celler og immunoglobulinavsetning i hjernevev fra PD-forsøkspersoner. Endringer i immunceller blir påvist i levende PD-forsøkspersoner, med de fleste konsistente funn som peker på T-celle- og monocyttendringer. Peptider avledet fra αsynuklein, nøkkelproteinet som aggregerer i PD og den primære komponenten i Lewy-kropper, kan aktivere T-celler fra PD-pasienter. Pro-inflammatoriske cytokiner og kjemokiner er forhøyet i blod- og cerebrospinalvæske (CSF) prøver fra PD-forsøkspersoner. In vivo evaluering av mikroglial aktivitet er blitt utført ved bruk av positronemisjonstomografi (PET) ligander for å måle og vist bevis på nevroinflammasjon i hjernen til pasienter med PD. Mutasjoner i mer enn 20 gener er blitt identifisert som forårsaker PD med mange av dem (f.eks. LRRK2, SNCA, GBA, PRKN, PINK1) som koder for proteiner som modulerer immunfunksjonen. Dyr PD -modeller viser inflammatoriske forandringer, og manipulering av betennelse kan endre nevrodegenerasjon i dyremodeller. Et bredt spekter av epidemiologiske studier har støttet betennelsesrollen i PD som inkluderer data for å antyde at ibuprofen og behandling av inflammatorisk tarmsykdom med antitumor nekrose faktor (TNF) biologikk er assosiert med redusert PD-risiko.
Omgivelsen av generiske medisiner er en strategi for å identifisere nye behandlingsalternativer for PD på grunn av deres kjente sikkerhetsprofil. Hydroxychloroquine (HCQ) ble godkjent for medisinsk bruk i over 50 år som behandling for malaria, systemisk lupus erythematosus og revmatoid artritt og er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner. Det tilhører en klasse medisiner kjent som sykdomsmodifiserende antirheumatisk medikament som kan redusere hudproblemer i lupus og forhindre hevelse/smerter ved leddgikt. Det har vist seg å forstyrre lysosomal aktivitet og autofagi, samhandle med membranstabilitet og endre signalveier og transkripsjonell aktivitet, noe som kan resultere i hemming av cytokinproduksjon og modulering av visse co-stimulatoriske molekyler. HCQ har blitt studert ved multippel sklerose (MS), som er en inflammatorisk og nevrodegenerativ sykdom i sentralnervesen. I musemodeller av MS har HCQ vist seg å hemme mikroglia -aktivering og dempe alvorlighetsgraden av sykdommen. Hydroksyklorokin reduserer mikroglial aktivitet og demper eksperimentell autoimmun encefalomyelitt. En fase II Futility -studie på 200 mg bud HCQ hos 35 pasienter med primær progressiv MS var assosiert med redusert funksjonshemming forverring over 18 måneder. HCQ ble totalt sett tolert, med bivirkninger i 82% og alvorlige bivirkninger hos 12% av deltakerne. Alle alvorlige bivirkninger føltes som usannsynlig relatert til HCQ. I denne studien dempet HCQ-behandling økningen av neurofilamentlys (NFL) etter 6 måneders behandling og opptil 18 måneders oppfølging, noe som antydet en behandlingseffekt av HCQ over disse biomarkørene
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Shawna Reddie
- Telefonnummer: 19369 613-798-5555
- E-post: sreddie@ohri.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital
-
Ta kontakt med:
- Shawna Reddie
- Telefonnummer: 19369 613-798-5555
- E-post: sreddie@ohri.ca
-
Hovedetterforsker:
- David Grimes, MD, FRCPC
-
Underetterforsker:
- Tiago Mestre, MD, M.Sc.
-
Underetterforsker:
- Gabriel Amorelli, MD
-
Underetterforsker:
- Ryan Graham, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Emnet er ≥35 og ≤80 år på tidspunktet for informert samtykke.
- Emnet har en klinisk diagnose av PD i minst 6 måneder og i ikke lenger enn 4 år før initiering av screening som bekreftet av en nevrolog ved bruk av MDS -kriteriene for Parkinsons sykdom (Postuma, Berg et al. 2015)
- Emnet har en Hoehn og Yahr -poengsum ≤2.
- Emnet har vært på stabile doser av PD -medisiner i minst 30 dager, og etterforskeren forventer ikke at de vil kreve endring av sine vanlige PD -medisiner i en periode på 48 uker.
- Emnet har en poengsum ≥24 på MOCA -skalaen.
- Emnet har ikke alvorlige motoriske svingninger eller deaktiverer dyskinesier i den kliniske vurderingen fra etterforskeren (MDS-UPDRS-poengsum> 2 på et hvilket som helst element IV).
- Hvis en seksuelt aktiv mann eller en kvinne med fertilpotensial, samtykker motivet til å bruke svært effektiv prevensjon eller for å forbli avholdende under rettssaken og i 30 dager etter den siste dosen av HCQ. Akseptable (svært effektive) prevensjonsmetoder for denne studien inkluderer hormonelle prevensjonsmidler eller implantat); intrauterin enhet eller system; Fullstendig avholdenhet fra seksuell omgang hvis dette er emnets vanlige og foretrukne livsstil; eller seksuell partner med kirurgisk sterilisering (f.eks. Tubal ligering, hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi, vasektomi).
- Emnet er i stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer forståelse
Eksklusjonskriterier:
- Emnet har atypisk eller sekundær parkinsonisme ved medisinsk historie eller etter etterforskerens mening. Atypisk parkinsonisme inkluderer, men er ikke begrenset til, diagnoser av progressiv supranukleær parese, kortiko-basal syndrom og atrofi med flere systemer. Sekundær parkinsonisme inkluderer medikamentindusert, toksinindusert, postinfectious, posttraumatisk eller vaskulær parkinsonisme.
- Emnet har en historie med (innen 60 dager før initiering av screening) eller har planlagt kommende større operasjoner som kan forstyrre, eller som behandlingen kan forstyrre, gjennomføringen av studien eller som vil utgjøre en uakseptabel risiko for emnet etter etterforskerens mening.
- Emnet har noen aktiv eller kronisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til kardiomyopati eller annen tilstand enn PD som kan forstyrre, eller som behandlingen kan forstyrre, gjennomføringen av studien eller utgjøre en uakseptabel risiko for emnet etter etterforskerens mening basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-leder EKG, eller klinisk laboratorisk test.
- Mindre avvik av laboratorieverdier fra normalområdet kan være akseptable hvis etterforskeren blir bedømt til å ha ingen/mindre klinisk relevans.
- Emnet har en nylig historie (siste 6 måneder) misbruk av vanedannende stoffer (alkohol, ulovlige stoffer), bruker for tiden> 21 enheter av alkohol per uke, eller er en vanlig rekreasjonsbruker av beroligende midler, hypnotika, beroligende midler eller andre vanedannende agenter etter etterforskerens mening.
- Emnet er for tiden gravid, planlegger graviditet innen tidsrammen for studien, eller ammes.
- Pasienten har en historie med psoriasis eller porfyri.
- Motivet har brukt noen av følgende medisiner innen 60 dager før baseline: typiske eller atypiske antipsykotika (inkludert, men ikke begrenset til, clozapin, pimavanserin, olanzapin, risperidon, og aririprazol), metoklopramid, prochlorperazin, ariprazol, tetraben, tetraben, prochlorperazin, animipraz, tetraben, metoklorperasin, anripipraz, tetraben. tamoxifen, amiodaron, dapsone eller digoxin.
- Emnet har fått en vaksinasjon innen 14 dager før administrering av den første dosen av IMP.
- Emnet har en tidligere historie med eller det er en plan for å gjennomgå dyp hjernestimulering, hjernelesjonelle prosedyrer (dvs. thalamotomy) eller fokusert ultralyd; å sette i gang genterapibehandling for PD; eller for å sette i gang bruk av formulering av tarminfusjon eller kontinuerlig subkutan infusjon av PD -medisiner i løpet av de følgende 48 ukene.
- Faget deltar for tiden i eller har deltatt i en undersøkelsesmedisinstudie innen 3 måneder eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre; I en terapeutisk enhetsstudie innen 3 måneder før den første dosen av IMP; eller har tidligere deltatt i en genterapi -studie. Samtidig deltakelse i en observasjonsstudie er akseptabelt.
- Emnet har nyreinsuffisiens som definert av en estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) på <60 ml/min ved screening.
- Emnet har skrumplever eller en av følgende laboratorieverdier ved screening: serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)> 2 ganger den øvre grensen for normal (ULN) eller bilirrubin> 2 × ULN bortsett fra hvis emnet har kjent eller mistenkt Gilberts sykdom.
- Emnet har en QTCF (QT -intervall korrigert for hjertefrekvens etter Fridericias metode) verdi> 450 msek hvis hann eller> 470 msek hvis hunn ved screening.
- Emnet har tidligere fått hydroksyklorokin eller har en kjent allergi eller overfølsomhet for hydroksyklorokin eller noen komponenter i formuleringen.
- Emnet har en historie med benmargssvikt, anemi, aplastisk anemi, agranulocytose, leukopeni eller trombocytopeni
- Emnet har en historie med glukose-6-fosfatdehydrogenase (G-6-PD) mangel
- Emnet er ikke i stand til eller usannsynlig å overholde doseringsplanen eller studieevalueringene i etterforskerens dom.
- Emnet er medlem av en beskyttet/sårbar befolkning, definert som personer som er gravide, fødende eller amming; personer som er fratatt frihet; personer som er innlagt på en helse eller sosial institusjon for andre formål enn forskning; voksne som er under juridisk beskyttelse eller som ikke er i stand til å uttrykke sitt samtykke; personer som er i en nødsituasjon og ikke klarer å uttrykke sitt tidligere samtykke; og personer er som ikke er tilknyttede eller et ikke-gunstig av et trygdesystem.
- Emnet er en pårørende til etterforskeren eller sponsoren eller pårørende til en ansatt i sponsoren.
- Emnet har en historie med retinopati eller viser seg å ha et betydelig retinafunn ved screening av oftalmologisk undersøkelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hydroxychloroquine Treatment for Early Parkinsons sykdom (HCQ-PD)
Dette er en åpen etikettstudie der 40 deltakere med tidlig behandlet Parkinsons sykdom vil få 200 mg hydroksyklorokin, oralt, to ganger daglig i 48 uker.
|
Intervensjonen involverer hydroksyklorokin (HCQ), administrert oralt i 200 mg tabletter, med en doseringsplan på 200 mg to ganger daglig (400 mg per dag).
Behandlingsvarigheten er 48 uker, hvoretter deltakerne vil gå inn i en 4 ukers sikkerhetsoppfølgingsperiode.
HCQ vil bli tatt sammen med stabile doser av Parkinsons sykdom (PD) medisiner, uten forventede endringer under studien.
Overvåking for bivirkninger, laboratorievurderinger og effektivitetsevalueringer vil skje regelmessig gjennom 12-månedersperioden.
Studien inkluderer ikke en placebogruppe eller andre behandlingsarmer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Gjennom påmelding (4 ukers screening) til slutten av behandlingen ved 48 uker og 4-ukers sikkerhetsoppfølging.
|
Alle deltakerne utsatt for HCQ minst en gang vil bli vurdert for:
|
Gjennom påmelding (4 ukers screening) til slutten av behandlingen ved 48 uker og 4-ukers sikkerhetsoppfølging.
|
|
Effektivitet av hydroxychloroquine (HCQ) ved å forsinke klinisk motorisk progresjon ved bruk av MDS-UPDRS del III
Tidsramme: Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. MDS-UPDRS del III vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
Et annet primært klinisk resultat er å vurdere endring i alvorlighetsgraden av motorisk symptom, spesielt ved bruk av Movement Disorder Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS -UPDRS) Del III.
En ≥4-punkts økning (ett standardavvik) over 48 uker vil bli brukt som en terskel for å vurdere om HCQ forsinker klinisk motorprogresjon av PD sammenlignet med historiske kontroller.
|
Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. MDS-UPDRS del III vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet av hydroxychloroquine (HCQ) for å utsette klinisk PD-progresjon ved bruk av CGI-C-skala
Tidsramme: Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. CGI-C vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
Det kliniske globale inntrykket av endring (CGI-C) skala vurderer klinikerens oppfatning av endringen i pasientens tilstand.
Det varierer fra 1 (veldig forbedret) til 7 (veldig mye verre).
En score på 1-3 indikerer forbedring, mens en score på 5-7 indikerer forverring av tilstanden.
Denne studien vil identifisere antall deltakere med forverret CGI-C-skala ved slutten av studien.
|
Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. CGI-C vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
|
Effektivitet av hydroxychloroquine (HCQ) ved å utsette klinisk PD-progresjon ved bruk av CGI-S-skala
Tidsramme: Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. CGI-S vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
Den kliniske skalaen for global inntrykkssverdighet (CGI-S) vil bli brukt til å vurdere alvorlighetsgraden av Parkinsons sykdomssymptomer basert på klinikerens skjønn.
Skalaen varierer fra 1 (normal, slett ikke syk) til 7 (ekstremt syk).
En høyere poengsum indikerer mer alvorlige symptomer.
En reduksjon i poengsum vil indikere en forbedring av alvorlighetsgraden av sykdommer.
Denne studien vil identifisere antall deltakere med forverret CGI-S-skala ved slutten av studien.
|
Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. CGI-S vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
|
Effektivitet av hydroxychloroquine (HCQ) for å utsette klinisk PD-progresjon ved bruk av PGI-S-skala
Tidsramme: Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. PGI-S vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
Pasienten Global Impression-Severity (PGI-S) skala måler pasientens vurdering av alvorlighetsgraden av Parkinsons sykdomssymptomer på vurderingstidspunktet.
Skalaen varierer fra 1 (slett ikke syk) til 7 (ekstremt syk).
En høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad, og en nedgang i poengsum over tid indikerer forbedring.
Denne studien vil identifisere antall deltakere med forverret PGI-S-skala ved slutten av studien.
|
Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. PGI-S vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
|
Effektivitet av hydroxychloroquine (HCQ) ved å utsette klinisk PD-progresjon ved bruk av PGI-C-skala
Tidsramme: Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. PGI-C vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
Pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C) måler pasientens egen oppfatning av hvor mye tilstanden deres har endret seg siden begynnelsen av studien.
Skalaen varierer fra 1 (veldig forbedret) til 7 (veldig mye verre), med 1-3 som indikerer forbedring og 5-7 som indikerer forverring.
Denne studien vil identifisere antall deltakere med forverret PGI-C-skala ved slutten av studien.
|
Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. PGI-C vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
|
Endring i livskvalitet (QOL) som vurdert av PDQ-8
Tidsramme: Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. QOL vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
Parkinsons Disease Questionnaire-8 (PDQ-8) vil bli brukt til å vurdere endringer i livskvalitet (QOL) i løpet av 48 ukers behandlingsperiode.
PDQ-8 er en kortere versjon av PDQ-39 og inkluderer 8 elementer som måler fysisk funksjon, emosjonell velvære og sosial deltakelse.
Poengene varierer fra 0 til 32, der en høyere poengsum indikerer dårligere livskvalitet.
En nedgang i poengsummen gjenspeiler en forbedring i QOL.
|
Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. QOL vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
|
Effektivitet av hydroxychloroquine (HCQ) ved bruk av endring i modifisert Hoehn og Yahr -skala
Tidsramme: Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. Modifisert Hoehn og Yahr -skala vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
Den modifiserte Hoehn- og Yahr -skalaen er anerkjent for å spore progresjonen av Parkinsons sykdom og er avgjørende for å evaluere behandlingseffekter på motoriske symptomer.
Det vil måle alvorlighetsgraden av sykdommer hos Parkinsons pasienter, alt fra 0 (ingen tegn på sykdom) til 5 (rullestolbundet eller sengeliggende med mindre hjelp).
En reduksjon i score indikerer en forbedring i motorisk funksjon og alvorlighetsgraden av sykdommer.
|
Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. Modifisert Hoehn og Yahr -skala vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
|
Effektivitet av hydroxychloroquine (HCQ) for å bremse klinisk sykdomsprogresjon som vurdert av MDS-UPDRS
Tidsramme: Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. MDS-UPDR-er vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) er en omfattende skala for å vurdere både motoriske og ikke-motoriske aspekter ved Parkinsons sykdom. Effekten av HCQ for å bremse klinisk sykdomsprogresjon vil bli målt ved endringen fra baseline til uke 48 i forskjellige MDS-UPDRS underskalaer: MDS-UPDRS Del I Score (ikke-motoriske aspekter av PD) MDS-UPDRS Del II-poengsum (Motor Experiences of Daily Living) MDS-UPDRS Del III Score (Motoreksamen) MDS-UPDRS Del II + Del III (Tremor-elementer) MDS-UPDRS Del II + Del III (ikke-tremor-elementer) |
Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. MDS-UPDR-er vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i motorpoeng som vurdert av PRIMS Digital Assessment
Tidsramme: Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. PRIMS Digital vurdering vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
Tid fra baseline til klinisk meningsfull progresjon på motoriske tegn på sykdommen, som vurdert av en> = 4-punkts økning i MDS-UPDRS del III-poengsum (ett standardavvik) sammenlignet med historiske kontroller.
|
Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. PRIMS Digital vurdering vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
|
Endring i motorisk funksjon som vurdert av Celestra Gait Assessment
Tidsramme: Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. Celestra Insole Garit Assessment vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
|
Gjennom påmelding til slutten av behandlingen etter 48 uker. Celestra Insole Garit Assessment vil bli evaluert ved baseline, 24 uker og 48 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Grimes, MD, FRCPC, The Ottawa Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Postuma RB, Berg D, Stern M, Poewe W, Olanow CW, Oertel W, Obeso J, Marek K, Litvan I, Lang AE, Halliday G, Goetz CG, Gasser T, Dubois B, Chan P, Bloem BR, Adler CH, Deuschl G. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. doi: 10.1002/mds.26424.
- Schrezenmeier E, Dorner T. Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology. Nat Rev Rheumatol. 2020 Mar;16(3):155-166. doi: 10.1038/s41584-020-0372-x. Epub 2020 Feb 7.
- Murray JJ, Lee MS. Re: Marmor et al.: American Academy of Ophthalmology Statement: Recommendations on screening for chloroquine and hydroxychloroquine retinopathy (2016 Revision). (Ophthalmology 2016;123:1386-1394). Ophthalmology. 2017 Mar;124(3):e28-e29. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.06.062. No abstract available.
- Spillantini MG, Schmidt ML, Lee VM, Trojanowski JQ, Jakes R, Goedert M. Alpha-synuclein in Lewy bodies. Nature. 1997 Aug 28;388(6645):839-40. doi: 10.1038/42166. No abstract available.
- Harms AS, Ferreira SA, Romero-Ramos M. Periphery and brain, innate and adaptive immunity in Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2021 Apr;141(4):527-545. doi: 10.1007/s00401-021-02268-5. Epub 2021 Feb 8.
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991. doi: 10.1111/jgs.15925.
- Holden SK, Finseth T, Sillau SH, Berman BD. Progression of MDS-UPDRS Scores Over Five Years in De Novo Parkinson Disease from the Parkinson's Progression Markers Initiative Cohort. Mov Disord Clin Pract. 2018 Jan-Feb;5(1):47-53. doi: 10.1002/mdc3.12553. Epub 2017 Sep 22.
- Wilson J, Alcock L, Yarnall AJ, Lord S, Lawson RA, Morris R, Taylor JP, Burn DJ, Rochester L, Galna B. Gait Progression Over 6 Years in Parkinson's Disease: Effects of Age, Medication, and Pathology. Front Aging Neurosci. 2020 Oct 15;12:577435. doi: 10.3389/fnagi.2020.577435. eCollection 2020.
- Galna B, Lord S, Burn DJ, Rochester L. Progression of gait dysfunction in incident Parkinson's disease: impact of medication and phenotype. Mov Disord. 2015 Mar;30(3):359-67. doi: 10.1002/mds.26110. Epub 2014 Dec 27.
- Gisondi P, Piaserico S, Bordin C, Bellinato F, Tozzi F, Alaibac M, Girolomoni G, Naldi L. The safety profile of hydroxychloroquine: major cutaneous and extracutaneous adverse events. Clin Exp Rheumatol. 2021 Sep-Oct;39(5):1099-1107. doi: 10.55563/clinexprheumatol/styx9u. Epub 2021 Feb 15.
- Hedya SA, Safar MM, Bahgat AK. Hydroxychloroquine antiparkinsonian potential: Nurr1 modulation versus autophagy inhibition. Behav Brain Res. 2019 Jun 3;365:82-88. doi: 10.1016/j.bbr.2019.02.033. Epub 2019 Feb 22.
- Hooks M, Bart B, Vardeny O, Westanmo A, Adabag S. Effects of hydroxychloroquine treatment on QT interval. Heart Rhythm. 2020 Nov;17(11):1930-1935. doi: 10.1016/j.hrthm.2020.06.029. Epub 2020 Jun 28.
- Huang L, Li Q, Shah SZA, Nasb M, Ali I, Chen B, Xie L, Chen H. Efficacy and safety of ultra-short wave diathermy on COVID-19 pneumonia: a pioneering study. Front Med (Lausanne). 2023 Jun 5;10:1149250. doi: 10.3389/fmed.2023.1149250. eCollection 2023.
- Imanova Yaghji N, Kan EK, Akcan S, Colak R, Atmaca A. Hydroxychloroquine Sulfate Related Hypoglycemia In A Non-Diabetic COVID-19 Patient: A Case Report and Literature Review. Postgrad Med. 2021 Jun;133(5):548-551. doi: 10.1080/00325481.2021.1889820. Epub 2021 Feb 26.
- Jarzyna R, Kiersztan A, Lisowa O, Bryla J. The inhibition of gluconeogenesis by chloroquine contributes to its hypoglycaemic action. Eur J Pharmacol. 2001 Oct 12;428(3):381-8. doi: 10.1016/s0014-2999(01)01221-3.
- Kwak YT, Yang Y, Park SY. Chloroquine-associated psychosis mimicking very late-onset schizophrenia: Case Report. Geriatr Gerontol Int. 2015 Aug;15(8):1096-7. doi: 10.1111/ggi.12490. No abstract available.
- Li D, Hong X, Chen T. Association Between Rheumatoid Arthritis and Risk of Parkinson's Disease: A Meta-Analysis and Systematic Review. Front Neurol. 2022 May 11;13:885179. doi: 10.3389/fneur.2022.885179. eCollection 2022.
- Lipner SR, Wang Y. Retrospective analysis of dermatologic adverse events associated with hydroxychloroquine reported to the US Food and Drug Administration. J Am Acad Dermatol. 2020 Nov;83(5):1527-1529. doi: 10.1016/j.jaad.2020.07.007. Epub 2020 Jul 8. No abstract available.
- Liu SY, Qiao HW, Song TB, Liu XL, Yao YX, Zhao CS, Barret O, Xu SL, Cai YN, Tamagnan GD, Sossi V, Lu J, Chan P. Brain microglia activation and peripheral adaptive immunity in Parkinson's disease: a multimodal PET study. J Neuroinflammation. 2022 Aug 29;19(1):209. doi: 10.1186/s12974-022-02574-z.
- McGhie TK, Harvey P, Su J, Anderson N, Tomlinson G, Touma Z. Electrocardiogram abnormalities related to anti-malarials in systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol. 2018 Jul-Aug;36(4):545-551. Epub 2018 Apr 13.
- O'Laughlin JP, Mehta PH, Wong BC. Life Threatening Severe QTc Prolongation in Patient with Systemic Lupus Erythematosus due to Hydroxychloroquine. Case Rep Cardiol. 2016;2016:4626279. doi: 10.1155/2016/4626279. Epub 2016 Jul 12.
- Paakinaho A, Koponen M, Tiihonen M, Kauppi M, Hartikainen S, Tolppanen AM. Disease-Modifying Antirheumatic Drugs and Risk of Parkinson Disease: Nested Case-Control Study of People With Rheumatoid Arthritis. Neurology. 2022 Mar 22;98(12):e1273-e1281. doi: 10.1212/WNL.0000000000013303. Epub 2022 Jan 21.
- Peter I, Dubinsky M, Bressman S, Park A, Lu C, Chen N, Wang A. Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy and Incidence of Parkinson Disease Among Patients With Inflammatory Bowel Disease. JAMA Neurol. 2018 Aug 1;75(8):939-946. doi: 10.1001/jamaneurol.2018.0605.
- Qin H, Buckley JA, Li X, Liu Y, Fox TH 3rd, Meares GP, Yu H, Yan Z, Harms AS, Li Y, Standaert DG, Benveniste EN. Inhibition of the JAK/STAT Pathway Protects Against alpha-Synuclein-Induced Neuroinflammation and Dopaminergic Neurodegeneration. J Neurosci. 2016 May 4;36(18):5144-59. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4658-15.2016.
- Samii A, Etminan M, Wiens MO, Jafari S. NSAID use and the risk of Parkinson's disease: systematic review and meta-analysis of observational studies. Drugs Aging. 2009;26(9):769-79. doi: 10.2165/11316780-000000000-00000.
- Srinivasa A, Tosounidou S, Gordon C. Increased Incidence of Gastrointestinal Side Effects in Patients Taking Hydroxychloroquine: A Brand-related Issue? J Rheumatol. 2017 Mar;44(3):398. doi: 10.3899/jrheum.161063. No abstract available.
- Sterling NW, Cusumano JP, Shaham N, Piazza SJ, Liu G, Kong L, Du G, Lewis MM, Huang X. Dopaminergic modulation of arm swing during gait among Parkinson's disease patients. J Parkinsons Dis. 2015;5(1):141-50. doi: 10.3233/JPD-140447.
- Yacoubian TA, Fang YD, Gerstenecker A, Amara A, Stover N, Ruffrage L, Collette C, Kennedy R, Zhang Y, Hong H, Qin H, McConathy J, Benveniste EN, Standaert DG. Brain and Systemic Inflammation in De Novo Parkinson's Disease. Mov Disord. 2023 May;38(5):743-754. doi: 10.1002/mds.29363. Epub 2023 Feb 28.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. mars 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. september 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. januar 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. februar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. februar 2025
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Synukleinopatier
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrodegenerative sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Parkinsonlidelser
- Basal ganglia sykdommer
- Parkinsons sykdom
- Anti-infeksjonsmidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimalariamidler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Hydroksyklorokin
Andre studie-ID-numre
- Taller Than PD
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .