En undersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af hydroxychlorokin hos personer med Parkinsons sygdom
3. februar 2025 opdateret af: Ottawa Hospital Research Institute
Tallman -familie giver forskning for at hjælpe med at lindre neuroinflammation i Parkinsons sygdom - "højere end PD." En fase 2 nytteløs undersøgelse til evaluering
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om hydroxychlorokin er sikkert at tage, og om der er potentiale for, at den bremser udviklingen af PD -symptomer.
Dette vil blive gjort ved at sammenligne, hvordan PD -symptomer skrider frem gennem undersøgelsen sammenlignet med, hvordan mennesker med PD typisk skrider frem.
Inden for PD menes det, at en inflammationsrespons er forbundet med unormale former af et protein kaldet alfa-synuclein i hjernen.
Personer, der har taget denne medicin til andre forhold, har vist sig at være mindre tilbøjelige til at udvikle PD end mennesker, der ikke har taget denne medicin.
Derfor er det håbet, at undersøgelsesmedicinen kan afbryde betændelsesresponsen og til gengæld stoppe/forsinke progressionen af PD.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Parkinsons sygdom (PD) er en progressiv neurodegenerativ lidelse patologisk kendetegnet ved tab af dopaminerge neuroner i substantia nigra og tilstedeværelsen af a-synucleinproteinindeslutninger kaldte Lewy-organer. Der er stigende bevis for den vigtige rolle af betændelse i patofysiologien i PD. Undersøgelser af de medfødte og adaptive immunsystemer giver bevis for, at immundysregulering i både periferien og hjernen kan forårsage opregulering af inflammatoriske cytokiner, der initierer en kaskade af pro-inflammatoriske signalbegivenheder, der i sidste ende resulterer i neurotoksiciteten. Undersøgelser efter mortem afslører aktiverede mikroglia og T-celler og immunoglobulinaflejring i hjernevæv fra PD-individer. Ændringer i immunceller detekteres i levende PD-individer, hvor de mest konsistente fund peger på T-celle- og monocytændringer. Peptider, der stammer fra αSynuclein, det nøgleprotein, der aggregerer i PD og den primære komponent i Lewy-kroppe, kan aktivere T-celler fra PD-patienter. Proinflammatoriske cytokiner og kemokiner er forhøjet i blod- og cerebrospinalvæske (CSF) -prøver fra PD-personer. In vivo -evaluering af mikroglial aktivitet er blevet udført under anvendelse af positronemissionstomografi (PET) ligander til måling og vist bevis for neuroinflammation i hjernen hos patienter med PD. Mutationer i mere end 20 gener er blevet identificeret, der forårsager PD med mange af dem (f.eks. LRRK2, SNCA, GBA, PRKN, PINK1), der koder for proteiner, der modulerer immunfunktion. Dyre PD -modeller viser inflammatoriske ændringer, og manipulation af inflammation kan ændre neurodegeneration i dyremodeller. En bred vifte af epidemiologiske undersøgelser har understøttet rollen som inflammation i PD, der inkluderer data til at antyde, at ibuprofen og behandling af inflammatorisk tarmsygdom med antitumor nekrose faktor (TNF) biologi er forbundet med reduceret PD-risiko.
Genanvendelse af generiske lægemidler er en strategi til at identificere nye behandlingsmuligheder for PD på grund af deres kendte sikkerhedsprofil. Hydroxychloroquine (HCQ) blev godkendt til medicinsk brug i over 50 år som en behandling af malaria, systemisk lupus erythematosus og reumatoid arthritis og er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle medicin. Det hører til en klasse af medicin kendt som sygdomsmodificerende antirheumatisk lægemiddel, der kan reducere hudproblemer i lupus og forhindre hævelse/smerte ved gigt. Det har vist sig at forstyrre lysosomal aktivitet og autofagi, interagerer med membranstabilitet og ændrer signalveje og transkriptionel aktivitet, hvilket kan resultere i hæmning af cytokinproduktion og modulering af visse co-stimulatoriske molekyler. HCQ er blevet undersøgt i multipel sklerose (MS), som er en inflammatorisk og neurodegenerativ sygdom i centralnerv. I mus -modeller af MS har HCQ vist sig at hæmme mikroglia -aktivering og dæmpe sygdommens sværhedsgrad. Hydroxychlorokin reducerer mikroglial aktivitet og dæmper eksperimentel autoimmun encephalomyelitis. En fase II -futilitetsforsøg på 200 mg BID HCQ hos 35 patienter med primær progressiv MS var forbundet med reduceret handicap forværret over 18 måneder. HCQ tolereredes generelt godt med bivirkninger i 82% og alvorlige bivirkninger hos 12% af deltagerne. Alle alvorlige bivirkninger føltes som usandsynlige relateret til HCQ. I denne undersøgelse dæmpede HCQ-behandlingen stigningen i neurofilament-lys (NFL) efter 6 måneders behandling og op til 18 måneders opfølgning, hvilket antydede en behandlingseffekt af HCQ over disse biomarkører
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Shawna Reddie
- Telefonnummer: 19369 613-798-5555
- E-mail: sreddie@ohri.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital
-
Kontakt:
- Shawna Reddie
- Telefonnummer: 19369 613-798-5555
- E-mail: sreddie@ohri.ca
-
Ledende efterforsker:
- David Grimes, MD, FRCPC
-
Underforsker:
- Tiago Mestre, MD, M.Sc.
-
Underforsker:
- Gabriel Amorelli, MD
-
Underforsker:
- Ryan Graham, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Emnet er ≥35 og ≤80 år gammel på tidspunktet for informeret samtykke.
- Emnet har en klinisk diagnose af PD i mindst 6 måneder og i ikke længere end 4 år før påbegyndelse af screening som bekræftet af en neurolog ved hjælp af MDS -kriterierne for Parkinsons sygdom (Postuma, Berg et al. 2015)
- Emnet har en Hoehn og Yahr -score ≤2.
- Emnet har været i stabile doser af PD -medicin i mindst 30 dage, og efterforskeren forventer ikke, at de vil kræve en ændring af deres sædvanlige PD -medicin i en periode på 48 uger.
- Emnet har en score ≥24 på MOCA -skalaen.
- Emnet har ikke alvorlige motoriske svingninger eller deaktiverer dyskinesier i den kliniske vurdering af efterforskeren (MDS-UPDRS-score> 2 på ethvert punkt IV).
- Hvis en seksuelt aktiv mand eller en kvinde med fødedygtige potentiale, accepterer emnet at bruge meget effektiv prævention eller at forblive abstinent under retssagen og i 30 dage efter den sidste dosis af HCQ. Acceptable (yderst effektive) metoder til prævention til denne undersøgelse inkluderer hormonelle prævention eller implantat); intrauterin enhed eller system; Komplet afholdenhed fra samleje, hvis dette er emnets sædvanlige og foretrukne livsstil; eller seksuel partner med kirurgisk sterilisering (f.eks. Tubal ligation, hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi, vasektomi).
- Emnet er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, der inkluderer forståelse
Ekskluderingskriterier:
- Emnet har atypisk eller sekundær parkinsonisme efter medicinsk historie eller efter efterforskerens mening. Atypisk parkinsonisme inkluderer, men er ikke begrænset til, diagnoser af progressive supranuclear parese, kortikobasal syndrom og flere systematrofi. Sekundær parkinsonisme inkluderer medikamentinduceret, toksininduceret, postinfektion, posttraumatisk eller vaskulær parkinsonisme.
- Emnet har en historie om (inden for 60 dage før påbegyndelse af screening) eller har planlagt den kommende større operation, der kan forstyrre, eller som behandlingen kan forstyrre, undersøgelsen af undersøgelsen eller som ville udgøre en uacceptabel risiko for emnet i efterforskerens mening.
- Emnet har enhver aktiv eller kronisk sygdom, herunder men ikke begrænset til kardiomyopati eller anden tilstand end PD, der kan forstyrre, eller som behandlingen kan forstyrre, gennemførelsen af undersøgelsen eller udgør en uacceptabel risiko for emnet i mening fra efterforskeren baseret på medicinsk historie, fysisk undersøgelse, vital tegn, 12-bly EKG eller kliniske laboratorieprøver.
- Mindre afvigelser af laboratorieværdier fra det normale interval kan være acceptabelt, hvis de vurderes af efterforskeren til at have ingen/mindre klinisk relevans.
- Emnet har en nylig historie (sidste 6 måneder) af misbrug af vanedannende stoffer (alkohol, ulovlige stoffer), bruger i øjeblikket> 21 enheder alkohol pr. Uge eller er en regelmæssig rekreativ bruger af beroligende midler, hypnotika, beroligende midler eller ethvert andet vanedannende middel i mening fra undersøgelsen.
- Emnet er i øjeblikket gravid, planlægger graviditet inden for undersøgelsens tidsramme eller ammer.
- Patienten har en historie med psoriasis eller porphyria.
- Emnet har brugt nogen af følgende medicin inden for 60 dage før baseline: typisk eller atypisk antipsykotika (inklusive, men ikke begrænset til, clozapin, pimavanserin, olanzapin, risperidon og aripiprazol), metoclopramid, prochlorperazin, methyldopa, tetrabenazine, azithromycincincincin, antimalarialarialary, tamoxifen, amiodaron, dapsone eller digoxin.
- Emnet har modtaget en vaccination inden for 14 dage før administration af den første dosis af Imp.
- Emnet har en tidligere historie om, eller der er en plan til at gennemgå dyb hjernestimulering, hjernelæsionsprocedurer (dvs. thalamotomi) eller fokuseret ultralyd; at starte genterapibehandling til PD; eller til at indlede anvendelse af enhver formulering af tarminfusion eller kontinuerlig subkutan infusion af PD -medicin i løbet af de følgende 48 uger.
- Emnet deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelsesundersøgelsesundersøgelse inden for 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere; I en terapeutisk enhedsundersøgelse inden for 3 måneder før den første dosis af Imp; eller har tidligere deltaget i et genterapiprøve. Samtidig deltagelse i en observationsundersøgelse er acceptabel.
- Emnet har nyreinsufficiens som defineret ved en estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) på <60 ml/min ved screening.
- Emnet har cirrhose eller nogen af følgende laboratorieværdier ved screening: serum alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)> 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller bilirubin> 2 × uln undtagen hvis emnet har kendt eller mistænkt Gilberts sygdom.
- Emnet har en QTCF (QT -interval korrigeret for hjerterytme ved fridericias metode) værdi> 450 msek, hvis han eller> 470 msek, hvis hun er ved screening.
- Emnet har tidligere modtaget hydroxychlorokin eller har en kendt allergi eller overfølsomhed over for hydroxychlorokin eller komponenter i formuleringen.
- Emnet har en historie med knoglemarvsvigt, anæmi, aplastisk anæmi, agranulocytose, leukopeni eller thrombocytopeni
- Emnet har en historie med glukose-6-phosphatdehydrogenase (G-6-PD) mangel
- Emnet er ikke i stand eller usandsynligt at overholde doseringsplanen eller undersøgelsesevalueringerne i efterforskerens dom.
- Emnet er medlem af en beskyttet/sårbar befolkning, defineret som personer, der er gravide, parturient eller amning; personer, der er frataget frihed; personer, der er optaget på en sundhed eller social institution til andre formål end forskning; Voksne, der er under lovlig beskyttelse, eller som ikke er i stand til at udtrykke deres samtykke; Personer, der er i en nødsituation og ikke er i stand til at udtrykke deres forudgående samtykke; og personer er, der ikke er tilknyttet eller ikke-fordelagtige af et socialsikringssystem.
- Emnet er en slægtning til efterforskeren eller sponsoren eller pårørende til en medarbejder hos sponsoren.
- Emnet har en historie med retinopati eller viser sig at have en betydelig nethindefund ved screening af oftalmologisk undersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Hydroxychlorokinbehandling til tidlig Parkinsons sygdom (HCQ-PD)
Dette er en open-label-undersøgelse, hvor 40 deltagere med tidlig behandlet Parkinsons sygdom vil blive modtaget 200 mg hydroxychlorokin, mundtligt, to gange dagligt i 48 uger.
|
Interventionen involverer hydroxychlorokin (HCQ), der administreres oralt i 200 mg tabletter, med en doseringsplan på 200 mg to gange dagligt (400 mg pr. Dag).
Behandlingsvarigheden er 48 uger, hvorefter deltagerne kommer ind i en 4-ugers sikkerhedsopfølgningsperiode.
HCQ vil blive taget sammen med stabile doser af Parkinsons sygdom (PD) medicin uden forventede ændringer under undersøgelsen.
Overvågning af bivirkninger, laboratorievurderinger og effektivitetsevalueringer vil forekomme regelmæssigt i hele 12-måneders periode.
Undersøgelsen inkluderer ikke en placebogruppe eller andre behandlingsarme.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Gennem hele tilmeldingen (4 ugers screening) til slutningen af behandlingen ved 48 uger og 4-ugers sikkerhedsopfølgning.
|
Alle deltagere, der er udsat for HCQ mindst en gang, vil blive vurderet for:
|
Gennem hele tilmeldingen (4 ugers screening) til slutningen af behandlingen ved 48 uger og 4-ugers sikkerhedsopfølgning.
|
|
Effektivitet af hydroxychlorokin (HCQ) ved forsinkelse af klinisk motorisk progression ved hjælp af MDS-UPDRS del III
Tidsramme: Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. MDS-UPDRS Del III evalueres ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
Et andet primært klinisk resultat er at vurdere ændringer i sværhedsgraden af motorisk symptom, specifikt ved hjælp af Movement Disorder Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS -UPDRS) Del III.
En ≥4-punkts stigning (en standardafvigelse) over 48 uger vil blive brugt som en tærskel til at vurdere, om HCQ forsinker klinisk motorisk progression af PD sammenlignet med historiske kontroller.
|
Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. MDS-UPDRS Del III evalueres ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet af hydroxychlorokin (HCQ) ved forsinkelse af klinisk PD-progression ved hjælp af CGI-C-skala
Tidsramme: Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. CGI-C evalueres ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
Det kliniske globale indtryk af ændringer (CGI-C) skala vurderer klinikerens opfattelse af ændringen i en patients tilstand.
Det spænder fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget værre).
En score på 1-3 indikerer forbedring, mens en score på 5-7 indikerer forværring af tilstanden.
Denne undersøgelse identificerer antallet af deltagere med forværring af CGI-C-skala ved afslutningen af undersøgelsen.
|
Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. CGI-C evalueres ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
|
Effektivitet af hydroxychlorokin (HCQ) ved forsinkelse af klinisk PD-progression ved hjælp af CGI-S-skala
Tidsramme: Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. CGI-S evalueres ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
Den kliniske globale indtryks-sværhedsgrad (CGI-S) skala vil blive brugt til at vurdere sværhedsgraden af Parkinsons sygdomssymptomer baseret på klinikernes dom.
Skalaen varierer fra 1 (normal, slet ikke syg) til 7 (ekstremt syg).
En højere score indikerer mere alvorlige symptomer.
En reduktion i score vil indikere en forbedring af sygdomsgraden.
Denne undersøgelse identificerer antallet af deltagere med forværring af CGI-S-skala ved afslutningen af undersøgelsen.
|
Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. CGI-S evalueres ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
|
Effektivitet af hydroxychlorokin (HCQ) ved forsinkelse af klinisk PD-progression ved hjælp af PGI-S-skala
Tidsramme: Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. PGI-S evalueres ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
Patientens globale indtryk-Severity (PGI-S) skala måler patientens vurdering af sværhedsgraden af deres Parkinsons sygdomssymptomer på tidspunktet for vurderingen.
Skalaen varierer fra 1 (slet ikke syg) til 7 (ekstremt syg).
En højere score indikerer større sværhedsgrad, og et fald i score over tid indikerer forbedring.
Denne undersøgelse identificerer antallet af deltagere med forværring af PGI-S-skala ved afslutningen af undersøgelsen.
|
Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. PGI-S evalueres ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
|
Effektivitet af hydroxychlorokin (HCQ) ved forsinkelse af klinisk PD-progression ved hjælp af PGI-C-skala
Tidsramme: Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. PGI-C evalueres ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
Patientens globale indtryk af forandring (PGI-C) måler patientens egen opfattelse af, hvor meget deres tilstand har ændret sig siden begyndelsen af undersøgelsen.
Skalaen varierer fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget værre), hvor 1-3 indikerer forbedring og 5-7 indikerer forværring.
Denne undersøgelse identificerer antallet af deltagere med forværring af PGI-C-skala ved afslutningen af undersøgelsen.
|
Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. PGI-C evalueres ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
|
Ændring i livskvalitet (QOL) som vurderet af PDQ-8
Tidsramme: Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. QOL evalueres ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
Parkinsons sygdomsspørgeskema-8 (PDQ-8) vil blive brugt til at vurdere ændringer i livskvalitet (QOL) i løbet af den 48-ugers behandlingsperiode.
PDQ-8 er en kortere version af PDQ-39 og inkluderer 8 poster, der måler fysisk funktion, følelsesmæssig velvære og social deltagelse.
Resultater spænder fra 0 til 32, hvor en højere score indikerer værre livskvalitet.
Et fald i scoringen afspejler en forbedring i QOL.
|
Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. QOL evalueres ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
|
Effektivitet af hydroxychlorokin (HCQ) ved hjælp af ændring i modificeret Hoehn og Yahr skala
Tidsramme: Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. Ændret Hoehn og Yahr -skala evalueres ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
Den modificerede Hoehn og Yahr -skala er bredt anerkendt for at spore udviklingen af Parkinsons sygdom og er afgørende for at evaluere behandlingseffekter på motoriske symptomer.
Det vil måle sygdomsgrad hos Parkinsons patienter, der spænder fra 0 (ingen tegn på sygdom) til 5 (kørestolsbundet eller sengeliggende, medmindre de hjalp).
Et fald i score indikerer en forbedring i motorisk funktion og sygdomsgrad.
|
Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. Ændret Hoehn og Yahr -skala evalueres ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
|
Effektivitet af hydroxychlorokin (HCQ) ved langsomt progression af klinisk sygdom som vurderet af MDS-UPDRS
Tidsramme: Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. MDS-UPDRS evalueres ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
Movement Disorder Society-Unified Parkinsons sygdomsvurderingsskala (MDS-UPDRS) er en omfattende skala til vurdering af både motoriske og ikke-motoriske aspekter af Parkinsons sygdom. Effektiviteten af HCQ ved aftagende progression af klinisk sygdom måles ved ændringen fra baseline til uge 48 i forskellige MDS-UPDR'er underskalaer: MDS-UPDRS DEL I SCORE (ikke-motoriske aspekter af PD) MDS-UPDRS Del II score (Motoroplevelser af daglig levetid) MDS-UPDRS Del III score (Motorundersøgelse) MDS-UPDRS Del II + Del III (Tremor Posts) MDS-UPDRS Del II + Del III (ikke-tremorartikler) |
Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. MDS-UPDRS evalueres ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i motorisk score som vurderet af Prims Digital Assessment
Tidsramme: Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. Prims digital vurdering vil blive evalueret ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
Tid fra baseline til klinisk meningsfuld progression på motoriske tegn på sygdommen, som vurderet ved en> = 4-punkts stigning i MDS-UPDRS del III-score (en standardafvigelse) i sammenligning med historiske kontroller.
|
Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. Prims digital vurdering vil blive evalueret ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
|
Ændring i motorisk funktion som vurderet af Celestra Gait Assessment
Tidsramme: Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. Celestra Insole Gait -vurdering vil blive evalueret ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
|
Gennem hele tilmeldingen til slutningen af behandlingen på 48 uger. Celestra Insole Gait -vurdering vil blive evalueret ved baseline, 24 uger og 48 uger.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David Grimes, MD, FRCPC, The Ottawa Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Postuma RB, Berg D, Stern M, Poewe W, Olanow CW, Oertel W, Obeso J, Marek K, Litvan I, Lang AE, Halliday G, Goetz CG, Gasser T, Dubois B, Chan P, Bloem BR, Adler CH, Deuschl G. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. doi: 10.1002/mds.26424.
- Schrezenmeier E, Dorner T. Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology. Nat Rev Rheumatol. 2020 Mar;16(3):155-166. doi: 10.1038/s41584-020-0372-x. Epub 2020 Feb 7.
- Murray JJ, Lee MS. Re: Marmor et al.: American Academy of Ophthalmology Statement: Recommendations on screening for chloroquine and hydroxychloroquine retinopathy (2016 Revision). (Ophthalmology 2016;123:1386-1394). Ophthalmology. 2017 Mar;124(3):e28-e29. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.06.062. No abstract available.
- Spillantini MG, Schmidt ML, Lee VM, Trojanowski JQ, Jakes R, Goedert M. Alpha-synuclein in Lewy bodies. Nature. 1997 Aug 28;388(6645):839-40. doi: 10.1038/42166. No abstract available.
- Harms AS, Ferreira SA, Romero-Ramos M. Periphery and brain, innate and adaptive immunity in Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2021 Apr;141(4):527-545. doi: 10.1007/s00401-021-02268-5. Epub 2021 Feb 8.
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991. doi: 10.1111/jgs.15925.
- Holden SK, Finseth T, Sillau SH, Berman BD. Progression of MDS-UPDRS Scores Over Five Years in De Novo Parkinson Disease from the Parkinson's Progression Markers Initiative Cohort. Mov Disord Clin Pract. 2018 Jan-Feb;5(1):47-53. doi: 10.1002/mdc3.12553. Epub 2017 Sep 22.
- Wilson J, Alcock L, Yarnall AJ, Lord S, Lawson RA, Morris R, Taylor JP, Burn DJ, Rochester L, Galna B. Gait Progression Over 6 Years in Parkinson's Disease: Effects of Age, Medication, and Pathology. Front Aging Neurosci. 2020 Oct 15;12:577435. doi: 10.3389/fnagi.2020.577435. eCollection 2020.
- Galna B, Lord S, Burn DJ, Rochester L. Progression of gait dysfunction in incident Parkinson's disease: impact of medication and phenotype. Mov Disord. 2015 Mar;30(3):359-67. doi: 10.1002/mds.26110. Epub 2014 Dec 27.
- Gisondi P, Piaserico S, Bordin C, Bellinato F, Tozzi F, Alaibac M, Girolomoni G, Naldi L. The safety profile of hydroxychloroquine: major cutaneous and extracutaneous adverse events. Clin Exp Rheumatol. 2021 Sep-Oct;39(5):1099-1107. doi: 10.55563/clinexprheumatol/styx9u. Epub 2021 Feb 15.
- Hedya SA, Safar MM, Bahgat AK. Hydroxychloroquine antiparkinsonian potential: Nurr1 modulation versus autophagy inhibition. Behav Brain Res. 2019 Jun 3;365:82-88. doi: 10.1016/j.bbr.2019.02.033. Epub 2019 Feb 22.
- Hooks M, Bart B, Vardeny O, Westanmo A, Adabag S. Effects of hydroxychloroquine treatment on QT interval. Heart Rhythm. 2020 Nov;17(11):1930-1935. doi: 10.1016/j.hrthm.2020.06.029. Epub 2020 Jun 28.
- Huang L, Li Q, Shah SZA, Nasb M, Ali I, Chen B, Xie L, Chen H. Efficacy and safety of ultra-short wave diathermy on COVID-19 pneumonia: a pioneering study. Front Med (Lausanne). 2023 Jun 5;10:1149250. doi: 10.3389/fmed.2023.1149250. eCollection 2023.
- Imanova Yaghji N, Kan EK, Akcan S, Colak R, Atmaca A. Hydroxychloroquine Sulfate Related Hypoglycemia In A Non-Diabetic COVID-19 Patient: A Case Report and Literature Review. Postgrad Med. 2021 Jun;133(5):548-551. doi: 10.1080/00325481.2021.1889820. Epub 2021 Feb 26.
- Jarzyna R, Kiersztan A, Lisowa O, Bryla J. The inhibition of gluconeogenesis by chloroquine contributes to its hypoglycaemic action. Eur J Pharmacol. 2001 Oct 12;428(3):381-8. doi: 10.1016/s0014-2999(01)01221-3.
- Kwak YT, Yang Y, Park SY. Chloroquine-associated psychosis mimicking very late-onset schizophrenia: Case Report. Geriatr Gerontol Int. 2015 Aug;15(8):1096-7. doi: 10.1111/ggi.12490. No abstract available.
- Li D, Hong X, Chen T. Association Between Rheumatoid Arthritis and Risk of Parkinson's Disease: A Meta-Analysis and Systematic Review. Front Neurol. 2022 May 11;13:885179. doi: 10.3389/fneur.2022.885179. eCollection 2022.
- Lipner SR, Wang Y. Retrospective analysis of dermatologic adverse events associated with hydroxychloroquine reported to the US Food and Drug Administration. J Am Acad Dermatol. 2020 Nov;83(5):1527-1529. doi: 10.1016/j.jaad.2020.07.007. Epub 2020 Jul 8. No abstract available.
- Liu SY, Qiao HW, Song TB, Liu XL, Yao YX, Zhao CS, Barret O, Xu SL, Cai YN, Tamagnan GD, Sossi V, Lu J, Chan P. Brain microglia activation and peripheral adaptive immunity in Parkinson's disease: a multimodal PET study. J Neuroinflammation. 2022 Aug 29;19(1):209. doi: 10.1186/s12974-022-02574-z.
- McGhie TK, Harvey P, Su J, Anderson N, Tomlinson G, Touma Z. Electrocardiogram abnormalities related to anti-malarials in systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol. 2018 Jul-Aug;36(4):545-551. Epub 2018 Apr 13.
- O'Laughlin JP, Mehta PH, Wong BC. Life Threatening Severe QTc Prolongation in Patient with Systemic Lupus Erythematosus due to Hydroxychloroquine. Case Rep Cardiol. 2016;2016:4626279. doi: 10.1155/2016/4626279. Epub 2016 Jul 12.
- Paakinaho A, Koponen M, Tiihonen M, Kauppi M, Hartikainen S, Tolppanen AM. Disease-Modifying Antirheumatic Drugs and Risk of Parkinson Disease: Nested Case-Control Study of People With Rheumatoid Arthritis. Neurology. 2022 Mar 22;98(12):e1273-e1281. doi: 10.1212/WNL.0000000000013303. Epub 2022 Jan 21.
- Peter I, Dubinsky M, Bressman S, Park A, Lu C, Chen N, Wang A. Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy and Incidence of Parkinson Disease Among Patients With Inflammatory Bowel Disease. JAMA Neurol. 2018 Aug 1;75(8):939-946. doi: 10.1001/jamaneurol.2018.0605.
- Qin H, Buckley JA, Li X, Liu Y, Fox TH 3rd, Meares GP, Yu H, Yan Z, Harms AS, Li Y, Standaert DG, Benveniste EN. Inhibition of the JAK/STAT Pathway Protects Against alpha-Synuclein-Induced Neuroinflammation and Dopaminergic Neurodegeneration. J Neurosci. 2016 May 4;36(18):5144-59. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4658-15.2016.
- Samii A, Etminan M, Wiens MO, Jafari S. NSAID use and the risk of Parkinson's disease: systematic review and meta-analysis of observational studies. Drugs Aging. 2009;26(9):769-79. doi: 10.2165/11316780-000000000-00000.
- Srinivasa A, Tosounidou S, Gordon C. Increased Incidence of Gastrointestinal Side Effects in Patients Taking Hydroxychloroquine: A Brand-related Issue? J Rheumatol. 2017 Mar;44(3):398. doi: 10.3899/jrheum.161063. No abstract available.
- Sterling NW, Cusumano JP, Shaham N, Piazza SJ, Liu G, Kong L, Du G, Lewis MM, Huang X. Dopaminergic modulation of arm swing during gait among Parkinson's disease patients. J Parkinsons Dis. 2015;5(1):141-50. doi: 10.3233/JPD-140447.
- Yacoubian TA, Fang YD, Gerstenecker A, Amara A, Stover N, Ruffrage L, Collette C, Kennedy R, Zhang Y, Hong H, Qin H, McConathy J, Benveniste EN, Standaert DG. Brain and Systemic Inflammation in De Novo Parkinson's Disease. Mov Disord. 2023 May;38(5):743-754. doi: 10.1002/mds.29363. Epub 2023 Feb 28.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. marts 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. september 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. marts 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. januar 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. februar 2025
Først opslået (Faktiske)
25. marts 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. februar 2025
Sidst verificeret
1. februar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Synukleinopatier
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurodegenerative sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Parkinsonlidelser
- Basal Ganglia Sygdomme
- Parkinsons sygdom
- Anti-infektionsmidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimalariamidler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Hydroxychloroquin
Andre undersøgelses-id-numre
- Taller Than PD
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .