Tutkimus hydroksiklorokiiinin tehokkuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi Parkinsonin taudin henkilöillä
maanantai 3. helmikuuta 2025 päivittänyt: Ottawa Hospital Research Institute
Tallman -perhe virtaa tutkimusta, joka auttaa lievittämään neuroinflammatiota Parkinsonin taudissa - "korkeampi kuin PD". Vaiheen 2 turhuustutkimus hydroksikloorokiiinin tehokkuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi henkilöillä, joilla on varhainen Parkinsonin tauti
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko hydroksiklorokiini turvallista ottaa ja onko sillä potentiaalia hidastaa PD -oireiden etenemistä.
Tämä tehdään vertaamalla sitä, kuinka PD -oireet etenevät koko tutkimuksen ajan verrattuna siihen, kuinka PD -ihmiset tyypillisesti etenevät.
PD: n sisällä ajatellaan, että tulehduksen vaste liittyy aivojen alfa-synukleiiniksi kutsutun proteiinin epänormaaliin muodoihin.
Henkilöiden, jotka ovat käyttäneet tätä lääkitystä muihin olosuhteisiin
Siksi toivotaan, että tutkimuslääke voi keskeyttää tulehduksen vasteen ja puolestaan lopettaa/viivästyttää PD: n etenemistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Parkinsonin tauti (PD) on progressiivinen neurodegeneratiivinen häiriö, jolle on ominaista dopaminergisten neuronien menetys boutia nigrassa ja a-synukleiiniproteiinien sulkeumien läsnäolo, jota kutsutaan Lewy-kappaleiksi. Tulehduksen tärkeästä roolista PD: ssä on yhä enemmän todisteita. Luonnollisten ja adaptiivisten immuunijärjestelmien tutkimukset tarjoavat todisteita siitä, että sekä reuna- että aivojen immuunien säätely voi aiheuttaa tulehduksellisten sytokiinien nousun, jotka aloittavat tulehdusta edistävien signalointitapahtumien kaskadin, jotka lopulta johtavat neurotoksisuuteen. Post mortem -tutkimukset paljastavat aktivoidut mikrogliat ja T-solut ja immunoglobuliinin laskeutumisen PD-henkilöiden aivokudoksissa. Immuunisolujen muutokset havaitaan elävissä PD-koehenkilöissä, ja useimmat johdonmukaiset havainnot osoittavat T-solujen ja monosyyttien muutoksia. Asynukleiinista johdetut peptidit, avainproteiini, joka aggregoi PD: ssä ja Lewy-kappaleiden primaarikomponentissa, voivat aktivoida PD-potilaiden T-solut. Tulehdusta edistävät sytokiinit ja kemokiinit ovat kohonneet veri- ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) näytteissä PD-koehenkilöistä. Microglial -aktiivisuuden arviointi in vivo on suoritettu käyttämällä positroniemissiotomografiaa (PET) ligandeja mitata ja osoittaa näyttöä neuroinflammaatiosta PD -potilaiden aivoissa. Yli 20 geenin mutaatiot on tunnistettu, jotka aiheuttavat PD: tä monien kanssa (esim. LRRK2, SNCA, GBA, PRKN, PINK1) koodaavat proteiineja, jotka moduloivat immuunitoimintaa. Eläinten PD -mallit osoittavat tulehduksellisia muutoksia, ja tulehduksen manipulointi voivat muuttaa neurodegeneraatiota eläinmalleissa. Laaja valikoima epidemiologisia tutkimuksia on tukenut tulehduksen roolia PD: ssä, joka sisältää tiedot, jotka viittaavat siihen, että ibuprofeeni ja tulehduksellisen suolistosairauden hoito kasvaimen anti-nekroositekijällä (TNF) biologiset biologit liittyvät vähentyneeseen PD-riskiin.
Yleisten lääkkeiden uudelleensijoittaminen on strategia uusien PD: n hoitovaihtoehtojen tunnistamiseksi niiden tunnetun turvallisuusprofiilin vuoksi. Hydroksikloorokiini (HCQ) hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön yli 50 vuoden ajan malarian, systeemisen lupus erythematosuksen ja nivelreuman hoidon hoidossa, ja se on maailman terveysjärjestön luettelossa välttämättömistä lääkkeistä. Se kuuluu lääkkeiden luokkaan, jota kutsutaan tautia modifioivaksi antirheumaattiseksi lääkkeeksi, joka voi vähentää lupuksen ihoongelmia ja estää niveltulehduksen turvotusta/kipua. Sen on osoitettu häiritsevän lysosomaalista aktiivisuutta ja autofagiaa, vuorovaikutuksessa membraanin stabiilisuuden ja muuttavan signalointireittien ja transkriptionaalisen aktiivisuuden kanssa, mikä voi johtaa tiettyjen samanaikaisten molekyylien sytokiinien tuotannon ja moduloinnin estämiseen. HCQ: ta on tutkittu multippeliskleroosissa (MS), joka on keskushermoston tulehduksellinen ja neurodegeneratiivinen sairaus. MS: n hiirimalleissa HCQ: n on osoitettu estävän mikroglia -aktivaatiota ja heikentävän sairauden vakavuutta. Hydroksiklorokiini vähentää mikrogliaalista aktiivisuutta ja heikentää kokeellista autoimmuunista enkefalomyeliittiä. Vaiheen II turhuustutkimus 200 mg: n tarjous HCQ: lla 35 potilaalla, joilla oli primaarinen progressiivinen MS HCQ oli yleisesti siedetty hyvin haittavaikutukset 82%: lla ja vakavia haittavaikutuksia 12 prosentilla osallistujista. Kaikkien vakavien haittatapahtumien tuntuivat olevan epätodennäköisiä HCQ: hon. Tässä tutkimuksessa HCQ-hoito heikensi neurofilamenttivalojen (NFL) kasvua 6 kuukauden hoidon jälkeen ja jopa 18 kuukauden seurannan jälkeen, mikä viittaa HCQ: n hoitovaikutukseen näihin biomarkkereihin
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shawna Reddie
- Puhelinnumero: 19369 613-798-5555
- Sähköposti: sreddie@ohri.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Shawna Reddie
- Puhelinnumero: 19369 613-798-5555
- Sähköposti: sreddie@ohri.ca
-
Päätutkija:
- David Grimes, MD, FRCPC
-
Alatutkija:
- Tiago Mestre, MD, M.Sc.
-
Alatutkija:
- Gabriel Amorelli, MD
-
Alatutkija:
- Ryan Graham, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde on ≥35 ja ≤80 -vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- Koehenkilöllä on kliininen PD -diagnoosi vähintään 6 kuukauden ajan ja enintään 4 vuotta ennen seulonnan aloittamista, kuten neurologi vahvisti MDS -kriteerejä Parkinsonin taudissa (Postuma, Berg ym. 2015)
- Kohde on Hoehn- ja Yahr -pistemäärä ≤2.
- Kohde on käyttänyt vakaa annoksia PD -lääkkeitä vähintään 30 päivän ajan, ja tutkija ei odota, että he vaativat tavanomaisten PD -lääkkeiden muutosta 48 viikon ajan.
- Kohteen pisteet ≥24 MOCA -asteikolla.
- Koehenkilöllä ei ole vakavia motorisia vaihtelua tai dyskinesioiden poistaminen käytöstä tutkijan kliinisessä arvioinnissa (MDS-UPDRS-pistemäärä> 2 missä tahansa kohdassa IV).
- Jos seksuaalisesti aktiivinen mies tai lastenpotentiaalin nainen, kohde suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyvalvontaa tai pysymään pidättäytyvinä oikeudenkäynnin aikana ja 30 päivän ajan viimeisen HCQ -annoksen jälkeen. Tälle tutkimukselle hyväksyttäviä (erittäin tehokkaita) ehkäisymenetelmiä ovat hormonaaliset ehkäisyvälineet tai implantit); kohdunsisäinen laite tai järjestelmä; täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä, jos tämä on aiheen tavanomainen ja mieluummin elämäntapa; tai seksuaalikumppani kirurgisen steriloinnin kanssa (esim. Tukikehän ligaatio, hysterektomia ja/tai kahdenvälinen oophorektomia, vasektomia).
- Aihe pystyy antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tutkimuksen tarkoituksen ja riskien ymmärtämisen, tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF) ja tämän protokollan ja tämän protokollan ja tämän protokollan ja luvan käyttämisen luottamukselliset terveystiedot kansallisten ja paikallisten aiheen yksityisyyden suojelua koskevien sääntöjen mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiheessa on epätyypillinen tai toissijainen parkinsonismi sairaushistoriasta tai tutkijan mielestä. Epätyypillinen parkinsonismi sisältää, mutta ei rajoittuen, progressiivisen supranukleaarisen halvauksen, kortico-basaalisen oireyhtymän ja monen järjestelmän surkastumisen diagnoosit. Toissijainen parkinsonismi sisältää huumeiden aiheuttamia, toksiinin aiheuttamia, infektioita, posttraumaattisia tai vaskulaarisia parkinsonismia.
- Koehenkilöllä on historia (60 päivän kuluessa ennen seulonnan aloittamista) tai se on suunnitellut tulevaa suurta leikkausta, joka voisi häiritä tai jota varten hoito voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka aiheuttaisi tutkijan mielestä kohtuuttoman riskin.
- Koehenkilöllä on aktiivinen tai krooninen sairaus, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, kardiomyopatia tai muu kuin PD, joka voisi häiritä tai jota varten hoito voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai aiheuttaa tutkijan mielestä kohdetta koskevaa riskiä, fyysisen tutkimuksen, elintärkeiden merkintöjen, 12 johtavan EKG: n tai kliinisen työväen testien perusteella.
- Normaalin alueen laboratorioarvojen vähäiset poikkeamat voivat olla hyväksyttäviä, jos tutkija arvioi sen olevan/vähäinen kliininen merkitys.
- Aiheessa on viimeaikainen historia (viimeisen 6 kuukauden) väärinkäyttävien aineiden (alkoholi, laittomat aineet) väärinkäytökset, käytetään tällä hetkellä> 21 yksikköä alkoholia viikossa tai se on säännöllinen rauhanvälittäjä, hypnoottisia, rauhoittajia tai minkään muun tutkijan mielipiteitä.
- Kohde on tällä hetkellä raskaana, suunnittelee raskautta tutkimuksen aikataulussa tai imettää.
- Potilaalla on psoriasiksen tai porfyrian historia.
- The subject has used any of the following medications within 60 days before Baseline: typical or atypical antipsychotics (including, but not limited to, clozapine, pimavanserin, olanzapine, risperidone, and aripiprazole), metoclopramide, prochlorperazine, methyldopa, tetrabenazine, azithromycin, antimalarial drugs, tamoxifen, Amiodaroni, dapsoni tai digoksiin.
- Kohde on saanut rokotuksen 14 päivän kuluessa ennen ensimmäisen Imp: n annoksen antamista.
- Kohde on aikaisempi historia tai on suunnitelma syvän aivojen stimulaation, aivovaurioiden toimenpiteiden (ts. Talamotomian) tai keskittyneiden ultraäänien kanssa; geenihoidon aloittaminen PD: lle; tai aloittamaan minkä tahansa suoliston infuusion formulaatio tai PD -lääkkeiden jatkuvan ihonalaisen infuusion käytön seuraavien 48 viikon aikana.
- Kohde osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkittavaan lääketutkimukseen 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi; terapeuttisessa laitetutkimuksessa 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä IMP: n annosta; tai on aiemmin osallistunut geeniterapiakokeeseen. Samanaikainen osallistuminen havaintotutkimukseen on hyväksyttävää.
- Kohteessa on munuaisten vajaatoiminta, joka on määritelty arvioidulla glomerularin suodatusnopeudella (EGFR) <60 ml/min seulonnassa.
- Koehenkilöllä on maksakirroosi tai mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista seulonnassa: seerumin alaniinin aminotransferaasi (ALT) tai aspartaatin aminotransferaasi (AST)> 2 kertaa normaalin (uln) tai bilirubiinin yläraja> 2 × uln, paitsi jos koehenkilö on tuntenut tai epäillään Gilbertin tautia.
- Kohteessa on QTCF (QT -intervalli, joka on korjattu sykeelle Friderician menetelmällä) arvo> 450 ms, jos uros tai> 470 ms, jos naaras seulonnassa.
- Kohde on aikaisemmin saanut hydroksikloorikiiniä tai sillä on tunnettu allergia tai yliherkkyys hydroksikloorokiinille tai formulaation komponenteille.
- Koehenkilöllä on historia luuytimen vajaatoiminta, anemia, aplastinen anemia, agranulosytoosi, leukopenia tai trombosytopenia
- Koehenkilöllä on historia glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi (G-6-PD) -vaje
- Kohde ei pysty tai epätodennäköistä noudattaa tutkijan tuomiossa olevia annosaikataulua tai tutkimusarviointeja.
- Kohde on suojattu/haavoittuva väestö, joka on määritelty raskaana oleviksi, partatuentiksi tai imettäviksi; Henkilöt, joille ei ole vapaus; Henkilöt, jotka on päästy terveyteen tai sosiaaliseen instituutioon muihin tarkoituksiin kuin tutkimukseen; aikuiset, jotka ovat laillisen suojan alla tai jotka eivät pysty ilmaisemaan suostumustaan; Henkilöt, jotka ovat hätätilanteessa eivätkä pysty ilmaisemaan aikaisempaa suostumustaan; ja henkilöitä, jotka eivät ole sidoksissa tai sosiaaliturvajärjestelmän parasta.
- Kohde on tutkijan tai sponsorin sukulainen tai sponsorin työntekijän sukulainen.
- Aiheessa on retinopatian historia tai sen havaitaan olevan merkittävä verkkokalvon havainto oftalmologisen tutkimuksen seulonnasta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hydroksikloorikiinihoito varhaisen Parkinsonin taudin (HCQ-PD)
Tämä on avoin tutkimustutkimus, jossa 40 varhaisessa vaiheessa käsiteltyä Parkinsonin tautia vastaanottajaa saa 200 mg hydroksikloorikiiniä suullisesti kahdesti päivässä 48 viikon ajan.
|
Interventioon liittyy hydroksikloorokiinia (HCQ), joka annetaan suun kautta 200 mg: n tableteilla, ja annosaikataulu on 200 mg kahdesti päivässä (400 mg päivässä).
Hoidon kesto on 48 viikkoa, minkä jälkeen osallistujat tulevat 4 viikon turvallisuuden seurantajaksoon.
HCQ otetaan Parkinsonin taudin taudin (PD) vakaiden annosten rinnalla, ilman odotettuja muutoksia tutkimuksen aikana.
Haittavaikutusten, laboratorioarviointien ja tehokkuusarviointien seuranta tapahtuu säännöllisesti koko 12 kuukauden ajan.
Tutkimus ei sisällä lumelääkeryhmää tai muita hoitoryhmiä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTCAE v4.0: n arvioimien osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Koko ilmoittautumisen ajan (4 viikon seulonta) hoidon loppuun 48 viikon ja 4 viikon turvallisuuden seurannassa.
|
Kaikki osallistujat, jotka altistuvat HCQ: lle vähintään kerran, arvioidaan:
|
Koko ilmoittautumisen ajan (4 viikon seulonta) hoidon loppuun 48 viikon ja 4 viikon turvallisuuden seurannassa.
|
|
Hydroksikloorikiinin (HCQ) teho viivästyttää kliinistä motorista etenemistä MDS-UPDRS-osaa III
Aikaikkuna: Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. MDS-UPDRS-osa III arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikossa ja 48 viikossa.
|
Toinen ensisijainen kliininen tulos on arvioida motorisen oireiden vakavuuden muutosta, erityisesti liikuntahäiriöyhdistyksen avulla - Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikko (MDS -UPDR) osa III.
≥4 pisteen lisäystä (yksi standardipoikkeama) 48 viikon aikana käytetään kynnysarvona sen arvioimiseksi, viivästyykö HCQ PD: n kliinisen motorisen etenemisen verrattuna historiallisiin kontrolleihin.
|
Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. MDS-UPDRS-osa III arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikossa ja 48 viikossa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hydroksikloorikiinin (HCQ) tehokkuus kliinisen PD-etenemisen viivästymisessä CGI-C-asteikolla
Aikaikkuna: Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. CGI-C arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikkoa ja 48 viikkoa.
|
Kliinisessä globaalissa vaikutelmassa muutoksesta (CGI-C) arvioi lääkärin käsitystä potilaan tilan muutoksesta.
Se vaihtelee yhdestä (parannettu erittäin paljon) - 7 (paljon pahempaa).
Pistemäärä 1-3 osoittaa parannusta, kun taas pistemäärä 5-7 osoittaa tilan pahenemisen.
Tässä tutkimuksessa tunnistetaan osallistujien lukumäärä, jolla on paheneva CGI-C-asteikko tutkimuksen loppuun mennessä.
|
Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. CGI-C arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikkoa ja 48 viikkoa.
|
|
Hydroksikloorikiinin (HCQ) tehokkuus kliinisen PD-etenemisen viivästymisessä CGI-S-asteikolla
Aikaikkuna: Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. CGI-S arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikkoa ja 48 viikkoa.
|
Parkinsonin taudin oireiden vakavuuden arviointiin kliinistä globaalia vaikutelman ja vajaatoiminta-asteikkoa (CGI-S).
Asteikko vaihtelee yhdestä (normaali, ei ollenkaan sairas) 7: een (erittäin sairas).
Suurempi pistemäärä osoittaa vakavampia oireita.
Pistemäärän väheneminen osoittaa sairauden vakavuuden paranemisen.
Tässä tutkimuksessa tunnistetaan osallistujien lukumäärä, jolla on CGI-S-asteikko tutkimuksen loppuun mennessä.
|
Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. CGI-S arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikkoa ja 48 viikkoa.
|
|
Hydroksikloorikiinin (HCQ) tehokkuus kliinisen PD-etenemisen viivästymisessä käyttämällä PGI-S-asteikkoa
Aikaikkuna: Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. PGI-S arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikkoa ja 48 viikkoa.
|
Potilaan globaali vaikutelma-ystävällisyys (PGI-S) -asteikko mittaa potilaan arvioinnin heidän Parkinsonin taudin oireiden vakavuudesta arvioinnin aikaan.
Asteikko vaihtelee yhdestä (ei ollenkaan sairas) - 7 (erittäin sairas).
Suurempi pistemäärä osoittaa suuremman vakavuuden, ja pistemäärän väheneminen ajan myötä osoittaa parannusta.
Tässä tutkimuksessa tunnistetaan osallistujien lukumäärä, joilla on paheneva PGI-S-asteikko tutkimuksen loppuun mennessä.
|
Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. PGI-S arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikkoa ja 48 viikkoa.
|
|
Hydroksikloorikiinin (HCQ) tehokkuus kliinisen PD-etenemisen viivästymisessä käyttämällä PGI-C-asteikkoa
Aikaikkuna: Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. PGI-C arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikkoa ja 48 viikkoa.
|
Potilaan globaali vaikutelma muutoksesta (PGI-C) mittaa potilaan omaa käsitystä siitä, kuinka paljon heidän tilansa on muuttunut tutkimuksen alusta lähtien.
Asteikko vaihtelee yhdestä (parantunut erittäin paljon)-7 (erittäin paljon pahempaa), 1-3 osoittaen parannusta ja 5-7 osoittaen pahenevan.
Tässä tutkimuksessa tunnistetaan osallistujien lukumäärä, joilla on paheneva PGI-C-asteikko tutkimuksen loppuun mennessä.
|
Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. PGI-C arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikkoa ja 48 viikkoa.
|
|
Elämänlaadun muutos (QOL) PDQ-8: n arvioimana
Aikaikkuna: Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. QOL arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikkoa ja 48 viikkoa.
|
Parkinsonin taudin kyselylomake-8 (PDQ-8) käytetään arvioimaan elämänlaadun muutoksia (QOL) 48 viikon hoitokaudella.
PDQ-8 on lyhyempi versio PDQ-39: stä ja sisältää 8 tuotetta, jotka mittaavat fyysistä toimintaa, emotionaalista hyvinvointia ja sosiaalista osallistumista.
Pisteet vaihtelevat välillä 0 - 32, missä korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa elämänlaatua.
Pistemäärän lasku heijastaa QoL: n parannusta.
|
Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. QOL arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikkoa ja 48 viikkoa.
|
|
Hydroksikloorikiinin (HCQ) tehokkuus muutoksen avulla modifioidussa Hoehn- ja Yahr -asteikolla
Aikaikkuna: Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. Muokatut Hoehn- ja Yahr -asteikot arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikossa ja 48 viikossa.
|
Muokattu Hoehn- ja Yahr -asteikko tunnustetaan laajasti Parkinsonin taudin etenemisen seuraamiseksi, ja se on ratkaisevan tärkeä hoitovaikutusten arvioimiseksi motorisiin oireisiin.
Se mittaa taudin vakavuutta Parkinsonin potilailla, vaihteleen 0: sta (ei merkkejä taudista) 5: een (pyörätuoliin sitoutunut tai sängy, ellei sitä auteta).
Pistemäärän lasku osoittaa motorisen toiminnan ja sairauden vakavuuden paranemisen.
|
Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. Muokatut Hoehn- ja Yahr -asteikot arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikossa ja 48 viikossa.
|
|
Hydroksikloorikiinin (HCQ) tehokkuus kliinisen sairauden etenemisen hidastamisessa MDS-UPDR: n arvioimana
Aikaikkuna: Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. MDS-UPDR: t arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikossa ja 48 viikossa.
|
Liiketoimintayhteiskunnan yhdistämätön Parkinsonin taudin luokitusasteikko (MDS-UPDRS) on kattava asteikko Parkinsonin taudin sekä motoristen että ei-motoristen näkökohtien arvioimiseksi. HCQ: n tehokkuus kliinisen taudin etenemisen hidastumisessa mitataan muutoksella lähtötilanteesta viikkoon 48 eri MDS-UPDRS-alakalvoissa: MDS-UPDRS Osa I Pisteet (PD: n ei-motoriset näkökohdat) MDS-UPDRS Osa II Pistemäärä (päivittäisen elämän motoriset kokemukset) MDS-UPDRS Osa III Pisteet (Moottorin tutkimus) MDS-UPDRS Osa II + Osa III (vapina) MDS-UPDRS Osa II + Osa III (ei-Tremor) |
Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. MDS-UPDR: t arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikossa ja 48 viikossa.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos moottoripisteissä, kuten Digitaalinen arviointi arvioidaan
Aikaikkuna: Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. Digitaaliset arviointia arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikkoa ja 48 viikkoa.
|
Aika lähtötasosta kliinisesti merkitykselliseen etenemiseen taudin motorisiin merkkeihin, kuten MDS-UPDRS-osan III pisteet (yksi standardipoikkeama) arvioidaan A> = 4-pisteen lisäyksellä verrattuna historiallisiin kontrolleihin.
|
Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. Digitaaliset arviointia arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikkoa ja 48 viikkoa.
|
|
Moottorin toiminnan muutos Celestra Gaitin arvioinnilla
Aikaikkuna: Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. Celestra -pohjallisten kävelyjen arviointia arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikossa ja 48 viikossa.
|
|
Koko ilmoittautumisen ajan hoidon loppuun 48 viikossa. Celestra -pohjallisten kävelyjen arviointia arvioidaan lähtötilanteessa, 24 viikossa ja 48 viikossa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Grimes, MD, FRCPC, The Ottawa Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Postuma RB, Berg D, Stern M, Poewe W, Olanow CW, Oertel W, Obeso J, Marek K, Litvan I, Lang AE, Halliday G, Goetz CG, Gasser T, Dubois B, Chan P, Bloem BR, Adler CH, Deuschl G. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. doi: 10.1002/mds.26424.
- Schrezenmeier E, Dorner T. Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology. Nat Rev Rheumatol. 2020 Mar;16(3):155-166. doi: 10.1038/s41584-020-0372-x. Epub 2020 Feb 7.
- Murray JJ, Lee MS. Re: Marmor et al.: American Academy of Ophthalmology Statement: Recommendations on screening for chloroquine and hydroxychloroquine retinopathy (2016 Revision). (Ophthalmology 2016;123:1386-1394). Ophthalmology. 2017 Mar;124(3):e28-e29. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.06.062. No abstract available.
- Spillantini MG, Schmidt ML, Lee VM, Trojanowski JQ, Jakes R, Goedert M. Alpha-synuclein in Lewy bodies. Nature. 1997 Aug 28;388(6645):839-40. doi: 10.1038/42166. No abstract available.
- Harms AS, Ferreira SA, Romero-Ramos M. Periphery and brain, innate and adaptive immunity in Parkinson's disease. Acta Neuropathol. 2021 Apr;141(4):527-545. doi: 10.1007/s00401-021-02268-5. Epub 2021 Feb 8.
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991. doi: 10.1111/jgs.15925.
- Holden SK, Finseth T, Sillau SH, Berman BD. Progression of MDS-UPDRS Scores Over Five Years in De Novo Parkinson Disease from the Parkinson's Progression Markers Initiative Cohort. Mov Disord Clin Pract. 2018 Jan-Feb;5(1):47-53. doi: 10.1002/mdc3.12553. Epub 2017 Sep 22.
- Wilson J, Alcock L, Yarnall AJ, Lord S, Lawson RA, Morris R, Taylor JP, Burn DJ, Rochester L, Galna B. Gait Progression Over 6 Years in Parkinson's Disease: Effects of Age, Medication, and Pathology. Front Aging Neurosci. 2020 Oct 15;12:577435. doi: 10.3389/fnagi.2020.577435. eCollection 2020.
- Galna B, Lord S, Burn DJ, Rochester L. Progression of gait dysfunction in incident Parkinson's disease: impact of medication and phenotype. Mov Disord. 2015 Mar;30(3):359-67. doi: 10.1002/mds.26110. Epub 2014 Dec 27.
- Gisondi P, Piaserico S, Bordin C, Bellinato F, Tozzi F, Alaibac M, Girolomoni G, Naldi L. The safety profile of hydroxychloroquine: major cutaneous and extracutaneous adverse events. Clin Exp Rheumatol. 2021 Sep-Oct;39(5):1099-1107. doi: 10.55563/clinexprheumatol/styx9u. Epub 2021 Feb 15.
- Hedya SA, Safar MM, Bahgat AK. Hydroxychloroquine antiparkinsonian potential: Nurr1 modulation versus autophagy inhibition. Behav Brain Res. 2019 Jun 3;365:82-88. doi: 10.1016/j.bbr.2019.02.033. Epub 2019 Feb 22.
- Hooks M, Bart B, Vardeny O, Westanmo A, Adabag S. Effects of hydroxychloroquine treatment on QT interval. Heart Rhythm. 2020 Nov;17(11):1930-1935. doi: 10.1016/j.hrthm.2020.06.029. Epub 2020 Jun 28.
- Huang L, Li Q, Shah SZA, Nasb M, Ali I, Chen B, Xie L, Chen H. Efficacy and safety of ultra-short wave diathermy on COVID-19 pneumonia: a pioneering study. Front Med (Lausanne). 2023 Jun 5;10:1149250. doi: 10.3389/fmed.2023.1149250. eCollection 2023.
- Imanova Yaghji N, Kan EK, Akcan S, Colak R, Atmaca A. Hydroxychloroquine Sulfate Related Hypoglycemia In A Non-Diabetic COVID-19 Patient: A Case Report and Literature Review. Postgrad Med. 2021 Jun;133(5):548-551. doi: 10.1080/00325481.2021.1889820. Epub 2021 Feb 26.
- Jarzyna R, Kiersztan A, Lisowa O, Bryla J. The inhibition of gluconeogenesis by chloroquine contributes to its hypoglycaemic action. Eur J Pharmacol. 2001 Oct 12;428(3):381-8. doi: 10.1016/s0014-2999(01)01221-3.
- Kwak YT, Yang Y, Park SY. Chloroquine-associated psychosis mimicking very late-onset schizophrenia: Case Report. Geriatr Gerontol Int. 2015 Aug;15(8):1096-7. doi: 10.1111/ggi.12490. No abstract available.
- Li D, Hong X, Chen T. Association Between Rheumatoid Arthritis and Risk of Parkinson's Disease: A Meta-Analysis and Systematic Review. Front Neurol. 2022 May 11;13:885179. doi: 10.3389/fneur.2022.885179. eCollection 2022.
- Lipner SR, Wang Y. Retrospective analysis of dermatologic adverse events associated with hydroxychloroquine reported to the US Food and Drug Administration. J Am Acad Dermatol. 2020 Nov;83(5):1527-1529. doi: 10.1016/j.jaad.2020.07.007. Epub 2020 Jul 8. No abstract available.
- Liu SY, Qiao HW, Song TB, Liu XL, Yao YX, Zhao CS, Barret O, Xu SL, Cai YN, Tamagnan GD, Sossi V, Lu J, Chan P. Brain microglia activation and peripheral adaptive immunity in Parkinson's disease: a multimodal PET study. J Neuroinflammation. 2022 Aug 29;19(1):209. doi: 10.1186/s12974-022-02574-z.
- McGhie TK, Harvey P, Su J, Anderson N, Tomlinson G, Touma Z. Electrocardiogram abnormalities related to anti-malarials in systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol. 2018 Jul-Aug;36(4):545-551. Epub 2018 Apr 13.
- O'Laughlin JP, Mehta PH, Wong BC. Life Threatening Severe QTc Prolongation in Patient with Systemic Lupus Erythematosus due to Hydroxychloroquine. Case Rep Cardiol. 2016;2016:4626279. doi: 10.1155/2016/4626279. Epub 2016 Jul 12.
- Paakinaho A, Koponen M, Tiihonen M, Kauppi M, Hartikainen S, Tolppanen AM. Disease-Modifying Antirheumatic Drugs and Risk of Parkinson Disease: Nested Case-Control Study of People With Rheumatoid Arthritis. Neurology. 2022 Mar 22;98(12):e1273-e1281. doi: 10.1212/WNL.0000000000013303. Epub 2022 Jan 21.
- Peter I, Dubinsky M, Bressman S, Park A, Lu C, Chen N, Wang A. Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy and Incidence of Parkinson Disease Among Patients With Inflammatory Bowel Disease. JAMA Neurol. 2018 Aug 1;75(8):939-946. doi: 10.1001/jamaneurol.2018.0605.
- Qin H, Buckley JA, Li X, Liu Y, Fox TH 3rd, Meares GP, Yu H, Yan Z, Harms AS, Li Y, Standaert DG, Benveniste EN. Inhibition of the JAK/STAT Pathway Protects Against alpha-Synuclein-Induced Neuroinflammation and Dopaminergic Neurodegeneration. J Neurosci. 2016 May 4;36(18):5144-59. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4658-15.2016.
- Samii A, Etminan M, Wiens MO, Jafari S. NSAID use and the risk of Parkinson's disease: systematic review and meta-analysis of observational studies. Drugs Aging. 2009;26(9):769-79. doi: 10.2165/11316780-000000000-00000.
- Srinivasa A, Tosounidou S, Gordon C. Increased Incidence of Gastrointestinal Side Effects in Patients Taking Hydroxychloroquine: A Brand-related Issue? J Rheumatol. 2017 Mar;44(3):398. doi: 10.3899/jrheum.161063. No abstract available.
- Sterling NW, Cusumano JP, Shaham N, Piazza SJ, Liu G, Kong L, Du G, Lewis MM, Huang X. Dopaminergic modulation of arm swing during gait among Parkinson's disease patients. J Parkinsons Dis. 2015;5(1):141-50. doi: 10.3233/JPD-140447.
- Yacoubian TA, Fang YD, Gerstenecker A, Amara A, Stover N, Ruffrage L, Collette C, Kennedy R, Zhang Y, Hong H, Qin H, McConathy J, Benveniste EN, Standaert DG. Brain and Systemic Inflammation in De Novo Parkinson's Disease. Mov Disord. 2023 May;38(5):743-754. doi: 10.1002/mds.29363. Epub 2023 Feb 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 14. tammikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. helmikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synukleinopatiat
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Parkinsonin tauti
- Infektiota estävät aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumalääkkeet
- Malarialääkkeet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Hydroksiklorokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Taller Than PD
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .