Role léků při výrobě moči méně kyselé jako součást prevence ledvinového kamene

Pozadí a zdůvodnění

Onemocnění kamene moči (USD) se zvyšuje s nedávným odhadem prevalence 11% ve Spojených státech. Recidiva je běžná a až 50% jedinců zažívá další kamennou událost do 10 let bez léčby. Tento stav má za následek bolest, sníženou kvalitu života, zmeškané práce a školu, jakož i chronické onemocnění ledvin a selhání ledvin a má významné ekonomické důsledky, protože USD je nejdražší neligní urologický stav ve Spojených státech.

Modifikace stravy a farmakoterapie tvoří základní kameny prevence ledvinových kamene. Alkalinizace moči se běžně používá k prevenci recidivy ledvinového kamene. Fyziologicky alkalinizace moči zvyšuje pH moči a zvyšuje hladinu citrátu moči. Korekce pH kyselého moči (<5,5) může působit proti krystalizaci kyseliny močové. Navíc je známo, že zvýšené hladiny citrátu je účinným inhibitorem tvorby vápníku kamenným tím, že se naváže přímo na močový vápník a inhibuje nukleace krystalu. Alkalická terapie proto řeší rizikové faktory pro několik typů ledvinových kamenů a je doporučována u pacientů s opakujícími se kameny vápníku s nebo bez hypocitraturie, kamenů kyseliny močové nebo cystinovými kameny.

Citrát draselného je nejčastěji předepsanou formou alkalické terapie. Doporučuje se jimi pomocí více pokynů pro národní společnost pro pacienty s opakujícími se vápníkovými kameny, u nichž jsou neefektivní modifikovatelné rizikové faktory moči (24U), již řeší, nebo pro ty, u nichž byla samotná modifikace stravy neúčinná. Bohužel, dlouhodobé dodržování předpisů bylo hlášeno, že je až 13%. Součástí problému je, že citrát draselného není dobře tolerován kvůli jeho profilu gastrointestinálního vedlejšího účinku. Takže i když je alkalizace moči robustnější s citrátem draselného, ​​klinické účinky nebudou realizovány, pokud pacienti nejsou v souladu s léky. Dalším zhoršováním nedodržování je nedostupnost žádaných práškových forem citrátu draselného (krystalové pakety) nebo náklady na pomalu uvolňování formy citrátu draselného (uromit-k) odhadované na více než 150 USD měsíčně, což může být probitivně drahé pro nižší drahé někteří pacienti. Kromě toho je počet pilulek, který je třeba vzít denně, dalším důvodem, který by mohl vést k nedodržení.

K dispozici jsou alternativní terapie alkalií a měly by být zváženy. Jako alternativy k tradiční terapii citrátu draselného pro alkalinizaci moči byly použity alkalické terapie alkalické terapie (OTC), včetně léčivých potravin a doplňků stravy. Terapie OTC ve skutečnosti rostou v popularitě, s polovinou opakujících se kamenných formátorů, které vykazují využití alternativních léčivých přípravků. Velký počet dostupných produktů navíc dále podporuje vysokou poptávku po těchto alternativních agentů. Existují však omezené důkazy, které podporují jejich použití a účinnost, protože srovnávací účinnost, náklady a snášenlivost mezi těmito činidly ve srovnání se současnou standardní standardní standardní terapií citrátu draselného není známa.

Naše výzkumná skupina již dříve studovala běžně dostupné alternativní produkty Alkalického citrátu OTC, aby se určila skutečná množství citrátu a citrátu jako alkalií v těchto doplňcích. To zahrnovalo práškové výrobky, jako je Litholyte®, Moonstone® a NOW® Citrant. Bylo pociťováno, že prášek Litholyte® poskytuje přiměřenou rovnováhu mezi alkalickými citráty, náklady a snadnou spotřebou. Abychom na této práci stavěli, cílem je provést klinickou studii fáze 1 s otevřenou značkou pomocí litholyte®, doplňku stravy obsahujícího draslík/citrát hořčíku a porovnává jeho metabolické účinky se standardní standardní terapií citrátu draselného (UroCit-K). Předpokládáme, že u recidivujících formátorů kamene povedou produkty Litholyte® k podobné alkalizaci moči a hladinu citrátu moči ve srovnání s UroCit-K, ale budou lépe tolerovány a méně nákladné.