Medisineres rolle i å gjøre urin mindre sur som en del av forebygging av nyrestein

Bakgrunn og begrunnelse

Urinsteinssykdom (USD) har økt med et nylig prevalensestimat på 11% i USA. Gjentakelse er vanlig, med opptil 50% av individer som opplever en annen steinhendelse innen 10 år uten behandling. Denne tilstanden resulterer i smerter, redusert livskvalitet, tapt arbeid og skole, samt kronisk nyresykdom og nyresvikt, og har betydelige økonomiske implikasjoner ettersom USD er den dyreste ikke-maligne urologiske tilstanden i USA.

Kostholdsmodifisering og farmakoterapi danner hjørnesteinene i forebygging av nyrestein. Alkalinisering av urin brukes ofte for å forhindre tilbakefall av nyrestein. Fysiologisk øker urinalkaliniseringen urin -pH og øker citratnivåene i urinen. Korreksjon av sur urin -pH (<5,5) kan motvirke urinsyrekrystallisering. I tillegg er økte sitratnivåer kjent for å være en potent hemmer av kalsiumsteindannelse ved å binde direkte til urinkalsium og hemme krystallkjernen. Derfor adresserer alkali -terapi risikofaktorer for flere typer nyrestein og anbefales for pasienter med tilbakevendende kalsiumsteiner med eller uten hypocitruri, urinsyrestein eller cystinsstein.

Kaliumcitrat er den mest foreskrevne formen for alkali -terapi. Det anbefales av flere retningslinjer for nasjonalt samfunn for pasienter med tilbakevendende kalsiumsteiner der modifiserbare 24-timers urin (24U) risikofaktorer er fraværende, allerede adressert, eller for de som kostholdsmodifisering alene var ineffektiv. Dessverre er det rapportert at langsiktig etterlevelse er så lav som 13%. En del av problemet er at kaliumcitrat ikke er godt tolerert på grunn av sin gastrointestinale bivirkningsprofil. Så selv om urinalkalisering er mer robust med kaliumcitrat, vil de kliniske effektene ikke bli realisert hvis pasienter ikke er i samsvar med medisinen. Ytterligere forverring av manglende overholdelse er utilgjengeligheten av ønskelige pulverformer for kaliumcitrat (krystallpakker), eller kostnadene for sakte frigjøringsformen for kaliumcitrat (Urocit-K) estimert til å være mer enn $ 150 per måned, noe som kan være forbudt dyrt for Noen pasienter. I tillegg er antallet piller som må tas på daglig basis en annen grunn som kan føre til manglende overholdelse.

Alternative alkalibehandlinger er tilgjengelige og bør vurderes. Over-the-counter (OTC) alkali-terapi inkludert medisinske matvarer og kosttilskudd har blitt brukt som alternativer til tradisjonell kaliumcitratbehandling for urinalkalinisering. OTC-terapier vokser faktisk i popularitet, med halvparten av tilbakevendende steinformere som rapporterer utnyttelse av alternative medisiner. Dessuten støtter det store antallet tilgjengelige produkter den høye etterspørselen etter slike alternative midler. Imidlertid er det begrensede bevis for å støtte deres bruk og effekt som den komparative effektiviteten, kostnadene og toleransen mellom disse midlene sammenlignet med den nåværende gullstandarden kaliumcitratbehandling er ukjent.

Forskningsgruppen vår har tidligere studert ofte tilgjengelige OTC -alternative alkaliske sitratprodukter for å bestemme de faktiske mengdene av sitrat og sitrat som alkali i disse tilskuddene. Dette inkluderte pulverprodukter som Litholyte®, Moonstone® og Now® kaliumcitrat. Litholyte® pulver føltes for å gi rimelig balanse mellom alkali -sitrat, kostnad og enkel forbruk. For å bygge videre på dette arbeidet tar vi sikte på å utføre en åpen-etiket fase-1 klinisk studie ved bruk av Litholyte®, et kostholdstilskudd som inneholder kalium/magnesiumcitrat, og sammenligne dets metabolske effekter med Gold Standard kaliumcitrat (Urocit-K) terapi. Vi antar at i tilbakevendende steinformere vil Litholyte®-produkter resultere i lignende urinalkalinisering og urincitratnivåer sammenlignet med Urocit-K, men vil bli bedre tolerert og rimeligere.