Lääkkeiden rooli virtsan tekemisessä vähemmän hapan osana munuaisten kivien ehkäisyä

Tausta

Virtsakivitauti (USD) on lisääntynyt äskettäisen esiintyvyysarvion kanssa 11% Yhdysvalloissa. Toistuminen on yleistä, ja jopa 50 prosentilla henkilöistä, jotka kokevat uuden kivitapahtuman 10 vuoden kuluessa ilman hoitoa. Tämä tila johtaa kipuun, heikentyneeseen elämänlaatuun, menetettyyn työhön ja kouluun, samoin kuin krooniseen munuaissairauteen ja munuaisten vajaatoimintaan, ja sillä on merkittäviä taloudellisia vaikutuksia, koska USD on Yhdysvaltojen kallein ei-pahoinpitely urologinen tila.

Ruokavalion modifikaatio ja farmakoterapia muodostavat munuaisten kivien ehkäisyn kulmakivet. Virtsan alkalinisaatiota käytetään yleisesti munuaiskivien toistumisen estämiseen. Fysiologisesti virtsan alkalinisaatio lisää virtsan pH: ta ja nostaa virtsan sitraattitasoja. Happaman virtsan pH: n korjaus (<5,5) voi torjua virtsan happoa. Lisäksi lisääntyneiden sitraattitasojen tiedetään olevan voimakas kalsiumkiven muodostumisen estäjä sitoutumalla suoraan virtsan kalsiumiin ja estämällä kidesuuttoa. Siksi alkaliterapia käsittelee monen tyyppisten munuaiskivien riskitekijöitä, ja sitä suositellaan potilaille, joilla on toistuvia kalsiumkiviä hypocitraturian, virtsahappokivien tai kystiinikivien kanssa.

Kaliumsitraatti on yleisimmin määrätty alkalihoidon muoto. Sitä suositellaan useita kansallisen yhteiskunnan ohjeita potilaille, joilla on toistuvia kalsiumkiviä, joilla modifioitavissa olevat 24 tunnin virtsan (24U) riskitekijät puuttuvat, jo käsitellään tai niille, joille pelkästään ruokavalion muuttaminen oli tehotonta. Valitettavasti pitkäaikaisen noudattamisen on ilmoitettu olevan jopa 13%. Osa ongelmasta on, että kaliumsitraattia ei ole hyvin siedetty sen maha-suolikanavan sivuvaikutusprofiilin vuoksi. Joten vaikka virtsan alkalisointi olisi vankempaa kaliumsitraatin kanssa, kliinisiä vaikutuksia ei toteuteta, jos potilaat eivät ole lääkityksen mukaisia. Lisäksi pahentavaa noudattamatta jättämistä on kaliumsitraatin toivottujen jauhemuotojen (kidepakettien) tai jauhemuotojen puuttuminen tai kaliumsitraatin (UROCIT-K) hitaasti vapauttavan muodon kustannukset, joiden arvioidaan olevan yli 150 dollaria kuukaudessa, mikä voi olla kohtuuttoman kallista Jotkut potilaat. Lisäksi pillereiden lukumäärä on käytettävä päivittäin, toinen syy, joka voi johtaa noudattamatta jättämiseen.

Vaihtoehtoisia alkalihoitoja on saatavana, ja niitä tulisi harkita. Virtsan alkalinisaation perinteisen kaliumsitraattihoidon vaihtoehtoina on käytetty vaihtoehtoja. Itse asiassa OTC-hoitomuotojen suosio kasvaa, ja puolet toistuvista kivivalmistajista raportoi vaihtoehtoisten lääkkeiden hyödyntämisen. Lisäksi suuri määrä käytettävissä olevia tuotteita tukee edelleen tällaisten vaihtoehtoisten edustajien suurta kysyntää. Niiden käytön ja tehokkuuden tukemiseksi on kuitenkin rajoitetusti näyttöä näiden aineiden vertailevana tehokkuutena, kustannuksina ja siedettävyytenä verrattuna nykyiseen kultastandardiin kaliumsitraattihoitoon.

Tutkimusryhmämme on aiemmin tutkinut yleisesti saatavilla olevia OTC -vaihtoehtoisia alkalitraattituotteita sitraatin ja sitraatin todellisten määrien määrittämiseksi näissä lisäravinteissa. Tähän sisältyy jauhekohteita, kuten Litholyte®, Moonstone® ja Now® -kaliumsitraatti. Litholyte® -jauhe tuntui tarjoavan kohtuullista tasapainoa alkalisitraatin, kustannusten ja kulutuksen helppouden välillä. Tämän työn rakentamiseksi pyrimme suorittamaan avoimen vaiheen 1 kliinisen tutkimuksen käyttämällä Litholyte®: tä, ruokavalion lisäystä, joka sisältää kalium-/magnesiumsitraattia, ja verrata sen metabolisia vaikutuksia kultastandardiin kaliumsitraattihoitoon (UROCIT-K). Oletamme, että toistuvissa kivimuodostimissa Litholyte®-tuotteet johtavat samanlaiseen virtsan alkalisaatioon ja virtsa-sitraattitasoon verrattuna UROCIT-K: hen, mutta ne ovat paremmin siedettyjä ja halvempia.