Medicinens rolle i at gøre urinen mindre sur som en del af forebyggelse af nyresten

Baggrund og begrundelse

Urinsygdom (USD) er steget med et nyligt estimat af forekomsten på 11% i USA. Gentagelse er almindelig, med op til 50% af personer, der oplever en anden stenbegivenhed inden for 10 år uden behandling. Denne tilstand resulterer i smerte, formindsket livskvalitet, ubesvaret arbejde og skole samt kronisk nyresygdom og nyresvigt og har betydelige økonomiske konsekvenser, da USD er den dyreste ikke-maligne urologiske tilstand i USA.

Diætmodifikation og farmakoterapi danner hjørnestenene i forebyggelse af nyresten. Alkalisering af urin bruges ofte til at forhindre gentagelse af nyresten. Fysiologisk øger urinalkaliniseringen urin -pH og hæver urincitratniveauer. Korrektion af sur urin pH (<5,5) kan modvirke urinsyrekrystallisation. Derudover vides øgede citratniveauer at være en potent hæmmer af dannelse af calciumsten ved at binde direkte til urincalcium og hæmme krystalknukleation. Derfor adresserer alkalibehandling risikofaktorer for flere typer nyresten og anbefales til patienter med tilbagevendende calciumsten med eller uden hypocitraturia, urinsyresten eller cystinsten.

Kaliumcitrat er den mest almindeligt ordinerede form for alkalibehandling. Det anbefales af flere nationale samfunds retningslinjer for patienter med tilbagevendende calciumsten, i hvilke modificerbare 24-timers urin (24U) risikofaktorer er fraværende, allerede adresseret eller for dem, i hvilken diætmodifikation alene var ineffektiv. Desværre er det rapporteret, at den langsigtede overholdelse er så lav som 13%. En del af problemet er, at kaliumcitrat ikke er godt tolereret på grund af dets gastrointestinale bivirkningsprofil. Så selvom urinalkalisering er mere robust med kaliumcitrat, vil de kliniske effekter ikke blive realiseret, hvis patienter ikke er i overensstemmelse med medicinen. Yderligere forværring af manglende overholdelse er utilgængeligheden af ​​ønskelige pulverformer af kaliumcitrat (krystalpakker) eller omkostningerne ved den langsomme frigivelse af kaliumcitrat (Urocit-K) estimeret til at være mere end $ 150 pr. Måned, hvilket kan være prohibitivt dyrt for Nogle patienter. Derudover er antallet af piller, der skulle tages på daglig basis, en anden grund, der kan føre til manglende overholdelse.

Alternative alkalibehandlinger er tilgængelige og bør overvejes. Over-the-counter (OTC) alkalibehandling inklusive medicinske fødevarer og kosttilskud er blevet brugt som alternativer til traditionel kaliumcitratterapi til urinalkalinisering. Faktisk vokser OTC-terapier i popularitet, hvor halvdelen af ​​tilbagevendende stenbehandlere rapporterer udnyttelse af alternative lægemidler. Desuden understøtter det store antal tilgængelige produkter yderligere den høje efterspørgsel efter sådanne alternative agenter. Der er imidlertid begrænset bevis for at understøtte deres anvendelse og effektivitet, da den komparative effektivitet, omkostninger og tolerabilitet mellem disse midler sammenlignet med den nuværende guldstandard kaliumcitratterapi er ukendt.

Vores forskningsgruppe har tidligere studeret almindeligt tilgængelige OTC -alternative alkali -citratprodukter til at bestemme de faktiske mængder citrat og citrat som alkali i disse kosttilskud. Dette omfattede pulverprodukter såsom Litholyte®, Moonstone® og Now® kaliumcitrat. Litholyte® -pulver føltes som en rimelig balance mellem alkali -citrat, omkostninger og let forbrug. For at bygge videre på dette arbejde har vi til formål at udføre et åbent klinisk forsøg med open-label fase-1 ved hjælp af Litholyte®, et kosttilskud, der indeholder kalium/magnesiumcitrat, og sammenligne dets metaboliske virkninger med guldstandard kaliumcitrat (UROCIT-K) terapi. Vi antager, at Litholyte®-produkter i tilbagevendende stenformere vil resultere i lignende urinalkalinisering og urincitratniveauer sammenlignet med UROCIT-K, men vil blive bedre tolereret og billigere.