Ruolo dei farmaci nel rendere l'urina meno acida come parte della prevenzione dei calcoli renali

Background e logica

La malattia delle pietre urinarie (USD) è aumentata con una recente stima di prevalenza dell'11% negli Stati Uniti. La ricorrenza è comune, con fino al 50% delle persone che vivono un altro evento di pietra entro 10 anni senza trattamento. Questa condizione si traduce in dolore, qualità della vita ridotta, lavoro mancato e scuola, nonché malattie renali croniche e insufficienza renale e comporta implicazioni economiche significative in quanto USD è la più costosa condizione urologica non maligna negli Stati Uniti.

La modifica della dieta e la farmacoterapia formano i cardini della prevenzione dei calcoli renali. L'alcalinizzazione delle urine è comunemente usata per prevenire la ricorrenza dei calcoli renali. Fisiologicamente, l'alcalinizzazione delle urine aumenta il pH urinario e aumenta i livelli di citrato urinario. La correzione del pH delle urine acide (<5,5) può contrastare la cristallizzazione dell'acido urico. Inoltre, è noto che un aumento dei livelli di citrato è un potente inibitore della formazione di pietre di calcio legandosi direttamente al calcio urinario e inibendo la nucleazione cristallina. Pertanto, la terapia alcali affronta i fattori di rischio per diversi tipi di calcoli renali ed è raccomandata per i pazienti con pietre di calcio ricorrenti con o senza ipocitraturia, pietre di acido urico o calcoli cistina.

Il citrato di potassio è la forma più comunemente prescritta della terapia alcali. È raccomandato da più linee guida della National Society per i pazienti con pietre di calcio ricorrenti in cui sono assenti i fattori di rischio modificabili a 24 ore (24U), già affrontati o per quelli in cui la sola modifica dietetica era inefficace. Sfortunatamente, è stato segnalato che la conformità a lungo termine è inferiore al 13%. Parte del problema è che il citrato di potassio non è ben tollerato a causa del suo profilo dell'effetto collaterale gastrointestinale. Quindi, anche se l'alcalizzazione urinaria è più robusta con il citrato di potassio, gli effetti clinici non saranno realizzati se i pazienti non sono conformi al farmaco. Ulteriori non conformità esacerbante è l'indisponibilità delle forme di polvere desiderabili di citrato di potassio (pacchetti di cristalli), o il costo della forma a rilascio lento di citrato di potassio (urocit-K) stimato in un più di $ 150 al mese, che può essere proibitivo per un proibitivo per alcuni pazienti. Inoltre, il numero di pillole che doveva essere preso quotidianamente è un altro motivo che potrebbe portare alla non conformità.

Sono disponibili e considerate terapie alcali alternative. La terapia alcali da banco (OTC), compresi alimenti medicinali e integratori alimentari, sono state utilizzate come alternative alla tradizionale terapia con citrato di potassio per l'alcalinizzazione urinaria. In effetti, le terapie OTC stanno crescendo in popolarità, con metà dei formatori di pietra ricorrenti che segnalano l'utilizzo di medicinali alternativi. Inoltre, il gran numero di prodotti disponibili supporta ulteriormente l'elevata domanda di tali agenti alternativi. Tuttavia, ci sono prove limitate a supporto del loro uso e efficacia come efficacia comparativa, costo e tollerabilità tra questi agenti rispetto all'attuale terapia di citrato di potassio di gold standard non è noto.

Il nostro gruppo di ricerca ha precedentemente studiato prodotti alternativi alcali alcali OTC comunemente disponibili per determinare le quantità effettive di citrato e citrato come alcali in questi integratori. Ciò includeva prodotti in polvere come Litholyte®, Moonstone® e Now® Potassio Citrato. La polvere di Litolyte® è stata ritenuta per fornire un ragionevole equilibrio tra citrato alcali, costo e facilità di consumo. Per costruire su questo lavoro, miriamo a eseguire una sperimentazione clinica di fase-1 in aperto utilizzando Litholyte®, un integratore alimentare contenente citrato di potassio/magnesio e confrontare i suoi effetti metabolici con la terapia citrato di potassio (UCRICIT-K). Ipotizziamo che nei formatori di pietra ricorrenti, i prodotti Litholyte® si tradurranno in simili alcalinizzazione urinaria e livelli di citrato urinario rispetto a Urocit-K ma saranno meglio tollerati e meno costosi.