Rolle von Medikamenten bei der weniger sauren Urin im Rahmen der Nierensteinprävention

Hintergrund und Begründung

Die Urinsteinerkrankung (USD) hat in den USA mit einer kürzlich durchgeführten Prävalenzschätzung von 11% zugenommen. Das Wiederauftreten ist häufig, wobei bis zu 50% der Personen innerhalb von 10 Jahren ohne Behandlung ein weiteres Steinereignis erlebten. Dieser Zustand führt zu Schmerzen, einer verminderten Lebensqualität, der Fehlzeit und der Schule sowie einer chronischen Nierenerkrankung und Nierenversagen und hat erhebliche wirtschaftliche Auswirkungen, da USD der teuerste nicht-maligne urologische Zustand in den USA ist.

Ernährungsmodifikation und Pharmakotherapie bilden die Eckpfeiler der Nierensteinprävention. Die Alkalinisierung von Urin wird üblicherweise verwendet, um das Wiederauftreten von Nierenstein zu verhindern. Physiologisch erhöht die Urinalkalinisierung den pH -Wert im Urin und erhöht den Citratspiegel im Urin. Die Korrektur des pH -Werts des sauren Urins (<5,5) kann Harnsäurekristallisation entgegenwirken. Zusätzlich ist bekannt, dass erhöhte Citratwerte ein starker Inhibitor der Calciumsteinbildung sind, indem sie direkt an das Calcium im Urin binden und die Kristallkeimbildung hemmen. Daher befasst sich die Alkali -Therapie mit Risikofaktoren für verschiedene Arten von Nierensteinen und wird für Patienten mit rezidivierenden Calciumsteinen mit oder ohne Hypokitratur, Harnsäuresteinen oder Cystinsteinen empfohlen.

Kaliumcitrat ist die am häufigsten verschriebene Form der Alkalikherapie. Es wird von mehreren Richtlinien für die nationale Gesellschaft für Patienten mit wiederkehrenden Kalziumsteinen empfohlen, bei denen der modifizierbare 24-Stunden-Urin (24U) Risikofaktoren nicht vorhanden ist, bereits behandelt oder für solche, bei denen die Ernährungsänderung allein unwirksam war. Leider wurde berichtet, dass die langfristige Konformität nur 13%beträgt. Ein Teil des Problems ist, dass Kaliumcitrat aufgrund seines gastrointestinalen Nebenwirkungsprofils nicht gut verträglich ist. Selbst wenn die Harnalkalisierung mit Kaliumcitrat robuster ist, werden die klinischen Effekte nicht realisiert, wenn die Patienten nicht mit den Medikamenten entsprechen. Weitere Verschlimmerung der Nichteinhaltung ist die Nichtverfügbarkeit wünschenswerter Pulverformen von Kaliumcitrat (Kristallpakete) oder die Kosten für die Formen mit langsamer Freisetzung von Kaliumcitrat (UROCIT-K), die auf mehr als 150 USD pro Monat geschätzt werden, was für möglicherweise teuer sein kann, um unerschütterlich teuer sein zu können Einige Patienten. Darüber hinaus ist die Anzahl der Pillen täglich ein weiterer Grund, der zu Nichteinhaltung führen könnte.

Alkalische Alkali -Therapien sind verfügbar und sollten berücksichtigt werden. OTC-Alkali-Therapie (OTC), einschließlich medizinischer Lebensmittel und Nahrungsergänzungsmittel, wurden als Alternativen zur herkömmlichen Kaliumcitrat-Therapie zur Harnalkalinisierung verwendet. In der Tat werden OTC-Therapien immer beliebter, wobei die Hälfte der wiederkehrenden Steinbildner die Verwendung alternativer Medikamente meldet. Darüber hinaus unterstützt die große Anzahl verfügbarer Produkte die hohe Nachfrage nach solchen alternativen Agenten weiter. Es gibt jedoch nur begrenzte Belege dafür, dass sie ihre Verwendung und Wirksamkeit als vergleichende Wirksamkeit, Kosten und Verträglichkeit zwischen diesen Wirkstoffen im Vergleich zur aktuellen Goldstandard -Kaliumcitrat -Therapie unbekannt ist.

Unsere Forschungsgruppe hat zuvor häufig verfügbare OTC -alternative Alkali -Citrat -Produkte untersucht, um die tatsächlichen Mengen an Citrat und Citrat als Alkali in diesen Nahrungsergänzungsmitteln zu bestimmen. Dazu gehörten Pulverprodukte wie Litholyte®, Moonstone® und Now® Kaliumcitrat. Litholyte® Pulver war ein angemessenes Gleichgewicht zwischen Alkali -Citrat, Kosten und einfacher Konsum. Um auf dieser Arbeit aufzubauen, wollen wir eine klinische Phase-1-Studie mit offenem Label unter Verwendung von Litholyte® durchführen, einem Nahrungsergänzungsmittel, das Kalium/Magnesiumcitrat enthält, und vergleichen seine metabolischen Wirkungen mit der UROCIT-K-Therapie von Goldstandard-Kalium-Citrate (Citrat Citrat). Wir nehmen an, dass Litholyte®-Produkte in wiederkehrenden Steinformern zu ähnlichen Alkalinisierung und Urin-Citrat-Spiegel im Urin führen, im Vergleich zu Urocit-K, aber besser toleriert und kostengünstiger werden.