Rola leków w uczynieniu moczu mniej kwaśnym w ramach zapobiegania kamieniom nerki

Tło i uzasadnienie

Choroba kamienia moczowego (USD) rośnie wraz z niedawnym oszacowaniem rozpowszechnienia 11% w Stanach Zjednoczonych. Nawrót jest powszechny, a nawet 50% osób doświadcza kolejnego zdarzenia kamiennego w ciągu 10 lat bez leczenia. Stan ten powoduje ból, zmniejszoną jakość życia, opuszczącą pracę i szkołę, a także przewlekłą chorobę nerek i niewydolnością nerek, a także znaczące implikacje ekonomiczne, ponieważ USD jest najdroższym, niezłotnym chorobą urologiczną w Stanach Zjednoczonych.

Modyfikacja diety i farmakoterapia tworzą kamienie węgielne zapobiegania kamieniom nerki. Alkalizowanie moczu jest powszechnie stosowane w celu zapobiegania nawrotom kamienia nerki. Fizjologicznie alkaliinizacja moczu zwiększa pH moczu i podnosi poziom cytrynianu w moczu. Korekta kwaśnego pH moczu (<5,5) może przeciwdziałać krystalizacji kwasu moczowego. Ponadto wiadomo, że zwiększone poziomy cytrynianu są silnym inhibitorem tworzenia kamienia wapnia przez wiązanie bezpośrednio z wapniem w moczu i hamując zarodkowanie kryształów. Dlatego terapia alkaliczna dotyczy czynników ryzyka kilku rodzajów kamieni nerkowych i jest zalecana u pacjentów z nawracającymi kamieniami wapnia z hipocitraturią lub bez kamieni kwasu moczowego lub kamieni cystynowych.

Cytrynian potasu jest najczęściej przepisaną postacią terapii alkalicznej. Jest to zalecane przez wiele krajowych wytycznych społeczeństwa dla pacjentów z nawracającymi kamieniami wapnia, u których modyfikowalne 24-godzinne czynniki ryzyka (24U) są już nieobecne, już zaadresowane, lub dla tych, u których sama modyfikacja dietetyczna była nieskuteczna. Niestety zgłoszono, że długoterminowa zgodność wynosiła zaledwie 13%. Częścią problemu jest to, że cytrynian potasu nie jest dobrze tolerowany ze względu na jego profil działania przewodu pokarmowego. Nawet jeśli alkalizacja moczu jest bardziej solidna w przypadku cytrynianu potasu, efekty kliniczne nie zostaną zrealizowane, jeśli pacjenci nie są zgodni z lekiem. Dalsza zaostrzenie niezgodności to niedostępność pożądanych postaci cytrynianu potasu (pakiety kryształowe) lub koszt formy powolnego uwalniania cytrynianu potasu (Urocit-K), oszacowanej na ponad 150 USD miesięcznie, które mogą być zakazujące drogie dla dla osób niektórzy pacjenci. Ponadto liczba tabletek, które należy przyjmować na co dzień, jest kolejny powód, który może prowadzić do niezgodności.

Dostępne są alternatywne terapie alkaliczne i należy je rozważyć. Terapia alkaliczna bez recepty (OTC), w tym pokarmy lecznicze i suplementy diety, zastosowano jako alternatywy dla tradycyjnej terapii cytrynianu potasu w zakresie alkaliinizacji w moczu. Rzeczywiście, terapie OTC rośnie popularność, a połowa powtarzających się kamiennych formerów zgłasza wykorzystanie alternatywnych leków. Ponadto duża liczba dostępnych produktów dodatkowo wspiera wysokie zapotrzebowanie na takich alternatywnych agentów. Istnieją jednak ograniczone dowody na potwierdzenie ich zastosowania i skuteczności, ponieważ nieznane są skuteczność porównawcza, koszt i tolerancja między tymi środkami w porównaniu z obecnym złotym standardem cytrynianu potasu.

Nasza grupa badawcza wcześniej badała powszechnie dostępne alternatywne produkty cytrynianu alkalicznego OTC w celu ustalenia faktycznych ilości cytrynianu i cytrynianu jako alkalicznego w tych suplementach. Obejmowało to produkty proszkowe, takie jak Litholyte®, Moonstone® i Now® Cytrynian potasu. Uważano, że proszek Litholyte® zapewnia rozsądną równowagę między cytrynianem alkalicznym, kosztem i łatwością zużycia. Aby wykorzystać tę pracę, staramy się przeprowadzić badanie kliniczne fazy-1 z otwartą fazą z wykorzystaniem Litholyte®, suplementu diety zawierającego cytrynian potasu/magnezu i porównać jego działanie metaboliczne z leczeniem złotym standardowym cytrynianem potasowym (UroCIT-K). Postawiamy hipotezę, że w powtarzających się kamieniach produkty Litholyte® spowodują podobne alkalizację moczu i poziom cytrynianu w moczu w porównaniu z Urocyt-K, ale będą lepiej tolerowane i mniej kosztowne.