Papel de la medicación en la que la orina es menos ácida como parte de la prevención de la piedra renal

Antecedentes y justificación

La enfermedad de piedra urinaria (USD) ha aumentado con una estimación de prevalencia reciente del 11% en los Estados Unidos. La recurrencia es común, con hasta el 50% de las personas que experimentan otro evento de piedra dentro de los 10 años sin tratamiento. Esta condición resulta en dolor, disminución de la calidad de vida, el trabajo perdido y la escuela, así como la enfermedad renal crónica y la insuficiencia renal, y conlleva implicaciones económicas significativas ya que USD es la condición urológica no maligna más cara en los Estados Unidos.

La modificación de la dieta y la farmacoterapia forman los pilares de la prevención de piedra renal. La alcalinización de la orina se usa comúnmente para prevenir la recurrencia de la piedra renal. Fisiológicamente, la alcalinización de la orina aumenta el pH urinario y aumenta los niveles de citrato urinario. La corrección del pH de la orina ácida (<5.5) puede contrarrestar la cristalización del ácido úrico. Además, se sabe que el aumento de los niveles de citrato es un inhibidor potente de la formación de piedra de calcio al unirse directamente al calcio urinario e inhibir la nucleación cristalina. Por lo tanto, la terapia álcali aborda los factores de riesgo para varios tipos de cálculos renales y se recomienda para pacientes con cálculos de calcio recurrentes con o sin hipocitraturia, piedras de ácido úrico o cálculos de cistina.

El citrato de potasio es la forma de terapia alcalina más comúnmente prescrita. Las pautas de la Sociedad Nacional Múltiple para pacientes con cálculos de calcio recurrentes en los que los factores de riesgo modificables de orina de 24 horas (24u) están ausentes, ya abordados o para aquellos en quienes la modificación dietética por sí sola era ineficaz. Desafortunadamente, se ha informado que el cumplimiento a largo plazo es tan bajo como 13%. Parte del problema es que el citrato de potasio no está bien tolerado debido a su perfil de efecto secundario gastrointestinal. Entonces, incluso si la alcalización urinaria es más robusta con el citrato de potasio, los efectos clínicos no se realizarán si los pacientes no cumplen con el medicamento. Exacerbando aún más incumplimiento es la falta de disponibilidad de formas de citrato de potasio (paquetes de cristal). O el costo de la forma de liberación lenta de citrato de potasio (UROCIT-K) estimado como más de $ 150 por mes, que puede ser prohibitivamente costoso para algunos pacientes. Además, el número de píldoras que debían tomarse a diario es otra razón que podría conducir a incumplimiento.

Las terapias alcalinas alternativas están disponibles y deben considerarse. La terapia alcalina de venta libre (OTC), incluidos los alimentos medicinales y los suplementos dietéticos, se han utilizado como alternativas a la terapia tradicional de citrato de potasio para la alcalinización urinaria. De hecho, las terapias OTC están creciendo en popularidad, con la mitad de los formadores de piedra recurrentes que informan la utilización de medicamentos alternativos. Además, la gran cantidad de productos disponibles respalda aún más la alta demanda de tales agentes alternativos. Sin embargo, existe evidencia limitada para respaldar su uso y eficacia, ya que se desconoce la eficacia comparativa, el costo y la tolerabilidad entre estos agentes en comparación con la terapia actual de citrato de potasio estándar de oro.

Nuestro grupo de investigación ha estudiado previamente los productos de citrato alcalino alternativos OTC comúnmente disponibles para determinar las cantidades reales de citrato y citrato como álcali en estos suplementos. Esto incluía productos en polvo como Litholyte®, Moonstone® y Now® Citrato de potasio. Se sentía que Litholyte® Powder proporcionaba un equilibrio razonable entre el citrato alcalino, el costo y la facilidad de consumo. Para aprovechar este trabajo, nuestro objetivo es realizar un ensayo clínico de fase 1 abierto con Litholyte®, un suplemento dietético que contiene citrato de potasio/magnesio, y comparar sus efectos metabólicos con la terapia de citrato de potasio estándar de oro (Uocit-K). Presumimos que en los formadores de piedra recurrentes, los productos Litholyte® darán como resultado niveles similares de alcalinización urinaria y citrato urinario en comparación con URocit-K, pero serán mejor tolerados y menos costosos.