Mechanistická studie pro posouzení jedné dávky CYB003 u účastníků s depresí a úzkostí

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkem je při narození přidělena žena nebo muž.
• Účastník je ve věku od 21 do 65 let, včetně při screeningu.
• Účastník má BMI 18 až 30 kg/m2, včetně screeningu.
• Účastník je ≥ 60 kg.
• Účastník má diagnózu MDD (jak je definováno v DSM-5 zavedeném prostřednictvím klinického rozhovoru, který zahrnuje mini-internacionální neuropsychiatrický rozhovor)
• Závažnost deprese mírná až těžká na základě skóre MADRS ≥21.
• Úzkost závažnost mírná až těžká na základě GAD-7 ≥ 10.
• Nedostatečná reakce na současné antidepresivní léky v současné epizodě deprese.
• Účastník byl za poslední měsíc před screeningem na stabilní dávce (ne více než 50% změny) antidepresivních léků (SSRI nebo SNRI).
• Účastníci, kteří jsou schopni produkovat spermie, musí během pokusu používat kondom a po dobu 3 měsíců po dávce zkušební léky, pokud je jejich partner osobou s porodem. Kromě toho musí jejich partner s plodným potenciálem používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. Míra selhání menší než 1%, pokud se používá důsledně a správně) z dávkování do 3 měsíců po dávkování.
• Účastníci plodného potenciálu musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (tj. Míra selhání menší než 1%, pokud se používají důsledně a správně) v kombinaci s použitím kondomu partnerem, který je schopen produkovat spermie během pokusu a po dobu 3 měsíců po dávkování. Tito účastníci musí mít negativní těhotenský test při screeningu a 1. den.
• Účastníci potenciálu ne Childbearingu, kteří jsou nebo byli schopni produkovat vejce (OVA), musí být po menopauzální nebo trvale sterilní po hysterektomii, bilaterální salpingtomii nebo bilaterální oophorektomii. Pomnopauzální je definován jako spontánní amenorea po dobu nejméně 12 měsíců a hladina hormonu stimulujícího séra (FSH) v menopauzálním rozsahu, pokud účastník užívá hormonální substituční terapii nebo nepoužívá hormonální antikoncepci.
• Poskytování písemného informovaného souhlasu, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• Snížení skóre MADRS o 25% nebo více mezi screeningem a výchozím stavem.
• Nespezení na> 2 antidepresivní ošetření podávané v přiměřené dávce po adekvátní doba trvání během současné epizody deprese.
• Současná nebo dříve diagnostika spektra schizofrenie nebo jiných psychotických poruch, včetně schizofrenie, schizoafektivní poruchy, schizotypální poruchy, schizofreniformní poruchy nebo krátké psychotické poruchy; Současná nebo předchozí anamnéza bipolární poruchy nebo současné poruchy osobnosti (jak je stanoveno mini při screeningu).
• Klinicky významné riziko sebevraždy, jak bylo stanoveno prostřednictvím komplexního psychiatrického rozhovoru, který zahrnuje stupnici hodnocení sebevražd v Columbii (CSSRS); Skóre 4 nebo vyšších na sebevražedné podskupině myšlenky C-SSR (za posledních 6 měsíců) nebo jakéhokoli sebevražedného chování (životnost) by bylo vyloučeno.
• Historie poruchy užívání návykových látek během 12 měsíců, jak bylo hodnoceno strukturovaným klinickým rozhovorem (mini mezinárodní neuropsychiatrický rozhovor [mini], verze 7.0.2) nebo určený vlastním hlášením nebo příjmem> 21 jednotek alkoholu týdně a Neschopnost zdržet se užívání alkoholu od 48 hodin před screeningem a každá naplánovaná návštěva do propuštění z místa studie. Jedna jednotka je ekvivalentní 285 ml sklenice piva s plnou silou nebo 1 (30 ml) měřítka lihovin nebo 1 sklenice (100 ml) vína.
• V současné době dostává inhibitor monoamin oxidázy, tricyklické antidepresivy, jiné antidepresiva bez SSRI nebo non-SNRI (např. Bupropion, mirtazapin atd.), Antipsychotic nebo stabilizátor nálady.
• Expozice psilocinu nebo jiným psychedelikům, jako je Ayahuasca, mescalin, LSD nebo peyote více než 10krát za posledních 10 let, nebo jakékoli psychedelické použití do 6 měsíců před screeningem.
• Použití psychotropního medicíny/doplňku (nebo léku/doplňku, který by interagoval s psilocybinem) během 28 dnů před dávkováním. Účastníci mohou užívat stabilní chronickou dávku antidepresivních léků a/nebo sedativ/hypnotik. Vyšetřovatel a studijní tým může kontrolovat léky případ od případu, aby se určilo, zda by jeho použití ohrozilo bezpečnost účastníků nebo zasahovala do studijních postupů nebo interpretace dat.
• Rodinná anamnéza schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy (příbuzných prvního stupně) nebo bipolární poruchy typu 1 (příbuzní prvního stupně).
• Klinicky relevantní anamnéza abnormálního fyzického zdraví interferuje do studie, jak je stanoveno lékařskou anamnézou a fyzikálními vyšetřeními získanými během screeningu, jak bylo posuzováno vyšetřovatelem (včetně, ale neomezeno, neurologické, endokrinní, kardiovaskulární, respirační, gastrointestinální [včetně dyspepsie nebo gastroezofágové refluxní onemocnění ], jaterní nebo renální porucha).
• Účastník má přítomnost nebo relevantní anamnézu kteréhokoli z následujících zdravotních stavů: Organické poruchy mozku (např. Epilepsie, záchvaty, intrakraniální hypertenze, intrakraniální krvácení a aneurysmální onemocnění, mozkový nádor nebo jiné zdravotní stavy spojené se záchvaty nebo křečemi).
• Diagnóza hypertenze nebo arytmie.
• Klinicky relevantní abnormální srdeční frekvence (klidová srdeční frekvence na zádech> 100 bpm) nebo krevní tlak (klidový systolický krevní tlak na zádech (SBP) nad 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) nad 90 mmHg) při screeningu. Screening Supine SBP, DBP a srdeční frekvence pro vyhodnocení budou průměrem 3 hodnot získaných po nejméně 5 minutách odpočinku. Účastníci s abnormálními vitálními znaky, které jsou mimo dosah a vyšetřovatel v den 1, po trojnásobných odečtech považovali za klinicky významné.
• Přítomnost klinicky významných abnormalit EKG při screeningové návštěvě, jak je definováno lékařským úsudkem.
• Interval QT korigoval na srdeční frekvenci pomocí Fridericiaova vzorce (QTCF)> 450 ms při screeningu po trojnásobném hodnocení EKG.
• Hypotyreóza a/nebo současné testy abnormálních funkcí štítné žlázy. V případě nejistých nebo pochybných výsledků screeningu testu funkce štítné žlázy může být test TSH opakován jednou během screeningu. Test TSH musí být přezkoumán, aby se zajistilo, že je v rámci normálních limitů před náhodným náhozkem účastníka do studie.
• Klinicky relevantní abnormální laboratorní výsledky (včetně jaterních a ledvinových panelů, úplného krevního počtu, chemického panelu a analýzy moči), 12-vedoucí EKG a vitálních příznaků nebo fyzických nálezů při screeningu. V případě nejistých nebo pochybných výsledků mohou být testy provedené během screeningu opakovány jednou, aby se potvrdila způsobilost nebo byla považována za klinicky irelevantní.
• Ostatní úvahy o způsobilosti (tj. Osobní okolnosti účastníků, chování a/nebo jakýkoli současný problém, který by mohl narušit účast nebo který je neslučitelný se zavedením vztahu nebo bezpečné vystavení psilocinu), jak je posuzován vyšetřovatelem.
• Historie nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování (ADME) studijního léčiva.
• Jakékoli jiné doprovodné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit nebo k němuž by léčba mohla narušit, provádění studie, jak je uvedeno v tomto protokolu, nebo které by podle názoru vyšetřovatele představovalo nepřijatelné riziko pro účastníka v Tato studie.
• Účastník není plynule v angličtině.
• Aspartát aminotransferáza (AST), alanin transamináza (ALT), gama-glutamyl transferáza (GGT) nebo celkové hladiny bilirubinu ≥1,5 x horní hranice normálního (ULN) při screeningu. Tato laboratorní hodnocení lze opakovat jednou na uvážení vyšetřovatele. Pokud je opakovaný test v referenčním rozsahu, může být účastník zahrnut, pokud vyšetřovatel domnívá, že předchozí zjištění nezavede další rizikové faktory.
• Pozitivní test moči na léky na zneužívání nebo test dechu alkoholu při screeningu nebo 1. den. Pozitivní test na kanabinoidy (např. Marihuana) při screeningu nemusí vyloučit účastníka, pokud po diskusi a vyhodnocení vyšetřovatelem účastník souhlasí s tím, že během studie nepoužívá žádnou marihuanu ani jiné kanabinoidní produkty a pokud se dovolí zúčastnit Účastník musí testovat negativní kanabinoidy v den 1.
• Účastník, který spotřebovává nadměrné množství kofeinu (např. Káva, čaj, kofeinové sodovky) nebo (methyl) xanthines (např. Čokoláda) na základě odhodlání a uvážení vyšetřovatele.
• Účastník se zúčastnil klinické studie a do 3 měsíců před podáváním současného studijního léku obdržel lék nebo novou chemickou entitu.
• Známá citlivost na psilocin a/nebo jakékoli pomocné látky přítomné ve formulaci. Známá malabsorpce nebo intolerance fruktózy, protože oranžový nápojový prostředek pro studijní lék obsahuje fruktózu.
• Účastník užívá nebo užívá jakoukoli léčiva, o nichž je známo, že inhibují monoamin oxidázu do 28 dnů před studiem podávání léčiva.
• Účastník užívá nebo užívá OTC dávky 5-hydroxytryptofanů nebo wort sv. Jana do 28 dnů před studiem podávání léčiva.
• Namáhavé cvičení do 48 hodin před každou návštěvou a na místě studie.
• Účastníci schopni produkovat spermie, kteří se nezdržují z darování spermií mezi prvním dávkováním a 3 měsíce po konečném dávkování.
• Účastníci porodu, kteří jsou těhotný, kojení nebo plánují otěhotnět.