En mekanistisk studie for å vurdere en enkelt dose CYB003 hos deltakere med depresjon og angst

Inkluderingskriterier:

• Deltakeren er tildelt kvinnelig eller mann ved fødselen.
• Deltakeren er mellom 21 til 65 år, inkludert ved screening.
• Deltakeren har en BMI på 18 til 30 kg/m2, inkluderende, ved screening.
• Deltakeren er ≥60 kg.
• Deltakeren har en diagnose av MDD (som definert i DSM-5 etablert gjennom et klinikerintervju som inkluderer det mini-internasjonale nevropsykiatriske intervjuet)
• Depresjon alvorlighetsgrad moderat til alvorlig basert på MADRS -score ≥21.
• Angst alvorlighetsgrad moderat til alvorlig basert på GAD-7 ≥10.
• Mangelfull respons på nåværende antidepressiva medisiner i nåværende episode av depresjon.
• Deltakeren har vært på en stabil dose (ikke mer enn 50% endring) av antidepressiva medisiner (SSRI eller SNRI) den siste måneden før screening.
• Deltakere som er i stand til å produsere sæd, må bruke kondom under rettssaken og i 3 måneder etter deres dose prøvemedisiner, hvis partneren deres er en person med fertilpotensial. I tillegg må deres partner med fertilpotensial bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. sviktfrekvens mindre enn 1% når den brukes konsekvent og riktig) fra dosering til 3 måneder etter dosering.
• Deltakere med fertilpotensial må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. sviktfrekvens mindre enn 1% når de brukes konsekvent og riktig) i kombinasjon med bruk av kondom av en partner som er i stand til å produsere sæd, under forsøket og i 3 måneder etter dosering. Slike deltakere må ha en negativ graviditetstest ved screening og dag 1.
• Deltakere med ikke-barnende potensial som er eller var i stand til å produsere egg (OVA), må være postmenopausale eller permanent sterile etter hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi. Postmenopausal er definert som spontan amenoré i minst 12 måneder, og et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i menopausal rekkevidde, med mindre deltakeren tar hormonerstatningsterapi eller bruker hormonell prevensjon.
• Bestemmelse om å gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Eksklusjonskriterier:

• En reduksjon i MADRS -poengsummen på 25% eller mer mellom screening og baseline.
• Unnlatelse av å svare på> 2 antidepressivabehandlinger gitt med en tilstrekkelig dose for en tilstrekkelig varighet under den nåværende episoden av depresjon.
• Nåværende eller tidligere diagnose av schizofreni spektrum eller andre psykotiske lidelser, inkludert schizofreni, schizoaffektiv lidelse, schizotypal lidelse, schizofreniform lidelse eller kort psykotisk lidelse; Nåværende eller tidligere historie med bipolar lidelse, eller nåværende personlighetsforstyrrelse (som bestemt av mini ved screening).
• Klinisk signifikant risiko for suicidalitet, som bestemt gjennom et omfattende psykiatrisk intervju som inkluderer Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS); En poengsum på 4 eller høyere på underskalaen for selvmordstanker av C-SSRs (siste 6 måneder) eller noen selvmordsatferd (levetid), ville være ekskluderende.
• Historie om stoffbruksforstyrrelse i løpet av de 12 månedene, som vurdert av et strukturert klinisk intervju (Mini International Neuropsychiatric Interview [Mini], versjon 7.0.2) eller bestemt av egenrapport, eller inntak av> 21 enheter av alkohol ukentlig, og den Manglende evne til å avstå fra alkoholbruk fra 48 timer før screening og hvert planlagt besøk til utskrivning fra studiestedet. En enhet tilsvarer et 285 ml glass øl med full styrke eller 1 (30 ml) mål på ånder eller 1 glass (100 ml) vin.
• For øyeblikket mottar en monoaminoksidaseinhibitor, trisyklisk antidepressiva, andre ikke-SSRI eller ikke-SNRI antidepressiva (f.eks. Bupropion, mirtazapine, etc), en antipsykotisk eller en stemningsstabilisator.
• Eksponering for psilocin, eller andre psykedelika, som ayahuasca, mescaline, LSD eller Peyote mer enn 10 ganger i løpet av de siste 10 årene, eller eventuell psykedelisk bruk innen 6 måneder før screening.
• Bruk av psykotropisk medisin/supplement (eller medisin/supplement som ville samhandle med psilocybin) i løpet av de 28 dagene før dosering. Deltakerne kan ta en stabil kronisk dose antidepressiva medisiner (er) og/eller beroligende midler/hypnotika. Etterforskeren og studieteamet kan gjennomgå medisiner fra sak til sak for å avgjøre om bruken vil kompromittere deltakernes sikkerhet eller forstyrre studieprosedyrer eller tolkning av data.
• Familiehistorie med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse (førstegrads slektninger), eller bipolar lidelse type 1 (førstegrads slektninger).
• Klinisk relevant historie med unormal fysisk helse som forstyrrer studien som bestemt av medisinsk historie og fysiske undersøkelser oppnådd under screening som bedømt av etterforskeren (inkludert, men ikke begrenset til, nevrologisk, endokrin, kardiovaskulær, luftveis, gastrointestinal [inkludert dyspepsi eller gastrotroofageal refluks sykdom ], lever- eller nyresykdom).
• Deltakeren har en tilstedeværelse eller relevant historie for noen av følgende medisinske tilstander: organiske hjerneforstyrrelser (f.eks. Epilepsi, anfall, intrakraniell hypertensjon, intrakraniell blødning og aneurissmisk sykdom, hjernesvulst eller andre medisinske tilstander assosiert med anfall eller kramping).
• Diagnostisering av hypertensjon eller arytmi.
• Klinisk relevant unormal hjertefrekvens (hvilende ryggradspuls> 100 bpm) eller blodtrykk (hvilende liggende systolisk blodtrykk (SBP) over 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) over 90 mmHg) ved screening. Screening av liggende SBP, DBP og hjertefrekvens for evaluering vil være gjennomsnittet av 3 avlesninger oppnådd etter minst 5 minutters hvile. Deltakere med unormale vitale tegn som er utenfor rekkevidde og anses som klinisk betydningsfulle av etterforskeren på dag 1, etter tre eksemplarer.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante EKG -abnormiteter ved screeningsbesøket, som definert av medisinsk skjønn.
• QT -intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel (QTCF)> 450 msek ved screening, etter Triplicate EKG -avlesninger.
• Hypotyreose og/eller nåværende unormale funksjonstester for skjoldbruskkjertelen. I tilfelle usikre eller tvilsom screening av skjoldbruskfunksjonstestresultater, kan TSH -testen gjentas en gang under screening. TSH -testen må gjennomgås for å sikre at den er innenfor normale grenser før du randomiserer en deltaker i studien.
• Klinisk relevante unormale laboratorieresultater (inkludert lever- og nyrepaneler, komplett blodtelling, kjemipanel og urinalyse), 12-bly EKG og vitale tegn, eller fysiske funn ved screening. Ved usikre eller tvilsomme resultater kan tester utført under screening gjentas en gang for å bekrefte valgbarhet eller vurderes å være klinisk irrelevante.
• Andre kvalifiseringshensyn (dvs. deltakernes personlige forhold, atferd og/eller et hvilket som helst aktuelt problem som kan forstyrre deltakelse eller som er uforenlig med etablering av rapport eller sikker eksponering for psilocin), som bedømt av etterforskeren.
• Historie eller klinisk bevis på enhver sykdom og/eller eksistens av kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse (ADME) for studiemedisinen.
• Enhver annen samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre, eller som behandlingen kan forstyrre gjennomføringen av studien som beskrevet i denne protokollen, eller som etter etterforskerens mening ville utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren i denne studien.
• Deltakeren er ikke flytende i engelsk.
• Aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller total bilirubinnivå ≥1,5 x den øvre grensen for normal (ULN) ved screening. Disse laboratorieevalueringene kan gjentas en gang etter etterforskerens skjønn. Hvis gjenta testen er innenfor referanseområdet, kan deltakeren bli inkludert hvis etterforskeren vurderer at det forrige funnet ikke vil innføre ytterligere risikofaktorer.
• Positiv urintest for medikamenter med misbruk eller alkoholpustetest ved screening eller dag 1. En positiv test for cannabinoider (f.eks. Marihuana) ved screening kanskje ikke utelukker en deltaker hvis etterforskeren etter diskusjonen med etterforskeren ikke bruker noen marihuana eller andre cannabinoidprodukter under studien, og hvis det får lov til å delta, de de Deltakeren må teste negativt for cannabinoider på dag 1.
• Deltaker som bruker overdreven mengder koffein (f.eks. Kaffe, te, koffeinholdige brus) eller (metyl) xantiner (f.eks. Sjokolade) basert på etterforskerens bestemmelse og skjønn.
• Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har fått medisiner eller en ny kjemisk enhet innen 3 måneder før dosering av nåværende studiemedisiner.
• Kjent følsomhet for psilocin og/eller eventuelle hjelpestoffer som er til stede i formuleringen. Kjent fruktose malabsorpsjon eller intoleranse, siden det oransje drikkekjøretøyet for studiemedisin inneholder fruktose.
• Deltakeren tar eller har tatt medisiner som er kjent for å hemme monoaminoksidase innen 28 dager før studiet medikamentadministrasjon.
• Deltakeren tar eller har tatt OTC-doser med 5-hydroksytryptofan eller St. John's Wort innen 28 dager før han studerte Drug Administration.
• Styrende trening innen 48 timer før hvert besøk, og mens du var på studiestedet.
• Deltakere som er i stand til å produsere sæd som ikke vil avstå fra sæddonasjon mellom første dosering og 3 måneder etter endelig dosering.
• Deltakere av fertilpåvirkende potensial som er gravide, amming eller planlegger å bli gravid.