En mekanistisk undersøgelse til vurdering af en enkelt dosis CYB003 hos deltagere med depression og angst

Inkluderingskriterier:

• Deltager tildeles kvindelig eller mandlig ved fødslen.
• Deltager er i alderen 21 til 65 år inklusive, ved screening.
• Deltager har en BMI på 18 til 30 kg/m2, inklusive, ved screening.
• Deltageren er ≥60 kg.
• Deltager har en diagnose af MDD (som defineret i DSM-5, der er etableret gennem en klinikerinterview, der inkluderer den mini-internationale neuropsykiatriske interview)
• Depression Alvorlighed Moderat til svær baseret på MADRS -score ≥21.
• Angst sværhedsgrad moderat til svær baseret på GAD-7 ≥10.
• Utilstrækkelig respons på den nuværende antidepressiv medicin i den aktuelle episode af depression.
• Deltager har været på en stabil dosis (ikke mere end 50% ændring) af antidepressiv medicin (SSRI eller SNRI) i den sidste måned før screening.
• Deltagere, der er i stand til at producere sædceller, skal bruge kondom under forsøget og i 3 måneder efter deres dosis af forsøgsmedicin, hvis deres partner er en person med fødedygtige potentiale. Derudover skal deres partner af det fødedygtige potentiale bruge en meget effektiv metode til prævention (dvs. svigtfrekvens mindre end 1%, når de bruges konsekvent og korrekt) fra dosering indtil 3 måneder efter dosering.
• Deltagere af fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge en meget effektiv præventionsmetode (dvs. svigtfrekvens mindre end 1%, når de bruges konsekvent og korrekt) i kombination med brug af et kondom af en partner, der er i stand til at producere sæd, under retssagen og i 3 måneder efter dosering. Sådanne deltagere skal have en negativ graviditetstest ved screening og dag 1.
• Deltagere med ikke-børsigt potentiale, der er eller var i stand til at producere æg (OVA), skal være postmenopausal eller permanent steril efter hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi. Postmenopausal defineres som spontan amenorrhea i mindst 12 måneder, og et serumfollikelstimulerende hormon (FSH) niveau i menopausalområdet, medmindre deltageren tager hormonudskiftningsterapi eller bruger hormonel prævention.
• Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke, der inkluderer overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• En reduktion i MADRS -score på 25% eller mere mellem screening og baseline.
• Manglende reaktion på> 2 antidepressive behandlinger givet i en passende dosis i en passende varighed under den aktuelle episode af depression.
• Nuværende eller tidligere diagnose af skizofreni -spektrum eller andre psykotiske lidelser, herunder skizofreni, skizoaffektiv lidelse, skizotypisk lidelse, skizofreniform lidelse eller kort psykotisk lidelse; Nuværende eller tidligere historie med bipolar lidelse eller nuværende personlighedsforstyrrelse (som bestemt ved mini ved screening).
• Klinisk signifikant risiko for selvmord, som bestemt gennem et omfattende psykiatrisk interview, der inkorporerer Columbia Suicide Severity Severity Rating Scale (CSSRS); En score på 4 eller højere på den selvmords ideationsunderskala af C-SSR'er (sidste 6 måneder) eller enhver selvmordsadfærd (levetid) ville være ekskluderende.
• Historie om stofbrugsforstyrrelse inden for de 12 måneder, som vurderet ved et struktureret klinisk interview (Mini International Neuropsychiatric Interview [Mini], version 7.0.2) eller bestemt ved selvrapport eller indtagelse af> 21 enheder alkohol ugentligt og Manglende evne til at afstå fra alkoholbrug fra 48 timer før screening og hvert planlagt besøg indtil udskrivning fra undersøgelsesstedet. En enhed svarer til et 285 ml glas øl med fuld styrke eller 1 (30 ml) mål af spiritus eller 1 glas (100 ml) vin.
• I øjeblikket modtager en monoamin oxidaseinhibitor, tricyklisk antidepressiv, andre ikke-SSRI eller ikke-SNRI-antidepressiva (f.eks. bupropion, mirtazapin osv.), en antipsykotisk eller en stemningsstabilisator.
• Eksponering for psilocin eller andre psykedelika, såsom ayahuasca, mescalin, LSD eller peyote mere end 10 gange i de sidste 10 år eller enhver psykedelisk brug inden for 6 måneder før screening.
• Brug af psykotropisk medicin/supplement (eller medicin/supplement, der ville interagere med psilocybin) i løbet af de 28 dage før dosering. Deltagerne kan tage en stabil kronisk dosis af antidepressiv medicin (er) og/eller beroligende/hypnotik. Undersøgeren og studieteamet kan gennemgå medicin fra sag til sag for at afgøre, om dens anvendelse vil kompromittere deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesprocedurer eller datatolkning.
• Familiehistorie med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse (første grad slægtninge) eller bipolar lidelse type 1 (første grad slægtninge).
• Klinisk relevant historie med unormal fysisk sundhed, der forstyrrer undersøgelsen som bestemt af medicinsk historie og fysiske undersøgelser, der er opnået under screeningen, bedømt af efterforskeren (inklusive men ikke begrænset til, neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal [inklusive dyspepsi eller gastroofageal reflux sygdom sygdom ], lever eller nyreforstyrrelse).
• Deltager har en tilstedeværelse eller relevant historie for nogen af ​​følgende medicinske tilstande: organiske hjerneforstyrrelser (f.eks. Epilepsi, anfald, intrakraniel hypertension, intrakraniel blødning og aneurysmal sygdom, hjernesvulst eller andre medicinske tilstande forbundet med anfald eller kramper).
• Diagnose af hypertension eller arytmi.
• Klinisk relevant unormal hjerterytme (hvilende rygsøjle hjerterytme> 100 bpm) eller blodtryk (hviler rygsøjle systolisk blodtryk (SBP) over 140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) over 90 mmHg) ved screening. Screening af SBP, DBP og hjerterytme til evaluering vil være gennemsnittet af 3 aflæsninger opnået efter mindst 5 minutters hvile. Deltagere med unormale vitale tegn, der er uden for rækkevidde og anses for klinisk signifikant af efterforskeren på dag 1, efter tre eksemplarer.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante EKG -abnormiteter ved screeningsbesøget som defineret af medicinsk vurdering.
• QT -interval korrigeret for hjerterytme ved hjælp af Fridericias formel (QTCF)> 450 msek ved screening efter tre eksemplarer.
• Hypothyreoidisme og/eller nuværende unormale skjoldbruskkirtelfunktionstest. I tilfælde af usikker eller tvivlsom screening af skjoldbruskkirtelfunktionstestresultater kan TSH -testen gentages en gang under screening. TSH -testen skal gennemgås for at sikre, at den er inden for normale grænser, før den randommeres en deltager i undersøgelsen.
• Klinisk relevante unormale laboratorieresultater (inklusive lever- og nyrepaneler, komplet blodantal, kemipanel og urinalyse), 12-bly EKG og vitale tegn eller fysiske fund ved screening. I tilfælde af usikre eller tvivlsomme resultater kan test, der udføres under screening, gentages en gang for at bekræfte støtteberettigelse eller vurderes at være klinisk irrelevant.
• Andre overvejelser om støtteberettigelse (dvs. deltagerens personlige forhold, adfærd og/eller ethvert aktuelt problem, der kan forstyrre deltagelse, eller som er uforenelig med etablering af rapport eller sikker eksponering for psilocin), som bedømt af efterforskeren.
• Historie eller klinisk bevis for enhver sygdom og/eller eksistens af nogen kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan forstyrre absorptionen, distributionen, stofskiftet eller udskillelsen (ADME) af undersøgelsesmedicinen.
• Enhver anden samtidig sygdom eller tilstand, der kan forstyrre, eller som behandlingen kan forstyrre, udgør undersøgelsen af ​​undersøgelsen som beskrevet i denne protokol, eller det ville efter undersøgelsens mening udgøre en uacceptabel risiko for deltageren i Denne undersøgelse.
• Deltager er ikke flydende i engelsk.
• Aspartataminotransferase (AST), alanintransaminase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller total bilirubinniveauer ≥1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) ved screening. Disse laboratorievalueringer kan gentages en gang efter efterforskerens skøn. Hvis gentagelsestesten er inden for referencenområdet, kan deltageren være inkluderet, hvis efterforskeren finder, at den forrige konstatering ikke vil indføre yderligere risikofaktorer.
• Positiv urinprøve til stoffer af misbrug eller alkoholåndet test ved screening eller dag 1. En positiv test for cannabinoider (f.eks. Marihuana) ved screening kan muligvis ikke udelukke en deltager, hvis deltageren efter diskussion med og evaluering af efterforsker Deltager skal teste negativt for cannabinoider på dag 1.
• Deltager, der forbruger overdreven mængder koffein (f.eks. Kaffe, te, koffeinholdige sodavand) eller (methyl) xanthiner (f.eks. Chokolade) baseret på efterforskerens bestemmelse og skøn.
• Deltageren har deltaget i en klinisk undersøgelse og har modtaget en medicin eller en ny kemisk enhed inden for 3 måneder før dosering af den aktuelle studiemedicin.
• Kendt følsomhed over for psilocin og/eller eventuelle excipienser, der er til stede i formuleringen. Kendt fructose malabsorption eller intolerance, da det orange drikkekøretøj til undersøgelsesmedicin indeholder fruktose.
• Deltager tager eller har taget nogen lægemidler, der er kendt for at hæmme monoaminoxidase inden for 28 dage før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration.
• Deltager tager eller har taget OTC-doser af 5-hydroxytryptophan eller St. John's Wort inden for 28 dage før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration.
• Anstrengende træning inden for 48 timer før hvert besøg, og mens de var på undersøgelsesstedet.
• Deltagerne, der er i stand til at producere sædceller, som ikke vil undlade at stemme fra sæddonation mellem første dosering og 3 måneder efter den endelige dosering.
• Deltagere af fødedygtige potentiale, der er gravide, amning eller planlægger at blive gravid.