Eine mechanistische Studie zur Bewertung einer einzelnen Dosis von CyB003 bei Teilnehmern mit Depression und Angst

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmerin wird bei der Geburt weiblich oder männlich zugewiesen.
• Der Teilnehmer ist zwischen 21 und 65 Jahren im Screening im Jahre alt.
• Der Teilnehmer hat einen BMI von 18 bis 30 kg/m2, einschließlich Screening.
• Der Teilnehmer ist ≥60 kg.
• Der Teilnehmer hat eine MDD-Diagnose (wie in dem DSM-5 definiert, das durch ein Kliniker-Interview eingerichtet wurde, das das mini-internationale neuropsychiatrische Interview umfasst)
• Der Schweregrad der Depression, die auf der Grundlage des MADRS -Scores ≥21 mäßig bis schwer ist.
• Schweregrad der Angst, die auf der Grundlage von GAD-7 ≥10 mittelschwer bis schwer ist.
• Unzureichende Reaktion auf aktuelle Antidepressiva in der aktuellen Episode von Depressionen.
• Der Teilnehmer hat im letzten Monat vor dem Screening eine stabile Dosis (nicht mehr als 50%) von Antidepressiva (SSRI oder SNRI) durchgeführt.
• Die Teilnehmer, die Spermien produzieren, müssen während des Versuchs und 3 Monate nach ihrer Dosis von Versuchsmedikamenten ein Kondom verwenden, wenn ihr Partner eine Person mit Geburtspotential ist. Darüber hinaus muss ihr Partner des gebärfähigen Potenzials eine hochwirksame Verhütungsmethode (d. H. Die Fehlerrate von weniger als 1% bei konstant und korrekter Anwendung) von der Dosierung bis 3 Monate nach der Dosierung anwenden.
• Teilnehmer des gebärfähigen Potenzials müssen sich darauf einigen, eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden (d. H. Die Fehlerrate von weniger als 1%, wenn sie konsequent und korrekt verwendet wird) in Kombination mit der Verwendung eines Kondoms durch einen Partner, der während des Versuchs und während des Versuchs in der Lage ist, Spermien zu produzieren 3 Monate nach der Dosierung. Solche Teilnehmer müssen bei Screening und Tag 1 einen negativen Schwangerschaftstest durchführen.
• Teilnehmer des nicht-kinderhaltigen Potentials, die Eier (OVA) produzieren oder in der Lage sind, nach der Hysterektomie, einer bilateralen Salpingektomie oder einer bilateralen Oophorektomie nach der Menopause zu produzieren oder dauerhaft steril zu werden. Postmenopausale wird mindestens 12 Monate lang als spontane Amenorrhoe definiert, und ein Serumfollikel -Stimulationshormon (FSH) im Menopauses, es sei denn
• Bereitstellung von schriftlicher Einverständniserklärung, die die Einhaltung der im Formulierungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

• Eine Verringerung des MADRS -Wertes von 25% oder mehr zwischen Screening und Grundlinie.
• Versäumnis, auf> 2 Antidepressivumbehandlungen in einer angemessenen Dosis für eine angemessene Dauer während der aktuellen Episode von Depressionen zu reagieren.
• Aktuelle oder zuvor Diagnose von Schizophreniespektrum oder anderen psychotischen Störungen, einschließlich Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, schizotypische Störung, schizophreniforme Störung oder kurze psychotische Störung; Aktuelle oder frühere Geschichte der bipolaren Störung oder aktuelle Persönlichkeitsstörung (wie durch Mini beim Screening festgelegt).
• Klinisch signifikantes Suizidalitätsrisiko, wie durch ein umfassendes psychiatrisches Interview ermittelt, das die Columbia Suicide Schweregrads Scale (CSSRS) einbezieht; Eine Punktzahl von 4 oder höher für die Subskala für Suizidgedanken von C-SSRs (in den letzten 6 Monaten) oder eines Selbstmordverhaltens (Lebensdauer) wäre ausschließend.
• Anamnese der Substanzkonsumstörung innerhalb der 12 Monate, wie durch ein strukturiertes klinisches Interview (Mini International Neuropsychiatric Interview [Mini], Version 7.0.2) oder durch Selbstbericht oder Aufnahme von> 21 Einheiten Alkoholwöchentliche und die von> 21 Einheiten von Alkohol und der Unfähigkeit, ab 48 Stunden vor dem Screening und jeden geplanten Besuch bis zur Entlassung vom Studienstandort auf den Alkoholkonsum zu verzichten. Eine Einheit entspricht einem 285-ml-Glas voller Bier oder 1 (30 ml) Messung von Spirituosen oder 1 Glas (100 ml) Wein.
• Derzeit erhalten ein Monoamin-Oxidase-Inhibitor, trizyklisches Antidepressivum, andere nicht-SSRI- oder Nicht-Snri-Antidepressiva (z. Bupropion, Mirtazapin usw.), ein Antipsychotikum oder ein Stimmungsstabilisator.
• Exposition gegenüber Psilocin oder anderen Psychedelikern wie Ayahuasca, Mescalin, LSD oder Peyote in den letzten 10 Jahren mehr als zehnmal oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Verwendung von Psychopharmaka/Ergänzung (oder Medizin/Ergänzung, die mit Psilocybin interagieren) in den 28 Tagen vor der Dosierung. Die Teilnehmer können eine stabile chronische Dosis von Antidepressiva und/oder Beruhigungsmitteln/Hypnotika einnehmen. Das Forscher und das Studienteam können Medikamente von Fall zu Fall überprüfen, um festzustellen, ob seine Verwendung die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen oder die Studienverfahren oder die Dateninterpretation beeinträchtigen würde.
• Familiengeschichte der Schizophrenie oder schizoaffektiven Störung (Verwandte ersten Grades) oder bipolarer Störung Typ 1 (Verwandte ersten Grades).
• Klinisch relevante Vorgeschichte abnormaler körperlicher Gesundheit, die die Studie stört, die durch Krankengeschichte und körperliche Untersuchungen ermittelt wird ], Leber oder Nierenstörung).
• Der Teilnehmer hat eine der folgenden medizinischen Erkrankungen vorhanden oder eine relevante Vorgeschichte: organische Hirnstörungen (z. B. Epilepsie, Anfalls, intrakranielle Hypertonie, intrakranielle Blutungen und aneurysmale Erkrankungen, Hirntumor oder andere medizinische Erkrankungen, die mit Anfällen oder Bekämpfungen verbunden sind).
• Diagnose von Bluthochdruck oder Arrhythmie.
• Klinisch relevante abnormale Herzfrequenz (ruhende Supinie -Herzfrequenz> 100 bpm) oder Blutdruck (ruhender systolischer Blutdruck in Supine (SBP) über 140 mmHg oder diastolischem Blutdruck (DBP) über 90 mmHg) beim Screening. Das Screening in SBP, DBP und die Herzfrequenz für die Bewertung wird durchschnittlich 3 Messwerte betragen, die nach mindestens 5 Minuten Ruhe erhalten wurden. Teilnehmer mit abnormalen Vitalfunktionen, die außerhalb der Reichweite sind und vom Ermittler am Tag 1 klinisch als klinisch signifikant angesehen werden, nach dreifacher Messwerte.
• Vorhandensein klinisch signifikanter EKG -Anomalien beim Screening -Besuch, wie durch medizinisches Urteilsvermögen definiert.
• Das QT -Intervall für die Herzfrequenz mithilfe der Fridericia -Formel (QTCF)> 450 ms beim Screening nach dreifacher EKG -Lesungen.
• Hypothyreose und/oder aktuelle abnormale Schilddrüsenfunktionstests. Im Falle ungewöhnlicher oder fragwürdiger Screening -Schilddrüsenfunktionstestergebnisse kann der TSH -Test während des Screenings einmal wiederholt werden. Der TSH -Test muss überprüft werden, um sicherzustellen, dass er innerhalb der normalen Grenzen liegt, bevor ein Teilnehmer in die Studie randomisiert.
• Klinisch relevante abnormale Laborergebnisse (einschließlich Leber- und Nierenplatten, vollständige Blutzahl, Chemie-Panel und Urinanalyse), 12-Lead-EKG und Vitalfunktionen oder physikalische Befunde beim Screening. Bei ungewissenden oder fragwürdigen Ergebnissen können Tests während des Screenings einmal wiederholt werden, um die Berechtigung zu bestätigen, oder als klinisch irrelevant beurteilt.
• Andere Überlegungen zur Berechtigung (d. H. Teilnehmer persönliche Umstände, Verhalten und/oder aktuelles Problem, das die Teilnahme beeinträchtigen könnte oder die mit der Einrichtung von Rapport oder einer sicheren Exposition gegenüber Psilocin nicht kompatibel sind), wie vom Ermittler beurteilt.
• Anamnese oder klinischer Hinweise auf Krankheiten und/oder Existenz einer chirurgischen oder medizinischen Erkrankung, die die Absorption, Verteilung, Stoffwechsel oder Ausscheidung (ADME) des Studienmedikaments beeinträchtigen.
• Jede andere gleichzeitige Erkrankung oder Erkrankung, die das in diesem Protokoll beschriebene Verhalten der Studie beeinträchtigen könnte oder für die die Behandlung stören könnte, oder die nach Meinung des Forschers ein nicht akzeptables Risiko für den Teilnehmer darstellen würde Diese Studie.
• Der Teilnehmer spricht nicht fließend Englisch.
• Aspartataminotransferase (AST), Alanin-Transaminase (ALT), Gamma-Glutamyltransferase (GGT) oder Gesamtbilirubinspiegel ≥ 1,5 x Die Obergrenze des Normalen (ULN) beim Screening. Diese Laborbewertungen können nach Ermessen des Ermittlers einmal wiederholt werden. Wenn der Wiederholungstest innerhalb des Referenzbereichs liegt, kann der Teilnehmer einbezogen werden, wenn der Ermittler der Ansicht ist, dass der vorherige Befund keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt.
• Positiver Urin -Test für Drogen des Missbrauchs oder Alkoholatemtests beim Screening oder am Tag 1. Ein positiver Test für Cannabinoide (z. B. Marihuana) beim Screening kann einen Teilnehmer nicht ausschließen, wenn der Teilnehmer nach der Diskussion mit und der Bewertung des Ermittlers einverstanden ist, während der Studie keine Marihuana- oder andere Cannabinoidprodukte zu verwenden und wenn sie teilnehmen dürfen, und wenn sie teilnehmen dürfen, die Der Teilnehmer muss am Tag 1 negativ auf Cannabinoide testen.
• Teilnehmer, der übermäßige Mengen an Koffein (z. B. Kaffee, Tee, koffeinhaltigen Limonaden) oder (Methyl) Xanthine (z. B. Schokolade) verbraucht, basierend auf der Bestimmung und Ermessen des Ermittlers.
• Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung der aktuellen Studienmedikamente ein Medikament oder eine neue chemische Einheit erhalten.
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Psilocin und/oder in der Formulierung vorhandenen Hilfsstoffe. Bekannte Fructose -Malabsorption oder Intoleranz, da das orangefarbene Getränkefahrzeug für das Studienmedikament Fructose enthält.
• Der Teilnehmer nimmt alle Medikamente ein oder hat, von denen bekannt ist, dass sie die Monoaminoxidase innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von Studienmedikamenten hemmen.
• Der Teilnehmer nimmt OTC-Dosen von 5-Hydroxytryptophan oder St. Johns Würze innerhalb von 28 Tagen vor der Studienmedikamentenverabreichung ein oder hat sie eingenommen.
• Anstrengende Übung innerhalb von 48 Stunden vor jedem Besuch und während der Studienstelle.
• Die Teilnehmer, die in der Lage sind, Spermien zu produzieren, die zwischen der ersten Dosierung und 3 Monaten nach der endgültigen Dosierung nicht auf die Spermaspende verzichten werden.
• Teilnehmer von gebärfähigen Potenzial, die schwanger sind, stillen oder sich vorstellen.