Un estudio mecanicista para evaluar una dosis única de CYB003 en participantes con depresión y ansiedad

Criterios de inclusión:

• A los participantes se le asigna mujeres o hombres al nacer.
• El participante tiene entre 21 y 65 años, inclusive, en la detección.
• El participante tiene un IMC de 18 a 30 kg/m2, inclusive, en la detección.
• El participante es ≥60 kg.
• El participante tiene un diagnóstico de MDD (como se define en el DSM-5 establecido a través de una entrevista clínica que incluye la entrevista neuropsiquiátrica mini internacional)
• Severidad de depresión moderada a severa basada en la puntuación MADRS ≥21.
• Severidad de ansiedad moderada a severa basada en GAD-7 ≥10.
• Respuesta inadecuada a la medicación antidepresiva actual en el episodio actual de depresión.
• El participante ha estado en una dosis estable (no más del 50% de cambio) de la medicación antidepresiva (SSRI o SNRI) en el último mes antes de la detección.
• Los participantes capaces de producir espermatozoides deben usar un condón durante el juicio y durante 3 meses después de su dosis de medicamentos de prueba, si su pareja es una persona de potencial de maternidad. Además, su pareja del potencial de maternidad debe usar un método de anticoncepción altamente efectivo (es decir, una tasa de falla inferior al 1% cuando se usa de manera consistente y correcta) desde la dosificación hasta 3 meses después de la dosificación.
• Los participantes del potencial de maternidad deben aceptar utilizar un método de anticoncepción altamente efectivo (es decir, una tasa de falla inferior al 1% cuando se usa de manera consistente y correcta) en combinación con el uso de un condón por parte de un compañero que es capaz de producir esperma, durante el ensayo y durante 3 meses después de la dosificación. Tales participantes deben tener una prueba de embarazo negativa en la detección y el día 1.
• Los participantes del potencial no conantio que son o eran capaces de producir huevos (OVA) deben ser posmenopáusicos o permanentemente estériles después de la histerectomía, la salpingectomía bilateral o la ooforectomía bilateral. La posmenopáusica se define como amenorrea espontánea durante al menos 12 meses, y un nivel de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) en el rango menopáusico, a menos que el participante esté tomando una terapia de reemplazo de hormonas o esté utilizando la anticoncepción hormonal.
• Provisión de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumeradas en el formulario de consentimiento.

Criterios de exclusión:

• Una reducción en el puntaje de MADRS del 25% o más entre la detección y la línea de base.
• No responder a> 2 tratamientos antidepresivos administrados a una dosis adecuada para una duración adecuada durante el episodio actual de depresión.
• Diagnóstico actual o previo del espectro de esquizofrenia u otros trastornos psicóticos, incluidos la esquizofrenia, el trastorno esquizoafectivo, el trastorno esquizotípico, el trastorno esquizofreniforme o el trastorno psicótico breve; Historial actual o anterior de trastorno bipolar, o trastorno de personalidad actual (según lo determine Mini en la detección).
• Riesgo clínicamente significativo de suicida, según lo determinado a través de una entrevista psiquiátrica integral que incorpora la Escala de clasificación de gravedad de suicidio de Columbia (CSSRS); Una puntuación de 4 o más en la subescala de ideación suicida de C-SSRS (últimos 6 meses) o cualquier comportamiento suicida (vida útil) sería excluyente.
• Historia del trastorno por uso de sustancias dentro de los 12 meses, según lo evaluado por una entrevista clínica estructurada (Mini entrevista neuropsiquiátrica internacional [mini], versión 7.0.2) o determinada por autoinforme, o ingesta de> 21 unidades de alcohol semanalmente, y el Incapacidad para abstenerse del consumo de alcohol desde 48 horas antes de la detección y cada visita programada hasta el alta del sitio de estudio. Una unidad es equivalente a un vaso de 285 ml de cerveza de fuerza completa o 1 (30 ml) de medida de licores o 1 vaso (100 ml) de vino.
• Actualmente recibe un inhibidor de monoamino oxidasa, antidepresivo tricíclico, otros antidepresivos no SSRI o no SNRI (p. Ej. Bupropion, Mirtazapine, etc.), un antipsicótico o un estabilizador del estado de ánimo.
• Exposición a psilocina, o cualquier otro psicodélico, como ayahuasca, mescalina, LSD o peyote más de 10 veces en los últimos 10 años, o cualquier uso psicodélico dentro de los 6 meses previos a la detección.
• Uso de medicina/suplemento psicotrópico (o medicina/suplemento que interactuaría con la psilocibina) durante los 28 días anteriores a la dosificación. Los participantes pueden tomar una dosis crónica estable de medicamentos antidepresivos y/o sedantes/hipnóticos. El investigador y el equipo de estudio pueden revisar los medicamentos caso por caso para determinar si su uso comprometería la seguridad de los participantes o interferiría con los procedimientos de estudio o la interpretación de datos.
• Antecedentes familiares de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo (parientes de primer grado), o trastorno bipolar tipo 1 (parientes de primer grado).
• Historial clínicamente relevante de salud física anormal que interfieren con el estudio según lo determinado por el historial médico y los exámenes físicos obtenidos durante el examen según el investigador (incluida, entre otros, neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, respiratorias, gastrointestinales [que incluye dispepsia o enfermedad gastroesofágica reflexiva. ], trastorno hepático o renal).
• El participante tiene presencia o antecedentes relevantes de cualquiera de las siguientes afecciones médicas: trastornos cerebrales orgánicos (por ejemplo, epilepsia, convulsiones, hipertensión intracraneal, hemorragia intracraneal y enfermedad aneurística, tumor cerebral u otras afecciones médicas asociadas con convulsiones o convulsiones).
• Diagnóstico de hipertensión o arritmia.
• La frecuencia cardíaca anormal clínicamente relevante (frecuencia cardíaca supina en reposo> 100 lpm) o la presión arterial (presión arterial sistólica supina (SBP) por encima de 140 mmHg o presión arterial diastólica (DBP) por encima de 90 mmHg) en el detección. La detección de SBP supina, DBP y la frecuencia cardíaca para la evaluación será el promedio de 3 lecturas obtenidas después de al menos 5 minutos de descanso. Los participantes con signos vitales anormales que están fuera de alcance y consideran clínicamente significativo por el investigador en el día 1, después de lecturas por triplicado.
• Presencia de anormalidades de ECG clínicamente significativas en la visita de detección, según lo definido por el juicio médico.
• El intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTCF)> 450 ms en la detección, siguiendo las lecturas de ECG triplicado.
• Hipotiroidismo y/o pruebas actuales de función tiroidea anormal. En el caso de los resultados de la prueba de función tiroidea de detección incierta o cuestionable, la prueba TSH puede repetirse una vez durante la detección. La prueba TSH debe revisarse para garantizar que esté dentro de los límites normales antes de aleatorizar a un participante en el estudio.
• Resultados de laboratorio anormales clínicamente relevantes (incluidos paneles hepáticos y renales, recuento sanguíneo completo, panel de química y análisis de orina), ECG de 12 derivaciones y signos vitales, o hallazgos físicos en la detección. En caso de resultados inciertos o cuestionables, las pruebas realizadas durante la detección pueden repetirse una vez para confirmar la elegibilidad o considerarse clínicamente irrelevante.
• Otras consideraciones de elegibilidad (es decir, circunstancias personales de los participantes, comportamiento y/o cualquier problema actual que pueda interferir con la participación o que sea incompatible con el establecimiento de una relación o exposición segura a la psilocina), según lo juzgado por el investigador.
• Historia o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción (ADME) del medicamento del estudio.
• Cualquier otra enfermedad o condición concomitante que pueda interferir con, o para la cual el tratamiento pueda interferir con, la realización del estudio como se describe en este protocolo, o que, en opinión del investigador, representa un riesgo inaceptable para el participante en este estudio.
• El participante no habla inglés con fluidez.
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT), gamma-glutamil transferasa (GGT) o niveles totales de bilirrubina ≥1.5 x El límite superior de lo normal (ULN) en la detección. Estas evaluaciones de laboratorio pueden repetirse una vez a discreción del investigador. Si la prueba de repetición está dentro del rango de referencia, se puede incluir el participante si el investigador considera que el hallazgo anterior no introducirá factores de riesgo adicionales.
• Prueba de orina positiva para drogas de abuso o prueba de aliento de alcohol en la detección o día 1. Una prueba positiva para los cannabinoides (por ejemplo, marihuana) en la detección puede no excluir a un participante si después de la discusión y la evaluación del investigador, el participante acepta no usar ninguna marihuana u otros productos cannabinoides durante el estudio, y si se le permite participar, el El participante debe probar negativamente para los cannabinoides el día 1.
• Participante que consume cantidades excesivas de cafeína (por ejemplo, café, té, refrescos con cafeína) o (metilo) xantinas (por ejemplo, chocolate) según la determinación y discreción del investigador.
• El participante ha participado en un estudio clínico y ha recibido un medicamento o una nueva entidad química dentro de los 3 meses previos a la dosificación de la medicación actual del estudio.
• Sensibilidad conocida a la psilocina y/o cualquier excipiente presente en la formulación. Conocida malabsorción o intolerancia fructosa, ya que el vehículo de bebida naranja para el medicamento de estudio contiene fructosa.
• El participante está tomando o ha tomado drogas que se sabe que inhiben la monoamino oxidasa dentro de los 28 días previos al estudio de la administración de medicamentos.
• El participante está tomando o ha tomado dosis de OTC de la hierba 5-hidroxitriptofán o de San Juan dentro de los 28 días previos al estudio de la Administración de Medicamentos.
• Ejercicio extenuante dentro de las 48 horas previas a cada visita, y mientras estaba en el sitio de estudio.
• Participantes capaces de producir espermatozoides que no se abstendrán de la donación de esperma entre la primera dosificación y 3 meses después de la dosificación final.
• Participantes del potencial de maternidad que están embarazadas, amamantando o planeando concebir.