Mekaaninen tutkimus yhden annoksen CYB003: n arvioimiseksi masennuksen ja ahdistuksen osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalle on annettu naiset tai miehet syntymässään.
• Osallistuja on 21–65 -vuotiaita, mukaan lukien, seulonnassa.
• Osallistujan BMI on 18–30 kg/m2, mukaan lukien, seulonnalla.
• Osallistuja on ≥60 kg.
• Osallistujalla on diagnoosi MDD: stä (kuten DSM-5: ssä määritelty kliinikkohaastattelun kautta, joka sisältää mini-kansainvälisen neuropsykiatrisen haastattelun)
• Masennuksen vakavuus kohtalainen tai vakava MADRS -pistemäärän perusteella ≥21.
• Ahdistuksen vakavuus kohtalainen tai vaikea perustuu GAD-7 ≥10.
• Riittämätön vaste nykyiseen masennuslääkkeeseen nykyisessä masennusjaksossa.
• Osallistuja on ollut masennuslääkkeiden (SSRI tai SNRI) vakaa annos (enintään 50%) viime kuussa ennen seulontaa.
• Spermaa tuottamaan osallistujien on käytettävä kondomia oikeudenkäynnin aikana ja 3 kuukauden ajan heidän koekäyttölääkkeidensä jälkeen, jos heidän kumppaninsa on lastenpotentiaalin henkilö. Lisäksi heidän hedelmällisyyspotentiaalin kumppaninsa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ts. Vikahyökkäysaste alle 1%, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) annoksesta 3 kuukauteen annostelun jälkeen.
• Laskentapotentiaalin osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ts. Vikahyökkäysaste alle 1%, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) yhdessä kondomin käytön kanssa kumppanin kanssa, joka pystyy tuottamaan siittiöitä, kokeen aikana ja 3 kuukauden ajan annostelun jälkeen. Tällaisilla osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivä 1.
• Ei-lapsenpotentiaalin osallistujien, jotka kykenevät tuottamaan munia (OVA), on oltava postmenopausaalisia tai pysyvästi steriilejä hysterektomian, kahdenvälisen salpingektomian tai kahdenvälisen oophorektomian jälkeen. Postmenopausaali määritellään spontaaniksi amenorreaksi vähintään 12 kuukauden ajan ja seerumin follikkelia stimuloiva hormonitaso (FSH) vaihdevuosien alueella, ellei osallistuja käyttää hormonikorvaushoitoa tai käyttää hormonaalista ehkäisyä.
• Antamalla kirjallinen tietoinen suostumus, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• MADRS -pistemäärän väheneminen vähintään 25% seulonnan ja lähtötason välillä.
• Ei reagoimatta> 2 masennuslääkehoitoon, jotka on annettu riittävällä annoksella riittävästi kestoa nykyisen masennusjakson aikana.
• Skitsofrenian nykyinen tai aiemmin diagnoosi tai muut psykoottiset häiriöt, mukaan lukien skitsofrenia, skitsoafektiivinen häiriö, skitsotyyppinen häiriö, skitsofreniformihäiriöt tai lyhyt psykoottinen häiriö; Bipolaarisen häiriön nykyinen tai aikaisempi historia tai nykyinen persoonallisuushäiriö (MINI: n määrittämä seulonnassa).
• Kliinisesti merkittävä itsemurhien riski, joka määritetään kattavan psykiatrisen haastattelun kautta, joka sisältää Columbian itsemurhien vakavuusasteikon (CSSRS); C-SSRS: n itsemurha-ajatusasteikolla (viimeisen 6 kuukauden) tai minkä tahansa itsemurhakäyttäytymisen (elinikä) pistemäärä vähintään 4 olisi poissulkevaa.
• Aineiden käyttöhäiriöiden historia 12 kuukauden kuluessa, sellaisena kuin se on arvioitu jäsennelty kliininen haastattelu (mini kansainvälinen neuropsykiatrinen haastattelu [MINI], versio 7.0.2) tai määritetty itseraportointiin tai> 21 alkoholin viikkoyksikön ja saannin saannin ja saannin Kyvyttömyys pidättäytyä alkoholin käytöstä 48 tunnista ennen seulontaa ja jokainen ajoitettu vierailu tutkimuspaikasta vastuuvapauden saakka. Yksi yksikkö vastaa 285 ml: n lasillista täysimääräistä olutta tai 1 (30 ml) hengestä tai 1 lasi (100 ml) viiniä.
• Tällä hetkellä vastaanotetaan monoamiinioksidaasi-inhibiittori, trisyklinen masennuslääke, muut ei-SSRI- tai ei-SNRI-masennuslääkkeet (esim. bupropioni, mirtatsapiini jne.), Antipsykoottinen tai mielialan vakauttaja.
• Altistuminen psilosiinille tai muille psykedeelisille, kuten Ayahuasca, meskaliini, LSD tai peyote yli 10 kertaa viimeisen 10 vuoden aikana, tai psykedeelisen käytön 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
• Psykotrooppisen lääketieteen/lisäravinteen (tai lääketieteen/lisäravinteen käyttö, joka olisi vuorovaikutuksessa psilosybiinin kanssa) 28 päivän aikana ennen annosta. Osallistujat voivat ottaa vakaan kroonisen annoksen masennuslääkkeitä (t) ja/tai rauhoittavia/hypnoottisia lääkkeitä. Tutkija ja tutkimusryhmä voi tarkistaa lääkitystä tapauskohtaisesti sen määrittämiseksi, onko sen käyttö vaarantaa osallistujien turvallisuuden vai häiritäkseen tutkimusmenettelyjä tai tietojen tulkintaa.
• Skitsofrenian tai skitsoafektiivisen häiriön (ensimmäisen asteen sukulaisten) tai tyypin 1 bipolaarisen häiriön (ensimmäisen asteen sukulaisten) perheen historia.
• Kliinisesti merkityksellinen epänormaalin fyysisen terveydenhistoria, joka häiritsee tutkimusta, joka määritetään seulonnan aikana saatujen seulonnan aikana saatujen fyysisten tutkimusten perusteella (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, neurologiset, endokriiniset, sydän- ja verisuonit, hengityselimet, maha -suolikanava [mukaan ], maksa tai munuaishäiriö).
• Osallistujalla on läsnäolo tai asiaankuuluva historia mistä tahansa seuraavista sairauksista: orgaaniset aivohäiriöt (esim. Epilepsia, takavarikointi, kallonsisäinen verenpaine, kallonsisäinen verenvuoto ja aneurysmaalinen sairaus, aivokasvain tai muut kohtauksiin tai kouristuksiin liittyvät sairaudet).
• Verenpainetaudin tai rytmihäiriöiden diagnoosi.
• Kliinisesti merkityksellinen epänormaali syke (lepäävä makuussyke> 100 bpm) tai verenpaine (lepäävä makuus systolinen verenpaine (SBP) yli 140 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) yli 90 mmHg) seulonnassa. Suppine SBP, DBP ja syke arviointia varten ovat vähintään 5 minuutin lepojen jälkeen saatu 3 lukemista. Osallistujat, joilla on epänormaalia elintärkeää merkkejä, jotka ovat etäisyyden ulkopuolella ja tutkija kliinisesti merkitsevänä päivänä 1, kolmen kappaleen lukemisen jälkeen.
• Kliinisesti merkittävien EKG -poikkeavuuksien läsnäolo seulontavierailussa, sellaisena kuin se on määritelty lääketieteellisellä harkinnalla.
• QT -väliaika, joka on korjattu sykkeen suhteen käyttämällä Friderician kaavaa (QTCF)> 450 ms seulonnassa kolmen kappaleen EKG -lukemien jälkeen.
• Kilpirauhasen vajaatoiminta ja/tai nykyiset epänormaalit kilpirauhasen toimintakokeet. Jos kilpirauhanen toiminnan testitulokset ovat epävarmoja tai kyseenalaisia ​​seulonnan, TSH -testi voidaan toistaa kerran seulonnan aikana. TSH -testi on tarkistettava sen varmistamiseksi, että se on normaalissa rajoissa, ennen kuin osallistuja satunnaistaa tutkimukseen.
• Kliinisesti merkitykselliset epänormaalit laboratoriotulokset (mukaan lukien maksa- ja munuaispaneelit, täydelliset veren määrät, kemian paneeli ja virtsa-analyysi), 12-johdon EKG ja elintärkeät merkit tai fysikaaliset havainnot seulonnassa. Epävarmien tai kyseenalaisten tulosten tapauksessa seulonnan aikana suoritetut testit voidaan toistaa kerran kelpoisuuden vahvistamiseksi tai niiden arvioimiseksi kliinisesti merkityksetöntä.
• Muut kelpoisuusnäkökohdat (ts. Osallistujien henkilökohtaiset olosuhteet, käyttäytyminen ja/tai kaikki nykyiset ongelmat, jotka saattavat häiritä osallistumista tai jotka ovat ristiriidassa suhteellisen tai psilosiinin turvallisen altistumisen perustamisen kanssa), kuten tutkija arvioi.
• Historia tai kliininen näyttö kaikista sairauksista ja/tai minkä tahansa kirurgisen tai sairauden olemassaolosta, jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (ADME).
• Kaikki muut samanaikaiset sairaudet tai tilat, jotka voivat häiritä tai jota varten hoito voi häiritä tutkimuksen suorittamista, sellaisena kuin se Tämä tutkimus.
• Osallistuja ei sujuvasti englantia.
• Aspartaatin aminotransferaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) tai bilirubiinitasot ≥1,5 x normaalin (ULN) yläraja seulonnassa. Nämä laboratorioarvioinnit voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan. Jos toistotesti on referenssialueella, osallistuja voidaan sisällyttää, jos tutkija katsoo, että edellinen havainto ei tuo lisäariskitekijöitä.
• Positiivinen virtsakoe väärinkäytöksistä tai alkoholin hengitystestiä seulonnassa tai 1 päivässä. Kannabinoidien (esim. Marihuanan) positiivinen testi seulonnan yhteydessä ei välttämättä sulje pois osallistujaa, jos tutkijan kanssa käydyn keskustelun ja arvioinnin jälkeen osallistuja sitoutuu olemaan käyttämättä marihuanaa tai muita kannabinoidituotteita tutkimuksen aikana ja jos sallitaan osallistua, Osallistujan on testattava kannabinoidien negatiivinen päivänä 1.
• Osallistuja, joka kuluttaa liiallisia määriä kofeiinia (esim. Kahvia, teetä, kofeiinit virvoitusjuomia) tai (metyyli) ksantiineja (esim. Suklaa), joka perustuu tutkijan määrittämiseen ja harkintavaltaansa.
• Osallistuja on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkityksen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 3 kuukauden kuluessa ennen nykyisen tutkimuslääkityksen annosta.
• Tunnettu herkkyys psilosiinille ja/tai kaikille formulaatiossa oleville apuaineille. Tunnetun fruktoosin imeytymisen tai intoleranssin, koska appelsiinijuoman ajoneuvoa varten tutkimuslääke sisältää fruktoosia.
• Osallistuja käyttää tai on ottanut kaikki lääkkeet, joiden tiedetään estävän monoamiinioksidaasia 28 päivän kuluessa ennen lääkkeen antamista.
• Osallistuja on ottanut tai on ottanut OTC-annoksia 5-hydroksitryptofaanista tai St John's Wortista 28 päivän kuluessa ennen lääkehallinnon opiskelua.
• Raskas harjoittelu 48 tunnin sisällä ennen kutakin vierailua ja ollessasi tutkimusalueella.
• Osallistujat, jotka kykenevät tuottamaan siittiöitä, jotka eivät pidä pidättäytymään siittiöiden lahjoituksesta ensimmäisen annoksen ja 3 kuukauden lopullisen annoksen jälkeen.
• Raskaana olevien lastenpotentiaalien osallistujat, imettävät tai suunnittelevat raskaaksi.