Uno studio meccanicistico per valutare una singola dose di CYB003 nei partecipanti con depressione e ansia

Criteri di inclusione:

• Ai partecipante è assegnato femmina o maschio alla nascita.
• Il partecipante ha un'età compresa tra 21 e 65 anni, inclusi, allo screening.
• Il partecipante ha un BMI da 18 a 30 kg/m2, inclusi, allo screening.
• Il partecipante è ≥60 kg.
• Il partecipante ha una diagnosi di MDD (come definito nel DSM-5 stabilito attraverso un colloquio del medico che include l'intervista neuropsichiatrica mini-internazionale)
• Gravità della depressione da moderata a grave in base al punteggio MADRS ≥21.
• Gravità dell'ansia da moderata a grave in base a GAD-7 ≥10.
• Risposta inadeguata ai farmaci antidepressivi attuali nell'attuale episodio di depressione.
• Il partecipante è stato in una dose stabile (non più del 50% di variazione) dei farmaci antidepressivi (SSRI o SNRI) nell'ultimo mese prima dello screening.
• I partecipanti in grado di produrre sperma devono usare un preservativo durante il processo e per 3 mesi dopo la loro dose di farmaci per il processo, se il loro partner è una persona di potenziale di gravidanza. Inoltre, il loro partner del potenziale di gravidanza deve utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace (vale a dire, tasso di fallimento inferiore all'1% se usato in modo coerente e corretto) dal dosaggio fino a 3 mesi dopo il dosaggio.
• I partecipanti al potenziale di gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace (ovvero, tasso di fallimento inferiore all'1% se utilizzato in modo coerente e corretto) in combinazione con l'uso di un preservativo da parte di un partner in grado di produrre sperma, durante la prova e per 3 mesi dopo il dosaggio. Tali partecipanti devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno 1.
• I partecipanti al potenziale non di base che sono o sono in grado di produrre uova (OVA) devono essere postmenopausali o permanentemente sterili a seguito di isterectomia, salpingectomia bilaterale o ooforectomia bilaterale. Postmenopausal è definito come amenorrea spontanea per almeno 12 mesi e un livello di ormone stimolante il follicolo sierico (FSH) nella gamma di menopausa, a meno che il partecipante non stia assumendo terapia di sostituzione ormonale o sta usando la contraccezione ormonale.
• Fornitura di consenso informato scritto, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Una riduzione del punteggio MADRS del 25% o più tra screening e basale.
• Mancata risposta a> 2 trattamenti antidepressivi somministrati a una dose adeguata per una durata adeguata durante l'attuale episodio di depressione.
• Diagnosi attuale o precedente di spettro della schizofrenia o altri disturbi psicotici, tra cui schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo schizotipico, disturbo schizofreniforme o breve disturbo psicotico; Storia corrente o precedente del disturbo bipolare o disturbo di personalità attuale (come determinato da Mini allo screening).
• Rischio clinicamente significativo di suicidalità, come determinato attraverso un'intervista psichiatrica globale che incorpora la scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia (CSSRS); Un punteggio di 4 o superiore sulla sottoscala di ideazione suicidaria di C-SSR (negli ultimi 6 mesi) o qualsiasi comportamento suicidario (vita), sarebbe esclusivo.
• Storia del disturbo da uso di sostanze entro i 12 mesi, come valutato da un'intervista clinica strutturata (Mini Internativo Neuropsichiatria internazionale [Mini], versione 7.0.2) o determinata da auto-report o assunzione di> 21 unità di alcol Weekly e il Incapacità di astenersi dall'uso di alcol da 48 ore prima dello screening e ogni visita programmata fino alla dimissione dal sito di studio. Un'unità equivale a un bicchiere da 285 ml di birra a tutta resistenza o 1 (30 ml) di alcolici o 1 bicchiere (100 ml) di vino.
• Attualmente riceve un inibitore della monoamina ossidasi, antidepressivo triciclico, altri antidepressivi non SSRI o non-SNRI (ad es. bupropione, mirtazapina, ecc.), un antipsicotico o uno stabilizzatore dell'umore.
• Esposizione alla psilocina o ad altri psichedelici, come Ayahuasca, Mescaline, LSD o Peyote più di 10 volte negli ultimi 10 anni o qualsiasi uso psichedelico entro 6 mesi prima dello screening.
• Uso della medicina psicotropica/integratore (o medicina/supplemento che interagirebbe con la psilocibina) durante i 28 giorni prima del dosaggio. I partecipanti possono assumere una dose cronica stabile di farmaci antidepressivi e/o sedativi/ipnotici. L'investigatore e il team di studio possono rivedere i farmaci caso per caso per determinare se il suo utilizzo comprometterebbe la sicurezza dei partecipanti o interferirà con le procedure di studio o l'interpretazione dei dati.
• Storia familiare di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo (parenti di primo grado) o disturbo bipolare di tipo 1 (parenti di primo grado).
• Storia clinicamente rilevante della salute fisica anormale che interferisce con lo studio determinato dalla storia medica e dagli esami fisici ottenuti durante lo screening, come giudicato dall'investigatore (incluso ma non limitato, neurologico, endocrino, cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale [compresa la dispepsia o ], epatico o disturbo renale).
• Il partecipante ha una presenza o una storia rilevante di una delle seguenti condizioni mediche: disturbi cerebrali organici (ad es. Epilessia, crisi, ipertensione intracranica, sanguinamento intracranico e malattia aneurismica, tumore cerebrale o altre condizioni mediche associate a convulsioni o convulsioni).
• Diagnosi di ipertensione o aritmia.
• Frequenza cardiaca anormale clinicamente rilevante (frequenza cardiaca supina a riposo> 100 bpm) o pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica supina (SBP) superiore a 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) superiore a 90 mmHg) allo screening. Screening SBP supino, DBP e frequenza cardiaca per la valutazione sarà la media di 3 letture ottenute dopo almeno 5 minuti di riposo. Partecipanti con segni vitali anormali che sono fuori portata e ritenuti clinicamente significativi dall'investigatore al giorno 1, a seguito di letture triplicate.
• Presenza di anomalie ECG clinicamente significative durante la visita di screening, come definito dal giudizio medico.
• L'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca usando la formula di Fridericia (QTCF)> 450 msec allo screening, a seguito di letture triplicate ECG.
• Ipotiroidismo e/o attuali test di funzione tiroidea anormale. In caso di screening incerto o discutibile Risultati della funzione della tiroide, il test TSH può essere ripetuto una volta durante lo screening. Il test TSH deve essere rivisto per garantire che sia entro limiti normali prima di randomizzare un partecipante allo studio.
• Risultati di laboratorio anormali clinicamente rilevanti (compresi pannelli epatici e renali, emocromo completo, pannello chimico e analisi delle urine), ECG a 12 lead e segni vitali o risultati fisici allo screening. In caso di risultati incerti o discutibili, i test eseguiti durante lo screening possono essere ripetuti una volta per confermare l'idoneità o giudicati clinicamente irrilevanti.
• Altre considerazioni di ammissibilità (ad esempio circostanze personali, comportamenti e/o qualsiasi problema attuale che potrebbe interferire con la partecipazione o che è incompatibile con l'istituzione di rapporti o un'esposizione sicura alla psilocina), come giudicato dall'investigatore.
• Storia o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione (ADME) del farmaco dello studio.
• Qualsiasi altra malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con o per la quale il trattamento potrebbe interferire, la condotta dello studio come indicato in questo protocollo, o che, secondo l'opinione dell'investigatore, costituirebbe un rischio inaccettabile per il partecipante questo studio.
• Il partecipante non parla fluentemente l'inglese.
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT), gamma-glutamil transferasi (GGT) o livelli totali di bilirubina ≥1,5 x Il limite superiore del normale (ULN) allo screening. Queste valutazioni di laboratorio possono essere ripetute una volta a discrezione dell'investigatore. Se il test di ripetizione rientra nell'intervallo di riferimento, il partecipante può essere incluso se l'investigatore considera che la scoperta precedente non introdurrà ulteriori fattori di rischio.
• Test delle urine positive per droghe di abusi o test del respiro alcolico allo screening o al giorno 1. Un test positivo per i cannabinoidi (ad es. Marijuana) allo screening non può escludere un partecipante se dopo discussione e valutazione da parte dell'investigatore, il partecipante accetta di non utilizzare alcuna marijuana o altri prodotti cannabinoidi durante lo studio e, se consentito di partecipare, il Il partecipante deve testare negativo per i cannabinoidi il giorno 1.
• Partecipante che consuma quantità eccessive di caffeina (ad esempio caffè, tè, bibite caffeinate) o xantine (metil) (ad es. Cioccolato) in base alla determinazione e alla discrezione dell'investigatore.
• Il partecipante ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 3 mesi prima del dosaggio degli attuali farmaci di studio.
• Sensibilità nota alla psilocina e/o agli eccipienti presenti nella formulazione. Malabsorbimento o intolleranza noto al fruttosio, poiché il veicolo da bevanda arancione per lo studio del farmaco contiene fruttosio.
• Il partecipante sta assumendo o ha assunto qualsiasi farmaco noto per inibire la monoamina ossidasi entro 28 giorni prima della somministrazione di farmaci.
• Il partecipante sta assumendo o ha assunto dosi di OTC di 5-idrossitriptofano o di San Giovanni entro 28 giorni prima della studiamento della somministrazione di farmaci.
• Esercizio intenso entro 48 ore prima di ogni visita e durante il sito di studio.
• Partecipanti in grado di produrre spermatozoi che non si astengono dalla donazione di spermatozoi tra il primo dosaggio e 3 mesi dopo il dosaggio finale.
• Partecipanti del potenziale di gravidanza in gravidanza, allattamento o pianificazione di concepire.