Mechanistyczne badanie oceny pojedynczej dawki Cyb003 u uczestników z depresją i lękiem

Kryteria włączenia:

• Uczestnik otrzymuje kobietę lub mężczyznę od urodzenia.
• Uczestnik ma od 21 do 65 lat, włącznie, podczas kontroli.
• Uczestnik ma BMI od 18 do 30 kg/m2, włącznie, podczas kontroli.
• Uczestnik wynosi ≥60 kg.
• Uczestnik ma diagnozę MDD (zgodnie z definicją DSM-5 ustanowioną podczas wywiadu klinicystycznego obejmującego mini-International Neuropsychiatric Wywiad)
• Nasilenie depresji umiarkowane do ciężkiego w oparciu o wynik MADRS ≥21.
• Nasilenie lęku umiarkowane do ciężkiego w oparciu o GAD-7 ≥10.
• Nieodpowiednia odpowiedź na obecne leki przeciwdepresyjne w obecnym epizodzie depresji.
• Uczestnik miał stabilną dawkę (nie więcej niż 50% zmian) leków przeciwdepresyjnych (SSRI lub SNRI) w ostatnim miesiącu przed badaniem.
• Uczestnicy zdolni do produkcji nasienia muszą użyć prezerwatywy podczas badania i przez 3 miesiące po dawce leku próbnego, jeśli ich partner jest osobą o potencjale dziecięcej. Ponadto ich partner o potencjale dzieci musi zastosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (tj. Wskaźnik awarii mniejszy niż 1%, gdy jest stosowany konsekwentnie i poprawnie) od dawkowania do 3 miesięcy po dawkowaniu.
• Uczestnicy potencjału porodowego muszą zgodzić się na zastosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. Wskaźnik awarii mniejszy niż 1%, gdy jest stosowany konsekwentnie i poprawnie) w połączeniu z użyciem prezerwatywy przez partnera, który jest w stanie produkować nasienie, podczas badania i próby i Przez 3 miesiące po dawkowaniu. Tacy uczestnicy muszą mieć negatywny test ciążowy podczas badania przesiewowego i 1.
• Uczestnicy potencjału nie-dziecięcego, którzy są lub byli zdolni do wytwarzania jaj (OVA), muszą być po menopauzie lub trwale sterylne po histerektomii, obustronnej salpingektomii lub obustronnej jajnika. Po menopauzie definiuje się jako spontaniczne miesiączkowanie przez co najmniej 12 miesięcy, a poziom hormonu stymulującego pęcherzyk w surowicy (FSH) w zakresie menopauzy, chyba że uczestnik przyjmuje hormonalną terapię zastępczą lub stosuje hormonalne przeciwdziałanie.
• Dostarczanie pisemnej świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Zmniejszenie wyniku MADRS o 25% lub więcej między badaniami przesiewowymi a wyjściowym.
• Brak odpowiedzi na 2 leczenie przeciwdepresyjne podane w odpowiedniej dawce przez odpowiedni czas trwania podczas obecnego epizodu depresji.
• Obecna lub wcześniej diagnoza ze spektrum schizofrenii lub innych zaburzeń psychotycznych, w tym schizofrenii, zaburzenia schizoafektywne, zaburzenie schizotypowe, zaburzenie schizofreniczne lub krótkie zaburzenie psychotyczne; Obecna lub poprzednia historia zaburzenia afektywnego dwubiegunowego lub obecnego zaburzenia osobowości (określone przez mini podczas badania przesiewowego).
• Klinicznie istotne ryzyko samobójstwa, zgodnie z kompleksowym wywiadem psychiatrycznym, który obejmuje skalę oceny nasilenia samobójstw w Kolumbii (CSSR); Wynik 4 lub wyższy od podskali myśli samobójczej C-SSR (ostatnie 6 miesięcy) lub jakichkolwiek zachowań samobójczych (czas życia) byłby wykluczony.
• Historia zaburzeń używania substancji w ciągu 12 miesięcy, jak oceniono ustrukturyzowany wywiad kliniczny (Mini International Neuropsychiatric wywiad [mini], wersja 7.0.2) lub określony przez autoportowanie własne lub spożycie> 21 jednostek alkoholu tygodniowo i Niemożność powstrzymania się od spożywania alkoholu od 48 godzin przed badaniem i każdą zaplanowaną wizytę do czasu wypisania z miejsca badań. Jedna jednostka jest równoważna szklance 285 ml piwa o pełnej wytrzymałości lub 1 (30 ml) miary duchów lub 1 kieliszka (100 ml) wina.
• Obecnie otrzymuje inhibitor monoaminy oksydazy, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, inne inne leki przeciwdepresyjne lub SNRI (np. bupropion, mirtazapina itp.), Stabilizator przeciwpsychotyczny lub nastrojowy.
• Ekspozycja na psilocin lub innych psychedelików, takich jak Ayahuasca, meskalina, LSD lub Peyote ponad 10 razy w ciągu ostatnich 10 lat lub jakiekolwiek zastosowanie psychodeliczne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem.
• Zastosowanie medycyny/suplementu psychotropowego (lub medycyny/suplementu, które oddziaływałyby z psilocybiną) w ciągu 28 dni przed dawkowaniem. Uczestnicy mogą przyjmować stabilną przewlekłą dawkę leków przeciwdepresyjnych i/lub środków uspokajających/hipnotycznych. Badacz i zespół badawczy mogą przeglądać leki indywidualne, aby ustalić, czy jego zastosowanie zagroziłoby bezpieczeństwu uczestnika lub zakłóciłby procedury badań lub interpretację danych.
• Historia rodzinna schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego (krewni pierwszego stopnia) lub zaburzenia dwubiegunowe typu 1 (krewni pierwszego stopnia).
• Klinicznie istotna historia nieprawidłowego zdrowia fizycznego zakłócającego badanie określone przez historię medyczną i badania fizykalne uzyskane podczas badań przesiewowych, jak są oceniane przez badacz (w tym między innymi neurologiczne, hormonalne, sercowo -naczyniowe, oddechowe, żołądkowo -jelita ], wątroby lub zaburzenie nerkowe).
• Uczestnik ma obecność lub istotną historię któregokolwiek z następujących chorób: organiczne zaburzenia mózgu (np. Padaczka, napad, nadciśnienie śródczaszkowe, krwawienie śródczaszkowe i choroba tętniak, guz mózgu lub inne schorzenia związane z konwulsami lub konwulsje).
• Diagnoza nadciśnienia lub arytmii.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe tętno (spoczynkowe tętno na plecach> 100 bpm) lub ciśnienie krwi (spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi na plecach (SBP) powyżej 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) powyżej 90 mmHg) podczas badań przesiewowych. Przeglądanie na plecach SBP, DBP i tętno do oceny będą średnią 3 odczytów uzyskanych po co najmniej 5 minutach odpoczynku. Uczestnicy z nieprawidłowymi objawami życiowymi, które są poza zasięgiem i uznają klinicznie istotne przez badacza w dniu 1, po trzech powtórzeniach.
• Obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości EKG podczas wizyty przesiewowej, zgodnie z definicją oceny medycznej.
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericia (QTCF)> 450 ms podczas badań przesiewowych, po trzech powtórzeniach odczytów EKG.
• Niedoczynność tarczycy i/lub obecne nieprawidłowe testy czynności tarczycy. W przypadku niepewnych lub wątpliwych wyników testu funkcji tarczycy, test TSH można powtórzyć raz podczas badania przesiewowego. Test TSH należy przejrzeć, aby upewnić się, że znajduje się on w normalnych granicach przed losowaniem uczestnika do badania.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki laboratoryjne (w tym panele wątroby i nerki, całkowita liczba krwi, panel chemii i analiza moczu), 12-wiodący EKG i objawy życiowe lub fizyczne wyniki badań przesiewowych. W przypadku niepewnych lub wątpliwych wyników testy przeprowadzone podczas badań przesiewowych można powtórzyć raz w celu potwierdzenia kwalifikowalności lub uznania za klinicznie nieistotne.
• Inne względy kwalifikowalności (tj. Uczestnik osobistych okoliczności, zachowanie i/lub jakikolwiek obecny problem, który może zakłócać udział lub jest niezgodny z ustaleniem relacji lub bezpiecznego narażenia na psilocynę), jak oceniono przez śledczego.
• Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek choroby i/lub istnienia jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie (ADME) badanego leku.
• Wszelkie inne współistniejące choroby lub stan, który mógłby zakłócać lub dla których leczenie może zakłócać prowadzenie badania, jak opisano w tym protokole, lub zdaniem badacza stanowią niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika w uczestniku w To badanie.
• Uczestnik nie biegle płynnie w języku angielskim.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaniny (ALT), transferaza gamma-glutamylowa (GGT) lub całkowite poziomy bilirubiny ≥1,5 x górna granica normalnego (ULN) podczas badania przesiewowej. Te oceny laboratoryjne można powtórzyć raz według uznania badacza. Jeśli test powtórki znajduje się w zakresie odniesienia, uczestnik może zostać uwzględniony, jeśli badacz uzna, że ​​poprzednie odkrycie nie wprowadzi dodatkowych czynników ryzyka.
• Pozytywny test moczu pod kątem leków nadużycia lub testu oddechu alkoholu podczas badania przesiewowego lub dnia 1. Pozytywny test na kannabinoidy (np. Marihuanę) podczas badań przesiewowych może nie wykluczyć uczestnika, jeśli po dyskusji z i oceną przez badacza uczestnik zgadza się nie używać żadnych marihuany lub innych produktów kannabinoidowych podczas badania, a jeśli może uczestniczyć, The the Uczep Uczestnik musi testować negatywne dla kannabinoidów w dniu 1.
• Uczestnik, który zużywa nadmierne ilości kofeiny (np. Kawa, herbata, kofeinowane napoje gazowane) lub (metylo) ksantiny (np. Czekolada) w oparciu o ustalenie i dyskrecję badacza.
• Uczestnik uczestniczył w badaniu klinicznym i otrzymał lek lub nowy podmiot chemiczny w ciągu 3 miesięcy przed podaniem obecnego leku badanego.
• Znana wrażliwość na psilocin i/lub dowolne substancje substancji zarażenia w preparacie. Znana złe wchłanianie lub nietolerancja fruktozy, ponieważ pomarańczowy pojazd napoju do badania leku zawiera fruktozę.
• Uczestnik przyjmuje lub wziął jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że hamuje oksydazę monoaminową w ciągu 28 dni przed badaniem podawania leku.
• Uczestnik przyjmuje lub przyjmuje dawki OTC 5-hydroksytryptofanu lub brzeczki św. Jana w ciągu 28 dni przed badaniem podawania leku.
• Uciążliwe ćwiczenia w ciągu 48 godzin przed każdą wizytą i podczas pobytu w miejscu badań.
• Uczestnicy zdolni do wyprodukowania nasienia, którzy nie powstrzymują się od darowizny nasienia między pierwszą dawką a 3 miesiącami po ostatecznej dawkowaniu.
• Uczestnicy potencjału dzieci, którzy są w ciąży, karmią piersią lub planując poczęcie.