Механистическое исследование для оценки одной дозы CyB003 у участников с депрессией и тревогой

Критерии включения:

• Участнику назначена женщина или мужчина при рождении.
• Участник в возрасте от 21 до 65 лет, включительно, на скрининге.
• Участник имеет ИМТ от 18 до 30 кг/м2, включительно, на скрининге.
• Участник ≥60 кг.
• Участник имеет диагноз MDD (как определено в DSM-5, установленном с помощью интервью с клиницистом, которое включает в себя мини-межполициональное нейропсихиатрическое интервью)
• Тяжесть депрессии от умеренной до тяжелой степени на основе оценки MADRS ≥21.
• Серьезность тревоги от умеренной до тяжелой степени на основе GAD-7 ≥10.
• Неадекватный ответ на современные антидепрессанты в текущем эпизоде ​​депрессии.
• Участник находился в стабильной дозе (не более 50% изменений) антидепрессантных лекарств (SSRI или SNRI) в прошлом месяце до скрининга.
• Участники, способные производить сперму, должны использовать презерватив во время испытания и в течение 3 месяцев после дозы испытательных лекарств, если их партнер является человеком по деторождению. Кроме того, их партнер по детородному потенциалу должен использовать высокоэффективный метод контрацепции (то есть частота отказов менее 1% при постоянном использовании и правильно) от дозирования до 3 месяцев после дозирования.
• Участники детского потенциала должны согласиться с использованием высокоэффективного метода контрацепции (то есть, частота отказов менее 1% при постоянном и правильном использовании) в сочетании с использованием презерватива партнером, который способен производить сперму, во время испытания и В течение 3 месяцев после дозирования. Такие участники должны пройти отрицательный тест на беременность на скрининге и 1 -й день.
• Участники потенциала, не являющегося делом, которые способны или способны производить яйца (OVA), должны быть постменопаузальной или постоянно стерильной после гистерэктомии, двусторонней сальпинговой или двусторонней оофорэктомии. Постменопауза определяется как спонтанная аменорея в течение как минимум 12 месяцев, а уровень сывороточного фолликула, стимулирующего гормона (FSH) в диапазоне менопаузы, если только участник не принимает гормональную заместительную терапию или не использует гормональную контрацепцию.
• Обеспечение предоставления письменного информированного согласия, которое включает в себя соответствие требованиям и ограничениям, перечисленным в форме согласия.

Критерии исключения:

• Сокращение оценки MADRS на 25% или более между скринингом и базовым уровнем.
• Неспособность реагировать на> 2 антидепрессантных методах, приведенных в адекватной дозе для адекватной продолжительности во время текущего эпизода депрессии.
• Текущий или ранее диагностический диагноз спектра шизофрении или других психотических расстройств, включая шизофрения, шизоаффективное расстройство, шизотипическое расстройство, шизофенообразные расстройства или краткое психотическое расстройство; Текущая или предыдущая история биполярного расстройства или текущего расстройства личности (как определено MINI на скрининге).
• Клинически значимый риск самоубийства, как определено в комплексном психиатрическом интервью, которое включает в себя шкалу тяжести самоубийства в Колумбии (CSSRS); Оценка 4 или выше по подшкале суицидальной идеи C-SSR (последние 6 месяцев) или любого суицидального поведения (срок службы), будет исключать.
• История расстройства употребления психоактивных веществ в течение 12 месяцев, оцениваемое по структурированному клиническому интервью (мини-международное нейропсихиатрическое интервью [mini], версия 7.0.2) или определяется самоотчетом или потребление> 21 единицы алкоголя еженедельно и Неспособность воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до скрининга и каждого запланированного посещения до выписки с места исследования. Одна единица эквивалентна бокалу с полным пивом 285 мл полнопрочного или 1 (30 мл) меры спиртных напитков или 1 стакана (100 мл) вина.
• В настоящее время получает ингибитор моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты, другие не-SSRI или не-SNRI антидепрессанты (например, Бупропион, миразапин и т. Д.), Антипсихотик или стабилизатор настроения.
• Воздействие псилоцина или любых других психоделиков, таких как аяхуаска, мескалин, ЛСД или Пейот более 10 раз за последние 10 лет, или любое психоделическое использование в течение 6 месяцев до проверки.
• Использование психотропной медицины/добавки (или лекарства/добавки, которые будут взаимодействовать с псилоцибином) в течение 28 дней до дозирования. Участники могут принимать стабильную хроническую дозу антидепрессантных лекарств (ов) и/или седативных средств/гипнотики. Исследователь и исследовательская группа могут пересматривать лекарства в каждом конкретном случае, чтобы определить, будет ли его использование поставить под угрозу безопасность участников или вмешиваться в процедуры исследования или интерпретацию данных.
• Семейная история шизофрении или шизоаффективного расстройства (родственники первой степени) или биполярное расстройство типа 1 (родственники первой степени).
• Клинически значимая история аномального физического здоровья, мешающего исследованию, определяемое историей болезни и физическими обследованиями, полученными во время скрининга в соответствии с оценкой исследователя (включая, помимо прочего, неврологическую, эндокринные, сердечно -сосудистые, респираторные, желудочно -кишечные сооружения [включая диспепсию или гастроэстеэгагеальный рефлюкс. ], печеночное или почечное расстройство).
• Участник имеет присутствие или соответствующую историю любого из следующих заболеваний: органические нарушения головного мозга (например, эпилепсия, захват, внутричерепная гипертония, внутричерепное кровотечение и аневризматическое заболевание, опухоль головного мозга или другие заболевания, связанные с припадками или судорогами).
• Диагностика гипертонии или аритмии.
• Клинически значимая аномальная частота сердечных сокращений (частота сердечных сокращений в покое> 100 ударов в минуту) или артериальное давление (систолическое артериальное давление покоя на спине (SBP) выше 140 мм рт. Ст. Или диастолическое артериальное давление (DBP) выше 90 мм рт. Скрининг SBP, DBP и частота сердечных сокращений для оценки станет средним показателем 3 показаний, полученных через не менее 5 минут отдыха. Участники с ненормальными жизненно важными признаками, которые находятся вне диапазона и считаются клинически значимыми исследователем на 1 день после трехкратных показаний.
• Наличие клинически значимых аномалий ЭКГ во время скринингового визита, как определено медицинским суждением.
• Интервал QT скорректирован для частоты сердечных сокращений с использованием формулы Fridericia (QTCF)> 450 мсек при скрининге после трехкратных показаний ЭКГ.
• Гипотиреоз и/или текущие аномальные тесты функции щитовидной железы. В случае неопределенных или сомнительных результатов теста функции щитовидной железы тест TSH может повторяться один раз во время скрининга. Тест TSH должен быть рассмотрен, чтобы убедиться, что он находится в пределах нормальных пределов, прежде чем рандомизировать участника в исследование.
• Клинически значимые аномальные лабораторные результаты (включая печеночные и почечные панели, полное количество крови, химический анализ и анализ мочи), ЭКГ с 12 лидами и жизненно важные признаки или физические результаты на скрининге. В случае неопределенных или сомнительных результатов тесты, проведенные во время скрининга, могут повторяться один раз, чтобы подтвердить право на участие или считаться, что они клинически не имеют значения.
• Другие соображения приемлемости (то есть личные обстоятельства участников, поведение и/или любая текущая проблема, которая может мешать участию или что несовместимо с установлением взаимопонимания или безопасного воздействия Psilocin), как оценивается следователем.
• История или клинические доказательства любого заболевания и/или существования любого хирургического или медицинского состояния, которые могут мешать поглощению, распределению, метаболизму или экскреции (ADME) исследуемого препарата.
• Любое другое сопутствующее заболевание или состояние, которое может мешать или для которого лечение может мешать проведению исследования, как указано в этом протоколе, или, по мнению исследователя, представляет недопустимый риск для участника в это исследование.
• Участник не владеет английским языком.
• Аспартат-аминотрансфераза (AST), аланин трансаминаза (ALT), гамма-глутамилтрансфераза (GGT) или общие уровни билирубина ≥1,5 x верхний предел нормального (ULN) при скрининге. Эти лабораторные оценки могут повторяться один раз по усмотрению следователя. Если повторный тест находится в пределах эталонного диапазона, участник может быть включен, если исследователь считает, что предыдущий вывод не будет ввести дополнительные факторы риска.
• Положительный тест на мочи на наркотики на злоупотребление или алкогольный дыхательный тест на скрининге или день 1. Положительный тест для каннабиноидов (например, марихуана) на скрининге может не исключить участника, если после обсуждения и оценки исследователя участник соглашается не использовать какую -либо марихуану или другие каннабиноидные продукты во время исследования, и, если разрешено участвовать, Участник должен проверить отрицательный на каннабиноиды в день 1.
• Участник, который потребляет чрезмерное количество кофеина (например, кофе, чай, газированные кофеины) или (метил) ксантины (например, шоколад) на основе определения и усмотрения исследователя.
• Участник участвовал в клиническом исследовании и получил лекарство или новую химическую сущность в течение 3 месяцев до дозирования текущих препаратов.
• Известная чувствительность к псилоцину и/или любым вспышкам, присутствующим в составе. Известная мультиногубция или непереносимость фруктозы, так как транспортное средство с апельсиновым напитком для изучаемого препарата содержит фруктозу.
• Участник принимает или принимает любые лекарства, которые, как известно, ингибируют моноаминоксидазу в течение 28 дней до изучения лекарственного введения.
• Участник принимает или принимает беззаконные дозы 5-гидрокситриптофан или зверого оттенка в течение 28 дней до изучения лекарственного введения.
• Постоянные упражнения в течение 48 часов до каждого посещения, а также на месте исследования.
• Участники, способные производить сперму, которые не будут воздерживаться от пожертвования спермы между первым дозированием и через 3 месяца после окончательного дозирования.
• Участники детского потенциала, которые беременны, кормят грудью или планируют зачать.