Een mechanistisch onderzoek om een ​​enkele dosis CYB003 te beoordelen bij deelnemers met depressie en angst

Inclusiecriteria:

• Deelnemer wordt bij de geboorte toegewezen vrouw of man.
• De deelnemer is tussen 21 en 65 jaar, inclusief, op screening.
• Deelnemer heeft een BMI van 18 tot 30 kg/m2, inclusief, bij screening.
• Deelnemer is ≥60 kg.
• Deelnemer heeft een diagnose van MDD (zoals gedefinieerd in de DSM-5 die is vastgesteld via een clinicus-interview dat het mini-internationale neuropsychiatrische interview omvat)
• Depressie ernst matig tot ernstig op basis van Madrs -score ≥21.
• Angst ernst matig tot ernstig op basis van GAD-7 ≥10.
• Onvoldoende respons op huidige antidepressiva -medicatie in de huidige aflevering van depressie.
• De deelnemer heeft een stabiele dosis (niet meer dan 50% verandering) antidepressiva (SSRI of SNRI) in de afgelopen maand voorafgaand aan de screening.
• Deelnemers die in staat zijn om sperma te produceren, moeten tijdens het proces een condoom gebruiken en gedurende 3 maanden na hun dosis proefmedicatie, als hun partner een persoon met een vruchtbaar potentieel is. Bovendien moet hun partner van het vruchtbare potentieel een zeer effectieve methode voor anticonceptie gebruiken (d.w.z. faalpercentage minder dan 1% wanneer consistent en correct wordt gebruikt) van dosering tot 3 maanden na dosering.
• Deelnemers aan het vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen om een ​​zeer effectieve methode voor anticonceptie te gebruiken (d.w.z. faalpercentage minder dan 1% wanneer consistent en correct gebruikt) in combinatie met het gebruik van een condoom door een partner die in staat is om sperma te produceren, tijdens de proef en gedurende 3 maanden na dosering. Dergelijke deelnemers moeten een negatieve zwangerschapstest hebben op screening en dag 1.
• Deelnemers aan het niet-kind van het kind die in staat zijn eieren (OVA) te produceren, moeten postmenopauzaal of permanent steriel zijn na hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale oophorectomie. Postmenopauzaal wordt gedurende ten minste 12 maanden gedefinieerd als spontane amenorroe, en een serumfollikelstimulerend hormoon (FSH) niveau in het menopauzale bereik, tenzij de deelnemer hormoonvervangingstherapie gebruikt of hormonale anticonceptie gebruikt.
• Het verstrekken van schriftelijke geïnformeerde toestemming, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die in het toestemmingsformulier worden vermeld.

Uitsluitingscriteria:

• Een vermindering van de MADRS -score van 25% of meer tussen screening en basislijn.
• Het niet reageren op> 2 antidepressiva -behandelingen gegeven in een adequate dosis gedurende een adequate duur tijdens de huidige aflevering van depressie.
• Huidige of eerder diagnose van schizofreniespectrum of andere psychotische aandoeningen, waaronder schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, schizotypische stoornis, schizofreniforme stoornis of korte psychotische stoornis; Huidige of eerdere geschiedenis van bipolaire stoornis of huidige persoonlijkheidsstoornis (zoals bepaald door MINI bij screening).
• Klinisch significant risico op suïcidaliteit, zoals bepaald door een uitgebreid psychiatrisch interview dat de Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) omvat; Een score van 4 of hoger op de suïcidale ideeënsubschaal van C-SSR's (afgelopen 6 maanden) of enig zelfmoordgedrag (levenslange) zou uitsluitend zijn.
• Geschiedenis van middelengebruiksstoornis binnen de 12 maanden, zoals beoordeeld door een gestructureerd klinisch interview (Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI], versie 7.0.2) of bepaald door zelfrapport Onvermogen om zich te onthouden van alcoholgebruik vanaf 48 uur vóór de screening en elk gepland bezoek tot ontslag van de onderzoekslocatie. Eén eenheid is equivalent aan een 285 ml glas met bier met volle sterkte of 1 (30 ml) maatstaf of 1 glas (100 ml) wijn.
• Momenteel ontvangende een monoamine-oxidaseremmer, tricyclisch antidepressivum, andere niet-SSRI of niet-SNRI-antidepressiva (bijv. Bupropion, mirtazapine, enz.), Een antipsychoticum of een stemmingsstabilisator.
• Blootstelling aan psilocine, of andere psychedelica, zoals Ayahuasca, mescaline, LSD of peyote meer dan 10 keer in de afgelopen 10 jaar, of enig psychedelisch gebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
• Gebruik van psychotrope geneeskunde/supplement (of geneeskunde/supplement dat zou interageren met psilocybine) gedurende de 28 dagen vóór dosering. Deelnemers kunnen een stabiele chronische dosis antidepressiva -medicatie (s) en/of sedativa/hypnotica nemen. Het onderzoeker en het onderzoeksteam kunnen medicatie per geval beoordelen om te bepalen of het gebruik ervan de veiligheid van deelnemers zou in gevaar brengen of de studieprocedures of gegevensinterpretatie zouden verstoren.
• Familiegeschiedenis van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis (eerste graad familieleden) of bipolaire stoornis Type 1 (eerste graad familieleden).
• Klinisch relevante geschiedenis van abnormale lichamelijke gezondheid die de studie verstoort, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijke onderzoeken die zijn verkregen tijdens screening zoals beoordeeld door de onderzoeker (inclusief maar niet beperkt tot, neurologische, endocriene, cardiovasculaire, ademhalings-, maag -intestinale [inclusief dyspepsia of gastrooesophagale refluxziekte ], lever- of nierstoornis).
• Deelnemer heeft een aanwezigheid of relevante geschiedenis van een van de volgende medische aandoeningen: organische hersenaandoeningen (bijv. Epilepsie, aanval, intracraniële hypertensie, intracraniële bloeding en aneurysmale ziekte, hersentumor of andere medische aandoeningen geassocieerd met epileptische aandoeningen of stuiptrekkingen).
• Diagnose van hypertensie of aritmie.
• Klinisch relevante abnormale hartslag (rust in rugligging hartslag> 100 bpm) of bloeddruk (liggende liggende systolische bloeddruk (SBP) boven 140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) boven 90 mmHg) boven 90 mmHg) bij screening. Screening rugligging SBP, DBP en hartslag voor evaluatie zal het gemiddelde zijn van 3 metingen verkregen na ten minste 5 minuten rust. Deelnemers met abnormale vitale tekenen die buiten bereik zijn en klinisch significant worden geacht door de onderzoeker op dag 1, na drievoudige metingen.
• Aanwezigheid van klinisch significante ECG -afwijkingen bij het screeningbezoek, zoals gedefinieerd door medisch oordeel.
• QT -interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTCF)> 450 msec bij screening, na drievoudige ECG -metingen.
• Hypothyreoïdie en/of huidige abnormale schildklierfunctietests. In het geval van onzekere of twijfelachtige testresultaten van de schildklierfunctie, kan de TSH -test eenmaal tijdens de screening worden herhaald. De TSH -test moet worden beoordeeld om ervoor te zorgen dat deze binnen de normale grenzen ligt voordat een deelnemer in het onderzoek wordt gerandomiseerd.
• Klinisch relevante abnormale laboratoriumresultaten (inclusief lever- en nierpanelen, complete bloedtelling, chemiepanel en urineonderzoek), 12-lead ECG en vitale tekens, of fysieke bevindingen bij screening. In het geval van onzekere of twijfelachtige resultaten, kunnen tests die tijdens screening worden uitgevoerd eenmaal worden herhaald om de geschiktheid te bevestigen of als klinisch irrelevant worden beoordeeld.
• Andere in aanmerking komende overwegingen (d.w.z. persoonlijke omstandigheden, gedrag, gedrag en/of een huidig ​​probleem dat de participatie zou kunnen verstoren of dat onverenigbaar is met de oprichting van rapport of veilige blootstelling aan psilocine), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Geschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, verdeling, metabolisme of uitscheiding (ADME) van het onderzoeksmedicijn zou kunnen verstoren.
• Elke andere bijkomende ziekte of aandoening die zou kunnen verstoren, of waarvoor de behandeling zou kunnen interfereren, het gedrag van het onderzoek zoals uiteengezet in dit protocol, of dat zou naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico vormen voor de deelnemer aan de deelnemer aan de deelnemer aan de deelnemer aan de deelnemer aan de deelnemer aan de deelnemer in deze studie.
• Deelnemer is niet vloeiend Engels.
• Aspartaat aminotransferase (AST), alanine transaminase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT) of totaal bilirubine-niveaus ≥1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) bij screening. Deze laboratoriumevaluaties kunnen eenmaal naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald. Als de herhaalde test binnen het referentiebereik valt, kan de deelnemer worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat de vorige bevinding geen extra risicofactoren zal introduceren.
• Positieve urinetest voor drugs van misbruik of alcohol ademtest bij screening of dag 1. Een positieve test voor cannabinoïden (bijvoorbeeld marihuana) bij screening kan een deelnemer niet uitsluiten als na discussie met en evaluatie door de onderzoeker, de deelnemer ermee instemt geen marihuana of andere cannabinoïde producten te gebruiken tijdens het onderzoek, en indien toegestaan ​​om deel te nemen, de Deelnemer moet negatief testen op cannabinoïden op dag 1.
• Deelnemer die overmatige hoeveelheden cafeïne (bijvoorbeeld koffie, thee, cafeïnehoudende frisdranken) of (methyl) xanthines (bijvoorbeeld chocolade) verbruikt op basis van de bepaling en discretie van de onderzoeker.
• De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek en heeft binnen 3 maanden een medicatie of een nieuwe chemische entiteit ontvangen voorafgaand aan de dosering van de huidige studiemedicatie.
• Bekende gevoeligheid voor psilocine en/of hulpstoffen die aanwezig zijn in de formulering. Bekende fructose malabsorptie of intolerantie, omdat het voertuig voor oranje drink voor studiemedicijn fructose bevat.
• De deelnemer neemt of heeft medicijnen gebruikt die bekend zijn om monoamine -oxidase te remmen binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de studie geneesmiddelen.
• De deelnemer neemt of heeft OTC-doses van 5-hydroxytryptophan of St John's wort binnen 28 dagen voorafgaand aan de studie van de studie geneesmiddelen genomen of heeft genomen.
• Zinige oefening binnen 48 uur voorafgaand aan elk bezoek en tijdens de onderzoekslocatie.
• Deelnemers kunnen sperma produceren die zich niet zullen onthouden van sperma -donatie tussen de eerste dosering en 3 maanden na de definitieve dosering.
• Deelnemers aan het vruchtbaar potentieel die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.