Um estudo mecanicista para avaliar uma dose única de CyB003 em participantes com depressão e ansiedade

Critérios de inclusão:

• O participante recebe mulheres ou homens ao nascer.
• O participante tem entre 21 e 65 anos, inclusive, na triagem.
• O participante tem um IMC de 18 a 30 kg/m2, inclusive, na triagem.
• O participante é ≥60 kg.
• O participante tem um diagnóstico de MDD (conforme definido no DSM-5 estabelecido por meio de uma entrevista clínica que inclui a mini entrevista neuropsiquiátrica-internacional)
• Gravidade da depressão moderada a grave com base na pontuação do MADRS ≥21.
• Gravidade da ansiedade Moderada a grave com base no GAD-7 ≥10.
• Resposta inadequada ao medicamento antidepressivo atual no episódio atual de depressão.
• O participante tem sido em uma dose estável (não mais que 50% de alteração) de medicamentos antidepressivos (ISRI ou SNRI) no último mês anterior à triagem.
• Os participantes capazes de produzir espermatozóides devem usar um preservativo durante o julgamento e por 3 meses após a dose de medicação julgada, se o parceiro for uma pessoa de potencial de gravidez. Além disso, seu parceiro de potencial de gravidez deve usar um método de contracepção altamente eficaz (ou seja, taxa de falha menor que 1% quando usada de forma consistente e correta) da dosagem até 3 meses após a dosagem.
• Os participantes do potencial de gravidez devem concordar em usar um método de contracepção altamente eficaz (ou seja, taxa de falhas inferiores a 1% quando usada de forma consistente e correta) em combinação com o uso de um preservativo por um parceiro capaz de produzir esperma, durante o julgamento e por 3 meses após a dosagem. Esses participantes devem fazer um teste de gravidez negativo na triagem e no dia 1.
• Os participantes do potencial que não são da criança que são ou foram capazes de produzir ovos (OVA) devem estar na pós-menopausa ou permanentemente estéril após a histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral. A pós -menopausa é definida como amenorréia espontânea por pelo menos 12 meses, e um nível de hormônio estimulante do folículo sérico (FSH) na faixa da menopausa, a menos que o participante esteja tomando terapia de reposição hormonal ou esteja usando a contracepção hormonal.
• Fornecimento de consentimento informado por escrito, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critérios de exclusão:

• Uma redução na pontuação do MADRS de 25% ou mais entre a triagem e a linha de base.
• Falha em responder a> 2 tratamentos antidepressivos dados em uma dose adequada para uma duração adequada durante o episódio atual de depressão.
• Diagnóstico atual ou anterior do espectro da esquizofrenia ou outros distúrbios psicóticos, incluindo esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno esquizotípico, transtorno esquizofreniforme ou breve transtorno psicótico; História atual ou anterior do transtorno bipolar, ou transtorno de personalidade atual (conforme determinado pelo mini na triagem).
• Risco clinicamente significativo de suicídio, conforme determinado por uma entrevista psiquiátrica abrangente que incorpora a Escala de Classificação de Severidade do Suicídio de Columbia (CSSRS); Uma pontuação de 4 ou superior na subescala de ideação suicida de C-SSRS (últimos 6 meses) ou qualquer comportamento suicida (vida útil) seria excludente.
• História do distúrbio do uso de substâncias dentro dos 12 meses, avaliado por uma entrevista clínica estruturada (Mini International Neuropsiquiatric Entrevista [Mini], versão 7.0.2) ou determinado por auto-relato, ou ingestão de> 21 unidades de álcool semanalmente, e o Incapacidade de abster -se de usar o uso de álcool de 48 horas antes da triagem e cada visita programada até a alta do local do estudo. Uma unidade é equivalente a um copo de 285 ml de cerveja total ou 1 (30 ml) de espíritos ou 1 copo (100 ml) de vinho.
• Atualmente recebendo um inibidor da monoamina oxidase, antidepressivo tricíclico, outros antidepressivos não-SSRI ou não-SNRI (por exemplo Bupropiona, mirtazapina, etc), um antipsicótico ou um estabilizador de humor.
• Exposição à psilocina, ou qualquer outro psicodélico, como ayahuasca, mescalina, LSD ou peiote mais de 10 vezes nos últimos 10 anos, ou qualquer uso psicodélico dentro de 6 meses antes da triagem.
• Uso de medicina/suplemento psicotrópico (ou medicamento/suplemento que interagiria com a psilocibina) durante os 28 dias antes da dosagem. Os participantes podem tomar uma dose crônica estável de medicamentos antidepressivos e/ou sedativos/hipnóticos. A equipe do investigador e do estudo pode revisar os medicamentos caso a caso para determinar se seu uso comprometeria a segurança dos participantes ou interferiria nos procedimentos do estudo ou na interpretação dos dados.
• História familiar de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo (parentes de primeiro grau) ou transtorno bipolar tipo 1 (parentes de primeiro grau).
• História clinicamente relevante da saúde física anormal interferindo no estudo, conforme determinado pelo histórico médico e exames físicos obtidos durante a triagem, conforme julgado pelo investigador (incluindo, entre outros ],, distúrbio hepático ou renal).
• O participante tem presença ou história relevante de qualquer uma das seguintes condições médicas: distúrbios cerebrais orgânicos (por exemplo, epilepsia, convulsão, hipertensão intracraniana, sangramento intracraniano e doença aneurismática, tumor cerebral ou outras condições médicas associadas a convulsões ou convulsões).
• Diagnóstico de hipertensão ou arritmia.
• Freqüência cardíaca anormal clinicamente relevante (freqüência cardíaca em supino em repouso> 100 bpm) ou pressão arterial (pressão arterial sistólica em supino (PAS) acima de 140 mmHg ou pressão arterial diastólica (DBP) acima de 90 mmHg) na triagem. A triagem supina SBP, DBP e freqüência cardíaca para avaliação será a média de 3 leituras obtidas após pelo menos 5 minutos de descanso. Participantes com sinais vitais anormais que estão fora de alcance e considerados clinicamente significativos pelo investigador no dia 1, após leituras em triplicado.
• Presença de anormalidades clinicamente significativas de ECG na visita de triagem, conforme definido pelo julgamento médico.
• Intervalo QT corrigido para freqüência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTCF)> 450 ms na triagem, após leituras de ECG em triplicado.
• Hipotireoidismo e/ou testes de função tireoidiana anormal atuais. Em caso de triagem incerta ou questionável Resultados dos testes da função da tireóide, o teste TSH pode ser repetido uma vez durante a triagem. O teste TSH deve ser revisado para garantir que esteja dentro dos limites normais antes de randomizar um participante no estudo.
• Resultados laboratoriais anormais clinicamente relevantes (incluindo painéis hepáticos e renais, hemograma completo, painel de química e urina), ECG de 12 derivações e sinais vitais ou achados físicos na triagem. Em caso de resultados incertos ou questionáveis, os testes realizados durante a triagem podem ser repetidos uma vez para confirmar a elegibilidade ou considerados clinicamente irrelevantes.
• Outras considerações de elegibilidade (ou seja, circunstâncias pessoais participantes, comportamento e/ou qualquer problema atual que possam interferir na participação ou que seja incompatível com o estabelecimento de relacionamento ou exposição segura à psilocina), conforme julgado pelo investigador.
• História ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição cirúrgica ou médica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção (ADME) do medicamento do estudo.
• Qualquer outra doença concomitante ou condição que possa interferir, ou para a qual o tratamento possa interferir, a conduta do estudo, conforme descrito neste protocolo, ou que, na opinião do investigador, representaria um risco inaceitável para o participante em este estudo.
• O participante não é fluente em inglês.
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina transaminase (ALT), gama-glutamil transferase (GGT) ou níveis totais de bilirrubina ≥1,5 x o limite superior do normal (ULN) na triagem. Essas avaliações de laboratório podem ser repetidas uma vez a critério do investigador. Se o teste de repetição estiver dentro do intervalo de referência, o participante poderá ser incluído se o investigador considerar que a descoberta anterior não introduzirá fatores de risco adicionais.
• Teste de urina positiva para drogas de abuso ou teste de respiração de álcool na triagem ou dia 1. Um teste positivo para canabinóides (por exemplo, maconha) na triagem pode não excluir um participante se após a discussão e avaliação do investigador, o participante concorda em não usar maconha ou outros produtos canabinóides durante o estudo e, se permitido participar, o O participante deve testar negativo para canabinóides no dia 1.
• Participante que consome quantidades excessivas de cafeína (por exemplo, café, chá, refrigerantes com cafeína) ou xantinas (metil) (por exemplo, chocolate) com base na determinação e discrição do investigador.
• O participante participou de um estudo clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química dentro de 3 meses antes da dosagem do medicamento do estudo atual.
• Sensibilidade conhecida à psilocina e/ou a quaisquer excipientes presentes na formulação. Má absorção ou intolerância conhecidas de frutose, uma vez que o veículo de bebida laranja para o medicamento de estudo contém frutose.
• O participante está tomando ou tomou qualquer medicamento conhecido por inibir a monoamina oxidase dentro de 28 dias antes do estudo da administração de medicamentos.
• O participante está tomando ou tomou doses de OTC de 5-hidroxitritofano ou erva de São João dentro de 28 dias antes do estudo da Administração de Medicamentos.
• Exercício extenuante dentro de 48 horas antes de cada visita e enquanto estiver no local do estudo.
• Os participantes capazes de produzir espermatozóides que não se abstêm da doação de espermatozóides entre a primeira dosagem e 3 meses após a dosagem final.
• Participantes do potencial de gravidez que estão grávidas, amamentando ou planejando conceber.