Etoposid plus Benmelstobart následovanou udržovací terapií Benmelstobart plus anlotinib při léčbě starších pacientů s rozsáhlým stadiem rakoviny plic s malými buňkami: jednoramenná, prospektivní studie

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s patologicky prokázanou rozsáhlou rakovinou plic s malými buňkami (podle skupiny pro správu plic veteránů, Stage VALG), kteří dosud nedostávali systematickou léčbu pro rozsáhlou rakovinu plic s malými buňkami;
• Pacienti, kteří dříve dostávali chemoradioterapii pro SCLC s omezeným stádiem, museli dostávat radikální terapii a mít alespoň 6 měsíců intervalů bez léčby mezi koncem chemoterapie, radioterapií nebo chemoradioterapií a diagnózou rozsáhlého SCLC (koncová doba posledního chemoterapeutického cyklu (koncová doba posledního chemoterapie cyklus /doba konce poslední radioterapie).
• Neexistovalo žádné omezení pohlaví. Subjekty se ke studii dobrovolně připojily, podepsaly informovaný souhlas a dodržování předpisů bylo dobré
• Kritéria způsobilosti ve věku jsou považována za splněna, pokud jsou splněna následující kritéria:

Požadavky na pacienta: Ve věku 70 až 85 let a po nezávislém posouzení dvěma hlavními lékaři nemusí být fyzický stav pacienta schopen tolerovat chemoterapii obsahující platinu a informovaný souhlas pacienta při přijetí režimu léčby platiny;

• Skóre ECOG: 0-2;
• Alespoň jedna léze může být měřena pomocí CT.
• Očekávejte, že přežijete alespoň 3 měsíce.

• Hlavní orgánové funkce do 7 dnů před léčbou by měly splňovat následující kritéria:

  1) Krevní rutinní vyšetření (za podmínky bez krevní transfúze nebo užívání léčiv hematopoetického faktoru pro korekci do 14 dnů): hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; ； 1) počet destiček (PLT) ≥ 100 × 10⁹/l; Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/l.

  2) Biochemické testy: Alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (u pacientů s metastázami jater z nádorů, ≤ 5 x ULN); Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (pro pacienty s Gilbertovým syndromem, ≤ 3 × ULN); Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance clearance clearance ≥ 50 ml/min; 3) Koagulační funkce: Aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN; 4) Dopplerovy ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%. „

• Muži by se měli souhlasit s tím, že antikoncepce musí být použita během studijního období a po dobu 6 měsíců po skončení studijního období;

Kritéria pro vyloučení:

• V minulosti používali antiangiogenní léčiva nebo příbuzná imunoterapie, jako jsou PD-1 a PD-L1;
• Subjekty se známým metastatickým a/nebo rakovinným meningitidou centrálního nervového systému; (Pokud není asymptomatická nebo ošetřená a stabilní, nebyl nalezen žádný radiografický důkaz nových BMS nebo zvětšených BMS nejméně 2 týdny po ošetření BMS a steroidní nebo antikonvulzická terapie byla přerušena po dobu nejméně 14 dnů před zahájením studijní terapie. Pokud se aktivní nebo nová neléčená, asymptomatické metastázy CNS jsou nalezeny při zobrazování u subjektů během období screeningu, je nutná důkaz o nových nebo zvětšených BMS pro neléčené zobrazování po dobu nejméně 2 týdnů.)
• Subjekt měl nebo společně vyvinul další malignity (s výjimkou vytvrzovaných bazálních buněčných karcinomu kůže a krčního karcinomu in situ) do 5 let;
• Subjekt má několik faktorů, které ovlivňují orální léky (jako je neschopnost polykat, postgastrointestinální resekce, chronická průjem a střevní obstrukce);
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascity vyžadující opakované drenáž;
• Komprese míchy, která nebyla vyléčena nebo zmírněna chirurgickým zákrokem a/nebo radioterapií, nebo dříve diagnostikovaná komprese míchy bez klinického důkazu stabilizace onemocnění ≥ 1 týden před randomizací po léčbě;
• Zobrazování (CT nebo MRI) ukazuje, že nádor napadá velké krevní cévy nebo má nejasnou hranici s velkými krevními cévami;
• Subjekty s důkazem nebo anamnézou tendencí krvácení, bez ohledu na závažnost, do 2 měsíců před počátečním podáváním; Historie hemoptysis (definovaná jako jasně červená nebo 1/2 lžička krve) nebo nezraněné rány, vředy nebo zlomeniny do 2 týdnů před počátečním lékem;
• Subjekty, jejichž nežádoucí účinky (jiné než alopecie) z předchozí léčby se nezotavily na ≤ctcae třídu 1;
• Do 28 dnů před randomizací dostával velké chirurgické léčby nebo významné traumatické poškození;
• Ti, kteří zažili arteriální/žilní trombózu, jako je cerebrovaskulární nehoda (včetně dočasného ischemického útoku), hluboká žilní trombóza a plicní embolii, do 6 měsíců před randomizací;
• mít anamnézu psychotropního zneužívání drog a nemůže opustit nebo mít duševní poruchy;

• Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem, včetně:

  a) subjekty s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku (systolický ≥ 150 mmHg nebo diastolický ≥ 100 mmhg); b) mají ischémii myokardu stupně 2 nebo infarkt myokardu, arytmie (včetně QTC≥450ms u mužů, QTC ≥ 470 ms u žen) a kostelniční srdeční selhání třídy 2 (NYHA); c) aktivní nebo nekontrolovaná těžká infekce (infekce ≥CTC AE stupně 2); d) cirhóza, aktivní hepatitida *;

  * Aktivní hepatitida (reference hepatitidy B: HBSAG pozitivní a HBV DNA testovací hodnota přesahují horní hranici normální; reference hepatitidy C: HCV protilátka pozitivní a HCV virový testovací hodnota překračuje horní hranici normální hodnoty); e) HIV pozitivní test; f) Špatná kontrola diabetu (hladina glukózy v krvi nalačno (FBG)> 10 mmol/l); g) rutina moči indikovala protein moči ≥ ++ a potvrdila 24hodinové množství proteinu moči> 1,0 g;

• dostali profylaktickou nebo oslabenou vakcínu do 4 týdnů před první dávkou;
• Těžká přecitlivělost po podání jiných monoklonálních protilátek;
• Potřeba systémové léčby (např. Použití léků modifikujících onemocnění, aktivní autoimunitní onemocnění s kortikosteroidy nebo imunosupresivami (např., Ale nejen omezeno na: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, enteritida, enteritida, enteritida, nefritida; pacienti s astma s astmatem, kteří vyžadují lékařské intervence s bronchoditidou nebyly zahrnuty). Realitní terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy pro adrenální nebo hypofýzu) se nepovažují za systémové.
• byla diagnostikována s imunitním nedostatkem nebo dostává systémovou glukokortikoidovou terapii nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie (dávka> 10 mg/ den prednison nebo jiný terapeutický hormon) a nadále se používá do 2 týdnů před první dávkou;
• Účastnili se jiných klinických hodnocení do čtyř týdnů;
• Současná onemocnění, která podle úsudku vyšetřovatele vážně ohrožují bezpečnost subjektu nebo narušují pacientovu dokončení studie.