Etoposid plus Benmelstobart efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling af Benmelstobart plus anlotinib i førstelinjebehandling af ældre patienter med omfattende trin i lille cellelunge: en enkeltarm, prospektiv prøve

Inkluderingskriterier:

• Patienter med patologisk bevist omfattende småcellet lungekræft (ifølge Veterans Administration Lung Study Group, Valg Stage), som ikke tidligere har modtaget systematisk behandling for omfattende lille cellelungecancer;
• Patienter, der tidligere har modtaget kemoradioterapi for SCLC med begrænset trin, skal have modtaget radikal terapi og har mindst 6 måneders behandlingsfri intervaller mellem enden af ​​kemoterapi, strålebehandling eller kemoradioterapi og diagnosen omfattende SCLC (slutningstid for sidste kemoterapi-cyklus /sluttid for sidste strålebehandling).
• Der var ingen kønsbegrænsning. Emnerne sluttede sig frivilligt til undersøgelsen, underskrev det informerede samtykke, og overholdelsen var god
• Ældre kriterier for støtteberettigelse anses for at være opfyldt, hvis følgende kriterier er opfyldt:

Patientkrav: Mellem 70 og 85 år gamle, og efter uafhængig vurdering af to hovedlæger, er patientens fysiske tilstand muligvis ikke i stand til at tolerere platinholdig kemoterapiregime, og patientens informerede samtykke til at acceptere platinbehandlingsregimen;

• ECOG-score: 0-2;
• Mindst en læsion kan måles ved CT.
• Forvent at overleve i mindst 3 måneder.

• Hovedorganet fungerer inden for 7 dage før behandlingen skal opfylde følgende kriterier:

  1) Blodrutineundersøgelse (under betingelse af ingen blodtransfusion eller anvendelse af hæmatopoietiske stimulerende faktorlægemidler til korrektion inden for 14 dage): hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; ； 1) blodpladetælling (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L; Tælling af hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/L.

  2) Biokemiske tests: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (for patienter med levermetastase fra tumorer, ≤ 5 × ULN); Total Bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (for Gilberts syndrompatienter, ≤ 3 × Uln); Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin clearance hastighed ≥ 50 ml/min; 3) Koagulationsfunktion: Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT), internationalt normaliseret forhold (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; 4) Doppler -ultralydsvurdering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%. 。

• Mænd skal være enige om, at prævention skal bruges i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden;

Ekskluderingskriterier:

• Anvendte antiangiogene medikamenter eller relaterede immunterapi-lægemidler, såsom PD-1 og PD-L1 i fortiden;
• Personer med kendt centralnervesystem metastatisk og/eller kræftsugerende meningitis; (Medmindre asymptomatisk eller behandlet og stabil blev der ikke fundet nogen radiografisk bevis for ny BMS eller forstørret BMS mindst 2 uger efter BMS -behandling, og steroid- eller antikonvulsant terapi blev afbrudt i mindst 14 dage før studiebehandlingen begyndte. Hvis aktive eller nye ubehandlede, asymptomatiske CNS -metastaser findes på billeddannelse hos personer i løbet af screeningsperioden, kræves strålebehandling eller ubehandlet billeddannelsesbevis for nye eller forstørrede BM'er i mindst 2 uger.)
• Emnet har haft eller co-udviklet andre maligniteter (undtagen hærdet basalcellekarcinom i huden og cervikalkarcinom på stedet) inden for 5 år;
• Emne har flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at sluge, post-gastrointestinal resektion, kronisk diarré og tarmobstruktion);
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardial effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;
• Rygmarvskomprimering, der ikke er blevet helbredt eller lindret ved operation og/eller strålebehandling, eller tidligere diagnosticeret rygmarvskomprimering uden klinisk bevis for sygdomsstabilisering ≥1 uge før randomisering efter behandling;
• Imaging (CT eller MRI) viser, at tumoren invaderer de store blodkar eller har en uklar grænse med de store blodkar;
• Emner med bevis eller historie med blødningstendenser, uanset sværhedsgrad, inden for 2 måneder før den første dosering; En historie med hæmoptyse (defineret som lys rød eller 1/2 tsk blod) eller uhøjede sår, mavesår eller brud inden for 2 uger før indledende medicin;
• Personer, hvis bivirkninger (bortset fra alopecia) fra forudgående behandling ikke kom sig til ≤ctcae klasse 1;
• Modtaget større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering;
• De, der havde oplevet en arteriel/venøs thrombosis -begivenhed, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk angreb), dyb venetrombose og lungeemboli inden for 6 måneder før randomisering;
• har en historie med psykotropisk stofmisbrug og kan ikke afslutte eller have mentale lidelser;

• Personer med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder:

  a) forsøgspersoner med utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk ≥150 mmHg eller diastolisk ≥100 mmHg); b) har myokardisk ischæmi eller myokardieinfarkt, arytmier (inklusive QTC≥450ms hos mænd, QTC≥ 470ms hos kvinder) og kongestiv hjertesvigt i klasse 2 (NYHA); c) aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTC AE -grad 2 -infektion); d) cirrhose, aktiv hepatitis *;

  * Aktiv hepatitis (hepatitis B -reference: HBsAg -positiv, og HBV DNA -testværdi overstiger den øvre grænse for normal; hepatitis C -reference: HCV -antistofpositiv, og HCV -virustiter -testværdi overstiger den øvre grænse for normal værdi); e) HIV -positiv test; f) dårlig diabetes kontrol (fastende blodsukker (FBG)> 10mmol/L); g) urinrutine indikerede urinprotein ≥ ++ og bekræftede 24-timers urinproteinmængde> 1,0 g;

• har modtaget profylaktisk eller svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis;
• Alvorlig overfølsomhed efter administration af andre monoklonale antistoffer;
• Behovet for systemisk behandling (f.eks. Brug af sygdomsmodificerende medikamenter, aktive autoimmune sygdomme med kortikosteroider eller immunsuppressiva (f.eks. Men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, enteritis, vaskulitis, nephritis; patienter med astma, der kræver medicinske intervention med bronumonatorer, var ikke inkluderet). Udskiftningsterapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider til binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemiske.
• er blevet diagnosticeret med en immunmangel eller modtager systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi (dosis> 10 mg/ dag prednison eller andet terapeutisk hormon) og fortsætter med at bruge inden for 2 uger før den første dosis;
• Har deltaget i andre kliniske forsøg inden for fire uger;
• Samtidig sygdomme, der i efterforskerens dom alvorligt bringer emnets sikkerhed alvorligt i fare eller forstyrrer patientens gennemførelse af undersøgelsen.