Etoposide Plus Benmelstobart seguito dalla terapia di mantenimento di Benmelstobart più anlotinib nel trattamento di prima linea di pazienti anziani con ampio carcinoma polmonare a piccole cellule: uno studio prospettico singolo e prospettico

Criteri di inclusione:

• I pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule patologicamente dimostrati (secondo il gruppo di studio polmonare della somministrazione di veterani, Stage VALG) che non hanno precedentemente ricevuto un trattamento sistematico per un ampio carcinoma polmonare a piccole cellule;
• I pazienti che hanno precedentemente ricevuto la chemioradioterapia per SCLC a stadio limitato devono aver ricevuto una terapia radicale e avere almeno 6 mesi di intervalli privi di trattamento tra la fine della chemioterapia, la radioterapia o la chemioradioterapia e la diagnosi di SCLC esteso (tempo di fine chemioterapia /Time di fine dell'ultima radioterapia).
• Non c'era limitazione di genere. I soggetti si unirono volontariamente allo studio, firmarono il consenso informato e la conformità era buona
• I criteri di ammissibilità invecchiati sono considerati soddisfatti se sono soddisfatti i seguenti criteri:

Requisiti del paziente: tra 70 e 85 anni e dopo una valutazione indipendente da parte di due medici principali, la condizione fisica del paziente potrebbe non essere in grado di tollerare il regime di chemioterapia contenente il platino e il consenso informato del paziente ad accettare il regime di trattamento del platino;

• Punteggio ECOG: 0-2;
• Almeno una lesione può essere misurata da CT.
• Aspettati di sopravvivere per almeno 3 mesi.

• L'organo principale funziona entro 7 giorni prima che il trattamento soddisfi i seguenti criteri:

  1) Esame di routine del sangue (sotto la condizione di trasfusione di sangue o uso di farmaci per fattori stimolanti ematopoietici per la correzione entro 14 giorni): emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; ； 1) conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L; Conteggio dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/L.

  2) Test biochimici: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (per pazienti con metastasi epatica da tumori, ≤ 5 × Uln); Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (per i pazienti con sindrome di Gilbert, ≤ 3 × Uln); creatinina sierica (CR) ≤ 1,5 × tasso di clearance ULN o creatinina ≥ 50 ml/min; 3) Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; 4) Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%. 。

• Gli uomini dovrebbero concordare sul fatto che la contraccezione deve essere utilizzata durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di studio;

Criteri di esclusione:

• Utilizzato farmaci antiangiogenici o farmaci immunoterapici correlati come PD-1 e PD-L1 in passato;
• Soggetti con meningite metastatica e/o cancerosa del sistema nervoso centrale noto; (A meno che non sia stata trovata asintomatica, o trattata e stabile, nessuna evidenza radiografica di nuovi BM o BMs allargati è stata trovata almeno 2 settimane dopo il trattamento con BMS e la terapia steroidea o anticonvulsivante è stata interrotta per almeno 14 giorni prima dell'inizio della terapia dello studio. Se non trattate o non trattate, le metastasi asintomatiche del SNC si trovano sull'imaging nei soggetti durante il periodo di screening, la radioterapia o l'evidenza di imaging non trattata di BMS nuovi o ingranditi sono necessarie per almeno 2 settimane.)
• Il soggetto ha avuto o ha sviluppato altre neoplasie (tranne il carcinoma a cellule basali curate della pelle e del carcinoma cervicale in situ) entro 5 anni;
• Il soggetto ha molteplici fattori che influenzano i farmaci orali (come l'incapacità di deglutire, resezione post-gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale);
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede un drenaggio ripetuto;
• Compressione del midollo spinale che non è stata curata o alleviata dalla chirurgia e/o dalla radioterapia, o una compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticato senza evidenza clinica di stabilizzazione della malattia ≥1 settimana prima della randomizzazione dopo il trattamento;
• L'imaging (CT o MRI) mostra che il tumore invade i grandi vasi sanguigni o ha un confine poco chiaro con i grandi vasi sanguigni;
• Soggetti con evidenza o storia di tendenze sanguinanti, indipendentemente dalla gravità, entro 2 mesi prima del dosaggio iniziale; Una storia di emoptysi (definita come rosso brillante o 1/2 cucchiaino di sangue) o ferite, ulcere o fratture non guarite entro 2 settimane prima dei farmaci iniziali;
• Soggetti i cui eventi avversi (diversi dall'alopecia) del trattamento precedente non si sono ripresi a ≤ctCae Classe 1;
• Ha ricevuto un trattamento chirurgico grave o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della randomizzazione;
• Coloro che avevano vissuto un evento di trombosi arteriosa/venosa, come un incidente cerebrovascolare (incluso l'attacco ischemico temporaneo), la trombosi vena profonda ed embolia polmonare, entro 6 mesi prima della randomizzazione;
• avere una storia di abuso di droghe psicotropiche e non può smettere o avere disturbi mentali;

• Soggetti con qualsiasi condizione medica grave e/o non controllata, tra cui:

  a) soggetti con controllo della pressione arteriosa insoddisfacente (sistolica ≥150 mmHg o diastolica ≥100 mmHg); b) hanno ischemia miocardica di grado 2 o infarto miocardico, aritmie (inclusi QTC≥450ms negli uomini, QTC≥ 470 ms nelle donne) e insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 (NYHA); c) infezione grave attiva o non controllata (infezione ≥Ctc AE di grado 2); d) cirrosi, epatite attiva *;

  * Epatite attiva (riferimento dell'epatite B: HBSAG positivo e il valore del test del DNA HBV supera il limite superiore del normale; riferimento dell'epatite C: anticorpo HCV positivo e il valore del test del virus HCV supera il limite superiore del valore normale); e) test sieropositivo; f) scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno (FBG)> 10mmol/L); g) la routine delle urine indicava la proteina delle urine ≥ ++ e la quantità di proteina di urina confermata di 24 ore> 1,0 g;

• hanno ricevuto vaccino profilattico o attenuato entro 4 settimane prima della prima dose;
• Grave ipersensibilità dopo la somministrazione di altri anticorpi monoclonali;
• La necessità di un trattamento sistemico (ad es. Uso di farmaci che modificano la malattia, malattie autoimmuni attive con corticosteroidi o immunosoppressori (ad esempio, ma non limitato a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, enterite, vasculite, nefrite; pazienti con asma che richiede un intervallo medico con broncodilatatori non erano inclusi). Le terapie sostitutive (come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenale o ipofisaria) non sono considerate sistemiche.
• sono stati diagnosticati una carenza immunitaria o stanno ricevendo una terapia sistemica glucocorticoide o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva (dose> 10 mg/ giorno prednisone o altro ormone terapeutico) e continuano a utilizzare entro 2 settimane prima della prima dose;
• Hanno partecipato ad altri studi clinici entro quattro settimane;
• Le malattie concomitanti che, a giudizio dell'investigatore, mettono seriamente in pericolo la sicurezza del soggetto o interferiscono con il completamento dello studio da parte del paziente.