Etopozyd plus Benmelstobart, a następnie terapia podtrzymująca Benmelstobart plus anlotynib w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z dużym stadium małego raka płuc: prospektywne badanie:

Kryteria włączenia:

• Pacjenci z patologicznie udowodnionym rozległym rakiem płuc w małych komórkach (według Veterans Administration Lung Study Group, stadium VALG), którzy wcześniej nie otrzymywali systematycznego leczenia rozległego raka płuc;
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali chemioradioterapię dla SCLC w ograniczonym etapie, musieli otrzymać radykalną terapię i mieć co najmniej 6 miesięcy odstępów wolnych od leczenia między końcem chemioterapii, radioterapii lub chemioradioterapii a rozpoznaniem obszernego SCLC (czas końcowy ostatniego cyklu chemioterapii /czas końcowy ostatniej radioterapii).
• Nie było ograniczeń płci. Badani dobrowolnie dołączyli do badania, podpisali świadomą zgodę, a zgodność była dobra
• Kryteria kwalifikowalności starzejące się są uważane za spełnione, jeżeli spełnione są następujące kryteria:

Wymagania pacjenta: w wieku od 70 do 85 lat, a po niezależnej ocenie przez dwóch głównych lekarzy stan fizyczny pacjenta może nie być w stanie tolerować schematu chemioterapii zawierającej platynę oraz świadomą zgodę pacjenta na przyjęcie schematu leczenia platyny;

• Wynik ECOG: 0-2;
• Co najmniej jedną zmianę można zmierzyć za pomocą CT.
• Spodziewaj się, że przeżyjesz przez co najmniej 3 miesiące.

• Główne narząd działa w ciągu 7 dni przed leczeniem, powinny spełniać następujące kryteria:

  1) Badanie rutynowe krwi (pod warunkiem braku transfuzji krwi lub stosowania leków czynnika stymulującego hematopoetyczny do korekcji w ciągu 14 dni): hemoglobina (HB) ≥ 90 g/l; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; ； 1) liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10⁹/l; Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/L.

  2) Testy biochemiczne: aminotransferaza alanina (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 2,5 × URN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby z guzów, ≤ 5 × URN); Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × URN (dla pacjentów z zespołem Gilberta, ≤ 3 × ULN); Serumowa kreatynina (CR) ≤ 1,5 × Łokci lub szybkość klirensu kreatyniny ≥ 50 ml/min; 3) Funkcja koagulacji: aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombiny (PT) ≤ 1,5 × URN; 4) Ocena ultrasonograficzna Dopplera: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%. 。

• Mężczyźni powinni zgodzić się, że antykoncepcja musi być stosowana w okresie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania;

Kryteria wykluczenia:

• W przeszłości stosował leki antyangiogenne lub powiązane leki immunoterapeutyczne, takie jak PD-1 i PD-L1;
• Osoby ze znanym ośrodkowym układem nerwowym przerzutowym i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowych; (O ile bezobjawowe, lub leczone i stabilne, nie stwierdzono, że nie stwierdzono żadnych radiograficznych dowodów na nowe BMS lub powiększonego BMS po leczeniu BMS, a steryd lub leczenie przeciwdrgawkowe przerwano przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego. W przypadku aktywnych lub nowych nietraktowanych, przerzuty bezobjawowe CNS występują na obrazowaniu u pacjentów w okresie badań przesiewowych, radioterapia lub nietraktowane dowody obrazowania nowego lub powiększonego BM są wymagane przez co najmniej 2 tygodnie).
• Pacjenta lub współtworzyła inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem peklowanego raka komórkowego komórek skóry i raka szyjki macicy in situ) w ciągu 5 lat;
• Pacjenta ma wiele czynników, które wpływają na leki doustne (takie jak niezdolność do przełknięcia, resekcja po gastrorestinale, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu;
• Kompresja rdzenia kręgowego, która nie została wyleczona ani złagodzona przez operację i/lub radioterapię, lub wcześniej zdiagnozowano kompresję rdzenia kręgowego bez dowodów klinicznych stabilizacji choroby ≥1 tygodni przed randomizacją po leczeniu;
• Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że guz atakuje duże naczynia krwionośne lub ma niejasną granicę z dużymi naczyniami krwionośnymi;
• Osoby z dowodami lub historią tendencji krwawienia, niezależnie od nasilenia, w ciągu 2 miesięcy przed początkowym dawkowaniem; Historia krwiotwórcza (zdefiniowana jako jaskrawoczerwony lub 1/2 łyżeczki krwi) lub nieleczonych ran, wrzodów lub złamań w ciągu 2 tygodni przed początkiem;
• Osoby, których zdarzenia niepożądane (inne niż łysienie) z wcześniejszego leczenia nie odzyskali ≤CTCAE klasy 1;
• Otrzymał poważne leczenie chirurgiczne lub znaczące uszkodzenie urazowe w ciągu 28 dni przed randomizacją;
• Ci, którzy doświadczyli zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej, takich jak wypadek naczyń mózgowych (w tym tymczasowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
• mieć historię psychotropowego nadużywania narkotyków i nie mogę zrezygnować ani mieć zaburzeń psychicznych;

• Osoby z jakimkolwiek ciężkim i/lub niekontrolowanym stanem zdrowia, w tym:

  a) osoby z niezadowalającą kontrolą ciśnienia krwi (skurczowy ≥150 mmHg lub rozkurcz ≥100 mmhg); B) mają niedokrwienie mięśnia sercowego stopnia 2 lub zawał mięśnia sercowego, arytmii (w tym QTC ≥450 ms u mężczyzn, QTC ≥ 470 ms u kobiet) i zastoinową niewydolność serca stopnia (NYHA); c) aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (≥CTC AE stopnia 2); D) marskość wątroby, aktywne zapalenie wątroby *;

  * Aktywne zapalenie wątroby (Odniesienie do zapalenia wątroby typu B: HBSAG dodatnia i wartość testu DNA HBV przekracza górną granicę normalnego; zapalenie wątroby typu C: Pozytywne przeciwciało HCV i wartość testu miana wirusa HCV przekracza górną granicę wartości normalnej); e) test pozytywny HIV; f) Słaba kontrola cukrzycy (glukoza krwi na czczo (FBG)> 10 mmol/l); g) Rutyna moczu wskazała białko moczu ≥ ++ i potwierdzono 24-godzinną ilość białka moczu> 1,0 g;

• otrzymali szczepionkę profilaktyczną lub osłabioną w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
• Poważna nadwrażliwość po podaniu innych przeciwciał monoklonalnych;
• Potrzeba leczenia ogólnoustrojowego (np. Zastosowanie leków modyfikujących chorobę, aktywne choroby autoimmunologiczne z kortykosteroidami lub immunosupresyjnymi (np., Ale nie ograniczanie się do: autoimmunologicznych zapalenia wątroby, obrotowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie naczyń, zapalenie nerek; nie zostały uwzględnione). Terapie zastępcze (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy dla niewystarczalności nadnerczy lub przysadki) nie są uważane za systemowe.
• zdiagnozowano niedobór immunologiczny lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię glukokortykoidów lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego (dawka> 10 mg/ dzień prednizon lub inny hormon terapeutyczny) i nadal stosuje się w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
• Uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu czterech tygodni;
• Jednoczesne choroby, które w wyroku śledczego poważnie zagrażają bezpieczeństwu podmiotu lub zakłócają ukończenie badania przez pacjenta.