Etoposido más Benmelstobart seguido de una terapia de mantenimiento de Benmelstobart más anlotinib en el tratamiento de primera línea de pacientes de edad avanzada con cáncer de pulmón de células pequeñas en etapa extensa: un ensayo prospectivo de un solo brazo

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas extensas patológicamente probadas (según el grupo de estudio pulmonar de la Administración de Veteranos, Etapa VALG) que no han recibido previamente un tratamiento sistemático para cáncer de pulmón de células pequeñas extensas;
• Los pacientes que previamente han recibido quimiorradioterapia para SCLC en etapa limitada deben haber recibido terapia radical y tienen al menos 6 meses de intervalos sin tratamiento entre el final de la quimioterapia, la radioterapia o la quimiorradioterapia y el diagnóstico de SCLC extenso (tiempo final del último ciclo de quimioterapia. /Tiempo de finalización de la última radioterapia).
• No hubo limitación de género. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado y el cumplimiento fue bueno
• Se considera que los criterios de elegibilidad envejecidos se cumplen si se cumplen los siguientes criterios:

Requisitos del paciente: entre 70 y 85 años, y después de una evaluación independiente por parte de dos médicos principales, la condición física del paciente puede no ser capaz de tolerar el régimen de quimioterapia que contiene platino, y el consentimiento informado del paciente para aceptar el régimen de tratamiento de platino;

• Puntuación ECOG: 0-2;
• Al menos una lesión puede medirse por CT.
• Espere sobrevivir durante al menos 3 meses.

• Las principales funciones del órgano dentro de los 7 días previos al tratamiento deben cumplir con los siguientes criterios:

  1) Examen de rutina sanguínea (bajo la condición de no transfusión sanguínea o uso de fármacos de factor de estimulación hematopoyética para la corrección dentro de los 14 días): hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 109/L; ； 1) recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L; recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3.0 × 10⁹/L.

  2) Pruebas bioquímicas: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 × ULN (para pacientes con metástasis hepáticas de tumores, ≤ 5 × ULN); bilirrubina total (TBIL) ≤ 1.5 × Uln (para pacientes con síndrome de Gilbert, ≤ 3 × Uln); Creatinina sérica (CR) ≤ 1.5 × Uln o tasa de eliminación de creatinina ≥ 50 ml/min; 3) Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT), relación normalizada internacional (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤ 1.5 × Uln; 4) Evaluación de ultrasonido Doppler: fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) ≥ 50%. 。

• Los hombres deben estar de acuerdo en que la anticoncepción debe usarse durante el período de estudio y durante 6 meses después del final del período de estudio;

Criterios de exclusión:

• Usó fármacos antiangiogénicos o medicamentos de inmunoterapia relacionados como PD-1 y PD-L1 en el pasado;
• Sujetos con sistema nervioso central conocido metastásico y/o meningitis cancerosa; (A menos que no se encontró evidencia radiográfica de BMS o BMS ampliado o BMS en un BMS o BMS nuevo al menos 2 semanas después del tratamiento con BMS, y la terapia con esteroides o anticonvulsivos se suspendió durante al menos 14 días antes de que comenzara la terapia del estudio. Si se encuentran metástasis del SNC asintomáticas activas o nuevas no tratadas en la imagen en los sujetos durante el período de detección, se requiere evidencia de imágenes o imágenes de imágenes no tratadas de BMS nuevos o agrandados durante al menos 2 semanas).
• El sujeto ha tenido o desarrolló conjuntamente otras neoplasias (excepto el carcinoma de células basales curadas de la piel y el carcinoma cervical in situ) en 5 años;
• El sujeto tiene múltiples factores que afectan la medicación oral (como la incapacidad de tragar, resección post-gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido;
• Compresión de la médula espinal que no se ha curado o aliviado por cirugía y/o radioterapia, o la compresión de la médula espinal previamente diagnosticada sin evidencia clínica de estabilización de la enfermedad ≥1 semana antes de la aleatorización después del tratamiento;
• La imagen (CT o MRI) muestra que el tumor invade los grandes vasos sanguíneos o tiene un límite poco claro con los grandes vasos sanguíneos;
• Sujetos con evidencia o historial de tendencias hemorrágicas, independientemente de la gravedad, dentro de los 2 meses previos a la dosificación inicial; Un historial de hemoptisis (definido como rojo brillante o 1/2 cucharadita de sangre) o heridas, úlceras o fracturas no calificadas dentro de las 2 semanas previas a la medicación inicial;
• Sujetos cuyos eventos adversos (distintos de la alopecia) del tratamiento previo no se recuperaron a ≤ctcae clase 1;
• Recibió un tratamiento quirúrgico importante o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos a la aleatorización;
• Aquellos que habían experimentado un evento de trombosis arterial/venosa, como accidente cerebrovascular (incluido un ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, dentro de los 6 meses antes de la aleatorización;
• tener antecedentes de abuso psicotrópico de drogas y no puede dejar de fumar ni tener trastornos mentales;

• Sujetos con cualquier condición médica grave y/o no controlada, que incluya:

  a) sujetos con control de presión arterial insatisfactorio (sistólico ≥150 mmHg o diastólico ≥100 mmhg); b) tener isquemia miocárdica de grado 2 o infarto de miocardio, arritmias (incluidas las QTC≥450 ms en hombres, QTC≥ 470 ms en mujeres) y insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 (NYHA); c) infección severa activa o no controlada (≥CTC AE AE Grado 2); d) cirrosis, hepatitis activa *;

  * Hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBSAG positivo y el valor de prueba de ADN de HBV excede el límite superior de lo normal; referencia de hepatitis C: anticuerpo VHC positivo y el valor de prueba del título del virus del VHC excede el límite superior del valor normal); e) prueba positiva del VIH; f) Control de diabetes pobre (glucosa en sangre en ayunas (FBG)> 10 mmol/L); g) rutina de orina indicada proteína de orina ≥ ++, y confirmó la cantidad de proteína de orina de 24 horas> 1.0 g;

• han recibido vacuna profiláctica o atenuada dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis;
• Hipersensibilidad severa después de la administración de otros anticuerpos monoclonales;
• La necesidad de un tratamiento sistémico (por ejemplo, el uso de medicamentos modificadores de la enfermedad, enfermedades autoinmunes activas con corticosteroides o inmunosupresores (por ejemplo,, entre otros,: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, enteritis, vasculitis, nefritis; pacientes con asma que requieren intervención médica con brotes no fueron incluidos). Las terapias de reemplazo (como la tiroxina, la insulina o los corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran sistémicos.
• han sido diagnosticados con una deficiencia inmune o reciben terapia de glucocorticoides sistémicas o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora (dosis> 10 mg/ día de prednisona u otra hormona terapéutica) y continúan utilizando dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis;
• Han participado en otros ensayos clínicos en cuatro semanas;
• Enfermedades concomitantes que, a juicio del investigador, pongan en peligro la seguridad del sujeto o interfieren con la finalización del estudio del paciente.